中药复方可有效对抗缺血性脑病
作者简介
王晶，医学博士，现为北京中医药大学中药学院中药药理系教师，担任本科生及研究生的药理学及中药药理学的教学工作。主要研究方向为中药神经药理及心血管药理。主持及参与多项国家级、局级及校级科研课题的研究。在中文核心期刊上发表论文20余篇，参与《药理学》等7部教材的编写工作。
脑血管病与心脏病、恶性肿瘤构成了多数国家的三大致死疾病。脑血管病具有发病率高、致残率高、死亡率高和复发率高等特点，是威胁人类健康的最大杀手之一。其主要特征是病变血管支配区局灶性神经功能缺损，如意识障碍、偏瘫、偏盲、偏身感觉障碍及失语等。据流行病学调查得知，全世界范围内脑血管疾病的发病率为140/10万～200/10万，其平均死亡率为100/10万。在我国脑血管病的死亡率从1997年始已跃居各种疾病之首。而在脑血管疾病中缺血性脑血管病又占多数(约占其总数的55%～80%)。如此高的发病率、死亡率以及相应的医疗费用，给社会及国家带来了沉重的负担。世界卫生组织从21世纪“人人享有健康”的战略目标出发，提出防治心脑血管病应大力开展以人群为基础的一级预防。因此开发研究对抗缺血性脑血管病的药物具有十分重要的意义。
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缺血性脑血管病在中医学中归属“中风”范畴。综合历代医家所论，中风的发生，病机虽较复杂，但归纳起来不外虚(阴虚、气虚)、火(肝火、心火)、风(肝风、外风)、痰(风痰、湿痰)、气(气逆)、血(血瘀)六端。近年来运用活血化瘀、益气活血、化痰通腑、清热化痰兼开窍醒神等法治疗缺血性中风，取得了较满意的临床效果。现代药理学研究显示，由名贵中药组成的中药复方养血清脑颗粒可望成为对抗缺血性脑血管病的有效药物。
在现代药理学研究中，我们可以通过多种方法在实验动物身上模拟出缺血性中风模型。其中大脑中动脉闭塞模型是较为常用的一种。人类脑血管病多发生在动脉某一分支，尤以大脑中动脉最为常见，以手术阻断一侧大鼠大脑中动脉，形成的局灶性脑缺血模型与人类脑血管病相似，它比较客观地模拟了临床脑梗塞多发生在大脑中动脉这一事实，适用于缺血后神经功能缺损、药物及康复治疗疗效评估等方面的研究。在实验中，我们以雄性的Wistar种大鼠作为研究对象。每天一次灌胃给药，第三次给药后一小时手术制造缺血性中风模型，造模后再给药一次。造模时先将大鼠麻醉，开颅后暴露大脑中动脉，置一小片中间开孔的塑料薄膜保护血管周围组织。将吸有50%三氯化铁(FeCl3)溶液10μl的小片定量滤纸敷在该段大脑中动脉上，持续30分钟后去掉滤纸片。用生理盐水冲洗局部组织，逐层缝合后，回笼饲养。这种化学刺激诱导大脑中动脉血栓性闭塞是目前常用的方法之一，FeCl3局部浸润动脉可使血管内膜剥脱，内膜下组织暴露，通过Fe3+促发羟自由基的产生，引发脂质过氧化，损伤血管内皮，促使血小板黏附聚集并发生释放反应，激发凝血过程，导致血管内血栓形成，阻塞血管，引起脑组织缺血、缺氧，形成局灶性缺血性梗塞灶。该模型在直视下操作，手术成功率较高，而且手术部位相对固定，形成的脑梗塞体积比较稳定。因此该模型非常适合抗脑缺血药物作用的药理学评价。
, 百拇医药
偏瘫是缺血性脑血管疾病遗留的最常见的功能障碍之一，发病初期多表现为弛缓性瘫痪，患者不能进行自主性活动。我们对上述大脑中动脉闭塞模型大鼠手术后的神经症状进行了评定。具体的评分方法如下：1.提鼠尾离开地面约30cm，观察前肢屈曲情况。如双前肢对称伸向地面，记为0分；如手术对侧前肢出现肩屈曲、肘屈曲、肩内旋或既有腕肘的屈曲又有内旋者，记为1分。2.将动物置于平滑地面上，分别推双肩向对侧移动，检查阻力。如双侧阻力对等且有力者记为0分；如向手术对侧推动时阻力下降者，记为1分。3.将动物两前肢置金属网上，观察两前肢的肌张力。双侧肌张力对等且有力者为0分；手术对侧前肢肌张力下降记为l分。4.提鼠尾离开地面约30cm，动物有不停地向手术对侧旋转者，记为1分；否则，记为0分。根据以上标准评分，满分为4分，分数越高，动物的行为障碍越严重。评分结果显示，正常未做过手术的大鼠未见行为异常改变，而经过大脑中动脉闭塞手术的大鼠在术后均出现偏瘫样症状，主要表现为手术对侧前肢内收，肩内旋，前肢肌张力降低，肩抗力下降。中药养血清脑颗粒可以使大鼠手术后的偏瘫样症状得到明显的改善。
