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哈尔滨血液病肿瘤研究所 邱 林
慢性粒细胞白血病 ( Chronic Myeloid Leukemia, CML ) 是造血干细胞异常转化而产生的髓系恶性克隆性白血病。 CML 发病的最大特点是存在特异性的费城染色体。 其遗传学 异常特征为 t ( 9 ； 22 )( q34 ； q11 ) 易位 ， 产生 Bcr-Abl 融合基因。 Bcr-Abl 嵌合蛋白属非受体酪氨酸激酶( tyrosine kinase ， TK )， 其二聚体形式 Bcr-Abl 嵌合蛋白的 TK 活性失控，导致自身及细胞内许多底物蛋白的酪氨酸残基磷酸化，激活多条信号传递途径，干扰细胞的基本活动，如诱导细胞恶性转化和增殖，抑制细胞凋亡，削弱细胞的粘附作用等，从而导致 CML [1] 。 因此， Bcr-Abl 酪氨酸激酶被认为是最理想的分子靶向。
治疗 CML 的传统方法主要为化疗 、 干扰素 -α? ( Interferon-α? ， IFN-α? ) 治疗和骨髓移植等。但由于各自的副作用或局限性 ， 治疗效果均不理想。如骨髓移植，尽管其是治愈 CML 的唯一方法，但由于骨髓移植受年龄，缺乏适合的供者，移植物抗宿主反应，费用昂贵等因素的限制，不易广泛开展。
九十年代 问世的伊马替尼( Imatinib ， IM )，作为选择性 TK 抑制剂 ，经过大量体外、体内和临床试验研究，已经成为目前治疗 CML 最有效的靶向治疗药物 。 IM 于 1998 年进入临床研究。多中心大样本的 临床 研究表明，每天 400 mg IM 标准剂量连续使用，可使 80% 以上的初发慢性期 CML 患者达到完全细胞遗传学反应( complete cytogenetic response ， CCR )，一年无病生存可达到 100% [ 2 ] 。对干扰素 -α? 治疗失败的慢性期 CML 患者， 95% 达到完全血液学反应 (complete hematology response ， CHR) ， 60% 达到 CCR; 对加速期( accelerated phase ， AP )和急变期( blast phase ， BP )患者， CHR 分别为 34% 和 7% ， CCR 分别达 24% 和 16% [ 3 ， 4 ] 。 2001 年 5 月 IM 经美国 FDA 批准上市销售
慢性粒细胞白血病 ( Chronic Myeloid Leukemia, CML ) 是造血干细胞异常转化而产生的髓系恶性克隆性白血病。 CML 发病的最大特点是存在特异性的费城染色体。 其遗传学 异常特征为 t ( 9 ； 22 )( q34 ； q11 ) 易位 ， 产生 Bcr-Abl 融合基因。 Bcr-Abl 嵌合蛋白属非受体酪氨酸激酶( tyrosine kinase ， TK )， 其二聚体形式 Bcr-Abl 嵌合蛋白的 TK 活性失控，导致自身及细胞内许多底物蛋白的酪氨酸残基磷酸化，激活多条信号传递途径，干扰细胞的基本活动，如诱导细胞恶性转化和增殖，抑制细胞凋亡，削弱细胞的粘附作用等，从而导致 CML [1] 。 因此， Bcr-Abl 酪氨酸激酶被认为是最理想的分子靶向。
治疗 CML 的传统方法主要为化疗 、 干扰素 -α? ( Interferon-α? ， IFN-α? ) 治疗和骨髓移植等。但由于各自的副作用或局限性 ， 治疗效果均不理想。如骨髓移植，尽管其是治愈 CML 的唯一方法，但由于骨髓移植受年龄，缺乏适合的供者，移植物抗宿主反应，费用昂贵等因素的限制，不易广泛开展。
九十年代 问世的伊马替尼( Imatinib ， IM )，作为选择性 TK 抑制剂 ，经过大量体外、体内和临床试验研究，已经成为目前治疗 CML 最有效的靶向治疗药物 。 IM 于 1998 年进入临床研究。多中心大样本的 临床 研究表明，每天 400 mg IM 标准剂量连续使用，可使 80% 以上的初发慢性期 CML 患者达到完全细胞遗传学反应( complete cytogenetic response ， CCR )，一年无病生存可达到 100% [ 2 ] 。对干扰素 -α? 治疗失败的慢性期 CML 患者， 95% 达到完全血液学反应 (complete hematology response ， CHR) ， 60% 达到 CCR; 对加速期( accelerated phase ， AP )和急变期( blast phase ， BP )患者， CHR 分别为 34% 和 7% ， CCR 分别达 24% 和 16% [ 3 ， 4 ] 。 2001 年 5 月 IM 经美国 FDA 批准上市销售