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中国医学科学院协和医科大学肿瘤医院 王绿化 王小震
表皮生长因子受体( epidermal growth factor receptor, EGFR )在多种上皮性肿瘤高表达，其过度表达与肿瘤细胞的增殖、活动性、粘连性、侵袭性、凋亡抑制和血管生成相关，与肿瘤的临床分期、患者的生存期、预后和对治疗反应相关。肺的正常组织中， EGFR 为低表达或不表达。而在非小细胞肺癌 (non-small cell lung cancer, NSCLC) 中 EGFR 常表现为活性增高，并与高分期、生存期缩短、淋巴结转移和化疗抗拒相关；文献报道的表达率为 23 % ~89% 。其主要原因有过表达、基因扩增以及 EGFRvIII 突变 [1] 。 EGFR 的靶向治疗已经成为 NSCLC 治疗的热点之一。目前针对 EGFR 的治疗临床研究主要有：( 1 )小分子酪氨酸激酶抑制剂( tyrosine kinase inhibitor,TKI )：吉非替尼( gefitinib ， iressa, ZD1839 )和埃罗替尼( erlotinib tarceva, OSI774 )等。( 2 )单克隆抗体： EGFR 的单克隆抗体( monoclonal antibodies, mAb )如 IMC-C225(cetuximab) 。
局部晚期非小细胞肺癌( locally advanced non-small-cell lung cancer, LA-NSCLC )的标准治疗为以放射治疗为主的综合治疗。其疗效一直不甚理想，化疗与放疗联合应用对疗效的改善远不能令人满意。人们从多种途径如同步放化疗，同步与诱导或巩固的联合，不同的药物联合方式，不同的放疗剂量时间模式等寻求更好的治疗模式。 EGFR 抑制剂在晚期肺癌患者的应用经验表明其副反应小，给药途径方便，患者生活质量较高，尽管临床试验的结果显示吉非替尼与化疗联用并未改善总体生存，但经过进一步分析发现女性，亚洲人，病理类型为腺癌或支气管肺泡癌以及 EGFR 突变者这一部分患者可能从 TKI 治疗中得到较大益处。对头颈部肿瘤 EGFR 抑制剂靶向治疗与放射治疗的联合应用初步探索已取得了较好疗效。靶向治疗与放射治疗联合应用于非小细胞肺癌成为新的研究领域和研究方向。
一、 EGFR 在肿瘤中的作用机制
EGFR 与配体结合或被放射线激活 [2] 后可使得两个 EGFR 分子或一个 EGFR 分子和另一个 ErbB 受体家族的成员形成二聚体
表皮生长因子受体( epidermal growth factor receptor, EGFR )在多种上皮性肿瘤高表达，其过度表达与肿瘤细胞的增殖、活动性、粘连性、侵袭性、凋亡抑制和血管生成相关，与肿瘤的临床分期、患者的生存期、预后和对治疗反应相关。肺的正常组织中， EGFR 为低表达或不表达。而在非小细胞肺癌 (non-small cell lung cancer, NSCLC) 中 EGFR 常表现为活性增高，并与高分期、生存期缩短、淋巴结转移和化疗抗拒相关；文献报道的表达率为 23 % ~89% 。其主要原因有过表达、基因扩增以及 EGFRvIII 突变 [1] 。 EGFR 的靶向治疗已经成为 NSCLC 治疗的热点之一。目前针对 EGFR 的治疗临床研究主要有：( 1 )小分子酪氨酸激酶抑制剂( tyrosine kinase inhibitor,TKI )：吉非替尼( gefitinib ， iressa, ZD1839 )和埃罗替尼( erlotinib tarceva, OSI774 )等。( 2 )单克隆抗体： EGFR 的单克隆抗体( monoclonal antibodies, mAb )如 IMC-C225(cetuximab) 。
局部晚期非小细胞肺癌( locally advanced non-small-cell lung cancer, LA-NSCLC )的标准治疗为以放射治疗为主的综合治疗。其疗效一直不甚理想，化疗与放疗联合应用对疗效的改善远不能令人满意。人们从多种途径如同步放化疗，同步与诱导或巩固的联合，不同的药物联合方式，不同的放疗剂量时间模式等寻求更好的治疗模式。 EGFR 抑制剂在晚期肺癌患者的应用经验表明其副反应小，给药途径方便，患者生活质量较高，尽管临床试验的结果显示吉非替尼与化疗联用并未改善总体生存，但经过进一步分析发现女性，亚洲人，病理类型为腺癌或支气管肺泡癌以及 EGFR 突变者这一部分患者可能从 TKI 治疗中得到较大益处。对头颈部肿瘤 EGFR 抑制剂靶向治疗与放射治疗的联合应用初步探索已取得了较好疗效。靶向治疗与放射治疗联合应用于非小细胞肺癌成为新的研究领域和研究方向。
一、 EGFR 在肿瘤中的作用机制
EGFR 与配体结合或被放射线激活 [2] 后可使得两个 EGFR 分子或一个 EGFR 分子和另一个 ErbB 受体家族的成员形成二聚体