拉米夫定抗乙型肝炎病毒治疗中耐药突变的后续治疗
http://www.100md.com
陈 畅, 张文俊, 李兆申
拉米夫定;耐药突变;乙型肝炎病毒;治疗,陈畅,张文俊,李兆申,通讯作者:,摘要,关键词:,0,引言,1后续治疗概况,2单药治疗,2.1拉米夫定
 |
| 第1页 |
参见附件(771KB，4页)。
陈畅, 宜昌市第一人民医院消化内科 湖北省宜昌市 443000
张文俊, 李兆申, 第二军医大学长海医院消化内科 上海市 200433
通讯作者: 张文俊, 200433, 上海市, 第二军医大学长海医院消化内科. wjzhang@chxh.com
电话: 021-25074759
收稿日期: 2006-07-03 接受日期: 2006-08-10
摘要
拉米夫定(lamivudine)抗乙型肝炎病毒治疗中耐药突变发生率高, 文献报道在拉米夫定治疗1, 2, 3, 4, 5 a时分别为14%, 38%, 49%, 66%, 69%. 耐药突变可导致血清HBV DNA水平阳转或明显上升, 肝功能严重受损, 甚至病情恶化死亡. 关于拉米夫定抗乙型肝炎病毒治疗中耐药突变的后续治疗目前国内外尚无统一用药方案, 单药治疗(如: 继续使用拉米夫定、阿德福韦、恩替卡韦)在临床使用中已经取得了一定疗效, 联合抗病毒治疗和中医药治疗是今后研究的方向.
关键词: 拉米夫定; 耐药突变; 乙型肝炎病毒; 治疗
陈畅, 张文俊, 李兆申. 拉米夫定抗乙型肝炎病毒治疗中耐药突变的后续治疗. 世界华人消化杂志 2006;14(31):3038-3041
0 引言
拉米夫定(lamivudine)是全球被批准的第一个治疗慢性乙型肝炎的口服药, 随着其在国内外广泛临床应用, 乙型肝炎病毒(HBV)耐药突变(resistant mutation)成为一个令临床医师棘手的问题. 耐药突变不同于未经拉米夫定治疗的HBV自然发生的酪氨酸-蛋氨酸-天门氡氨酸-天门氡氨酸(tyrosine-methionine-aspartate-aspartate, YMDD)变异[1-2], 而是拉米夫定治疗期间, 在药物选择压力下发生的HBV DNA聚合酶YMDD基因序列变异. 目前认为突变的发生可能有以下机制: (1)选择学说: 治疗前HBV野生株和YMDD突变株同时存在, 治疗过程中野生株迅速受到抑制, 而突变株耐拉米夫定, 故突变株才得以选择并成为优势株[3]. (2)诱变学说: 即在拉米夫定的作用下HBV出现新的突变品种YIDD, YVDD, YI/VDD[蛋氨酸被缬氨酸取代(M552V)称为YVDD变异; 被异亮氨酸取代(M522I)称为YIDD变异]. 文献[4-6]报道除YIDD, YVDD外, 可能存在其他部位的变异或多重位点的突变. YMDD变异多发生于拉米夫定治疗6 mo后[7]. 在亚洲进行的一项研究[8]中, 基因耐药性在拉米夫定治疗1 a时为14%, 而在2, 3, 4, 5 a时高达38%, 49%, 66%, 69%. 治疗期间发生YMDD变异后患者临床表现形式多样. 最初表现为突破感染(breakthrough infection), 即血清HBV DNA水平下降或阴转后继续治疗时阳转或明显上升, 部分患者可无临床症状、丙氨酸转氨酶正常, 类似免疫耐受; 也有部分患者出现轻度乏力、恶心等症状, ALT 升高, 甚至病情恶化导致死亡. 本文就拉米夫定抗HBV治疗中出现病毒耐药突变的后续治疗作一综述.
1 后续治疗概况
对于拉米夫定治疗过程中发生耐药突变患者, 当前欧洲肝病学会(EASL)和美国肝病学会(AASLD)推荐的处理方法[9]是: (1)如HBV DNA 和ALT水平低于治疗前水平, 则继续使用拉米夫定; (2)无肝硬化基础或免疫抑制患者可以中断拉米夫定治疗; (3)改用阿德福韦治疗或联合阿德福韦治疗. 亚洲太平洋地区慢性乙型肝炎处理的共识(2005年最新报告中)指出, 考虑到拉米夫定治疗的患者出现YMDD变异株的不良后果[10], 以及发现一些YMDD变异株复制缺陷的完全回复, 建议停用拉米夫定. 他们认为继续应用拉米夫定无好处[11], 且停药后是较安全的, 在耐药突变的患者中断拉米夫定治疗与肝炎复发和失代偿发生并没有关联[12]. 如有阿德福韦供应, 可加用或改用阿德福韦. 如不能取得“挽救治疗”药物, 可选择停用拉米夫定及密切监察. 2004年拉米夫定临床应用专家共识[13]提出, 可改用或联合使用阿德福韦治疗, 对于肝功能失代偿或肝硬化患者不宜随意停用拉米夫定. 以上三个机构推荐处理原则基本一致 ......
您现在查看是摘要介绍页，详见PDF附件(771KB，4页)。