电压依赖阴离子通道(voltage-dependent anion channels，VDAC)位于线粒体外膜，其闭合可以抑制线粒体功能，导致线粒体膜通透性发生改变，释放蛋白如细胞色素C、Smac/Diablo、细胞凋亡因子等最终导致凋亡[1，2]。VDAC受多种因素的影响，如缺氧、细胞低氧、乙醇、活性氧和活性氮、细胞因子、激酶、NADH的增加可以抑制VDAC，促进呼吸链底物如短链脂肪酸和乙醛氧化。很多证据表明VDAC对线粒体及细胞功能的调节非常重要。

    1 VDAC基本特征

    1.1 VDAC分子结构特征 位于线粒体外膜的VDAC非常重要[3]。目前已经从多种生物体内提取出线粒体VDAC，包括植物、动物、真菌、原生生物等。VDAC有3种同分异构体，最原始的模型是β折叠，该跨膜结构由10个氨基酸组成，该结构高度保守，但并非所有的β折叠均跨越线粒体膜，该通道桶装结构由一个β螺旋和13个β折叠组成[5]，哺乳动物VDAC对La3+敏感，但N.crassaVDAC不敏感。相反，N.crassaVDAC受G-肌动蛋白调节，而哺乳动物不受其调节。

    VDAC在各种生物中分布并非一致。N.crassa有一种VDAC，而S.cerebiciae(酵母)有两种VDAC，大鼠、小麦有3种VDAC同分异构体，其分子量在30kD左右[4]。敲除3种VDAC同分异构体的一种可以导致严重的后果，如敲除大鼠VDAC3将致大鼠不孕，而敲除VDAC1或VDAC2会引起呼吸功能下降30%。胚胎期敲除VDAC1可致部分动物死亡。

    1.2 VDAC电生理学特征

    研究发现VDAC并非完全关闭或开放两种状态，多数情况下是部分开放或闭合[3]。VDAC既有离子选择性又有电压依赖性。在开放状态，阴离子优先于阳离子，但这种选择性很弱。电压作用是对称的，半数激活电压在±50mV。门控数量中度减少就可致VDAC选择性的明显改变。传导性越高对阴离子的通透性越强，而这一点对代谢物质是很重要的，因多数代谢物质是阴离子。VDAC开放时孔道直径约为1.2～1.5nm，闭合时孔道直径0.4～0.5nm，此时VDAC反而可以允许K+、Na+和Ca2+等小分子阳离子通过。这种选择性的改变大大减少了阴离子电流。这不仅表现在通道两边的静电荷抑制阴离子的通过，而且通道的孔径也减小，阻碍阴离子通过通道，特别是对大的阴离子如ATP。线粒体膜内的pH值比基质低0.4～0.5个单位，这相当于20～30mV的膜电势 ......