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类风湿关节炎合理用药最关键
http://www.100md.com 2006年11月22日 《中国中医药报》 第2639期
     类风湿关节炎即RA,属自身免疫性疾病,其治疗应注意合理用药。

    RA治疗不能单用止痛药

    非甾体类抗炎药物目前仍是缓解RA患者疼痛的一线药物,特别是用于初发或轻症病例。它们是通过抑制环氧化酶使前列腺素生成减少而起作用,最终达到消炎止痛的效果。这类药物有阿斯匹林、吲哚美辛(消炎痛)、布洛芬和芬布芬,近年又有芬必得等缓释制剂上市。

    但必须指出,非甾体类抗炎药的作用机制是仅仅通过控制炎性介质的产生来抑制炎症并减轻疼痛,并不能抑制疾病本身的发展过程。在RA的发展过程中,它不能控制关节病变的发展及其他许多关节外表现。如不及时辅助以其他药物,关节病变往往可持续发展至关节融合以致功能完全丧失。疾病的发展还可以导致身体其他器官、系统产生不可逆损伤。因此,对于RA患者,治疗着眼点不应仅限于控制症状,更应积极阻止病程的发展。这就需要配伍二线药物以达标本兼治的目的。
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    联合用药是上策

    治疗RA的二线药物就是指改变病情药和细胞毒药物,前者包括羟氯喹、金诺芬、青霉胺、柳氮磺胺吡啶和雷公藤等,后者有甲氨喋呤(MTX)、环磷酰胺、沙利度胺、环孢素和硫唑嘌呤等。尽管这些药物在非RA的治疗上多有出色疗效,但他们在RA的治疗上也有举足轻重的作用。这类药物从使用至出现临床疗效所需时间较慢,故又称为“慢作用药”。一般认为此类药物可影响病人的异常免疫功能,从而改变RA病情的进展,近年来国内外都提倡早期应用此类药物。不过这类药物毒副作用较大,使用中应严密观察。

    国外对几种二线药物的效能/毒性进行分析比较后认为,金诺芬作用较羟氯奎为弱,较MTX、青霉胺及柳氮磺胺吡啶更弱,而后三药之间无重大差别。MTX与硫唑嘌呤相比,前者较强。国外学者又根据几种二线药的毒性分析,发现MTX和羟氯奎二药具有最佳的效能/毒性比率。MTX作为二线药物,兼具免疫抑制作用和直接抗炎作用,而毒副作用相对较小,治疗RA效果显著,临床应用最为广泛。还有学者提出,在RA的联合用药中,必须以MTX作为基础用药,除非有特殊的禁忌症。因为到目前为止,在治疗RA的二线药物中,没有一种药物在疗效和不良反应的综合效益方面可以优于MTX,包括近年上市的昂贵生物制剂也要求与MTX联用才能达到更佳的疗效,而且MTX价格低廉。在这类联合用药中推荐使用的配对药物有MTX+羟氯喹、MTX+爱若华、MTX+沙利度胺、MTX+柳氮磺胺吡啶、MTX+雷公藤制剂、MTX+环孢素A。
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    滥用激素花钱买罪受

    肾上腺糖皮质激素(以下简称“激素”)是治疗RA的三线药物,对控制严重RA还是很有帮助的,常用的有强的松、强的松龙及地塞米松等。尽管激素是目前已知最强的抗炎药物,但仍不能阻断类风湿关节炎的病情进展和关节的破坏,而且长期应用还会产生明显的副作用,如骨质疏松、糖尿病、高血压、细菌或病毒感染、无菌性骨坏死等。这些危害并不小于类风湿关节炎本身的危害,因此这类药物在RA的治疗中应严格掌握适应症并仔细观察临床反应。具体适应症有:①有关节外症状,如类风湿血管炎、心包炎、心肌炎、肾炎等;②急进型类风湿关节炎,在慢作用药尚未显效时使用,暂时控制症状;③一般治疗疗效差,为改善生活质量短期应用。要注意,使用激素时间较长时,应补充钙剂和维生素D3以防止骨质疏松;病情严重时,激素需大剂量使用,此时切勿迟疑,以免延误治疗时机;激素应根据病情逐步减量,切勿突然停药,以免病情反复。

    米诺环素也能抗RA
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    多项研究认为,四环素类抗生素抗RA的药理机制有以下四个方面:⑴对支原体和衣原体活性有较强的抑制作用。而支原体和衣原体是引起关节炎的可能原因。⑵能抑制基质金属蛋白酶的活性。在RA的破坏性炎症过程中,胶原酶、明胶酶等基质金属蛋白酶具有重要作用。⑶抑制磷脂酶A2(PLA2)的活性。磷脂酶A2是一种炎性介质,被认为参与了RA的发病机制。⑷对氧自由基有较强的清除作用。活性氧自由基也是一种炎性介质,米诺环素对全血吞噬细胞产生的氧自由基有很强的清除作用。

    米诺环素是四环素类抗生素中抗菌作用较强的一种,不良反应也更少。米诺环素又是高脂溶性药物,易进入人体组织和滑膜液等体液中。同时用于治疗RA亦未见导致菌群失调、增加感染性机会,因此认为,米诺环素可望成为改善病情的抗RA药物。

    巯甲丙脯酸治疗RA有良效

    巯甲丙脯酸(卡托普利)是一种血管紧张素转换酶抑制剂,常用于治疗高血压、心力衰竭。1984年国外试用于治疗RA,取得有良好效果。关于巯甲丙脯酸治疗RA的确切机制目前尚不十分清楚,但已知巯甲丙脯酸具有类似青霉胺的分子结构,并有类似副作用,提示二者可能有相似作用。, 百拇医药