, 百拇医药
在临床上，由于大脑中动脉的供血范围较大，故该动脉阻塞时患者的脑梗死面积较大。少数患者甚至因脑水肿引发脑疝而致死。因此利用药物减小脑梗塞体积就显得尤为重要。在实验中，我们在大鼠手术24小时后将其断头处死，除掉嗅球、小脑和低位脑干，其余部分横断切成5片，用红四氮唑染色，经染色后，梗塞区为白色，非缺血区为玫瑰红色。将白色组织仔细挖出称重，以梗塞组织重量占总脑量百分比作为梗塞范围。实验结果显示，术后大鼠大脑出现了明显的梗塞灶，给与中药养血清脑颗粒可以明显减轻大鼠的脑梗塞程度。
为了进一步了解中药对机体微循环的影响，我们采用了激光多普勒血流仪来检测实验动物的脑血流量。将麻醉好的小鼠固定于立体定位仪上，将激光多普勒血流仪探头插入小鼠右侧大脑皮层下，记录脑组织血流。描记正常血流曲线后，从小鼠尾静脉注射可使动物发生微循环障碍的化学物质葡聚糖，并继续描记血流曲线。记算给予葡聚糖前后血流量的变化率。实验结果显示，葡聚糖可以引起小鼠脑血流量明显下降，中药养血清脑颗粒可明显抑制葡聚糖引起的小鼠脑血流量的下降，使脑血流量明显升高。
经过上述实验，我们可以看出，中药养血清脑颗粒可以改善大脑中动脉血栓动物的神经症状，并显著减轻其脑梗塞程度，还可以明显改善脑组织微循环，增加脑血流量，故可对抗葡聚糖引起的微循环障碍时动物脑血流量的下降。
中风病的发生与多种致病因素有关，其病机复杂，证候多变，中医学讲究以辨证施治为主体，重视辨病与辨证相结合的科研与临床的指导思想，这是近年来提高中风病疗效的有效途径。现代药理学实验研究也进一步印证了中药在治疗方面的有效性。因此，开发祖国传统医学这个巨大的宝库，努力寻找有效的治疗用药，可为降低急性缺血性中风的死亡率及致残率起到积极作用。, 百拇医药(王晶 北京中医药大学中药学院)
王晶，医学博士，现为北京中医药大学中药学院中药药理系教师，担任本科生及研究生的药理学及中药药理学的教学工作。主要研究方向为中药神经药理及心血管药理。主持及参与多项国家级、局级及校级科研课题的研究。在中文核心期刊上发表论文20余篇，参与《药理学》等7部教材的编写工作。
脑血管病与心脏病、恶性肿瘤构成了多数国家的三大致死疾病。脑血管病具有发病率高、致残率高、死亡率高和复发率高等特点，是威胁人类健康的最大杀手之一。其主要特征是病变血管支配区局灶性神经功能缺损，如意识障碍、偏瘫、偏盲、偏身感觉障碍及失语等。据流行病学调查得知，全世界范围内脑血管疾病的发病率为140/10万～200/10万，其平均死亡率为100/10万。在我国脑血管病的死亡率从1997年始已跃居各种疾病之首。而在脑血管疾病中缺血性脑血管病又占多数(约占其总数的55%～80%)。如此高的发病率、死亡率以及相应的医疗费用，给社会及国家带来了沉重的负担。世界卫生组织从21世纪“人人享有健康”的战略目标出发，提出防治心脑血管病应大力开展以人群为基础的一级预防。因此开发研究对抗缺血性脑血管病的药物具有十分重要的意义。
, http://www.100md.com
缺血性脑血管病在中医学中归属“中风”范畴。综合历代医家所论，中风的发生，病机虽较复杂，但归纳起来不外虚(阴虚、气虚)、火(肝火、心火)、风(肝风、外风)、痰(风痰、湿痰)、气(气逆)、血(血瘀)六端。近年来运用活血化瘀、益气活血、化痰通腑、清热化痰兼开窍醒神等法治疗缺血性中风，取得了较满意的临床效果。现代药理学研究显示，由名贵中药组成的中药复方养血清脑颗粒可望成为对抗缺血性脑血管病的有效药物。
在现代药理学研究中，我们可以通过多种方法在实验动物身上模拟出缺血性中风模型。其中大脑中动脉闭塞模型是较为常用的一种。人类脑血管病多发生在动脉某一分支，尤以大脑中动脉最为常见，以手术阻断一侧大鼠大脑中动脉，形成的局灶性脑缺血模型与人类脑血管病相似，它比较客观地模拟了临床脑梗塞多发生在大脑中动脉这一事实，适用于缺血后神经功能缺损、药物及康复治疗疗效评估等方面的研究。在实验中，我们以雄性的Wistar种大鼠作为研究对象。每天一次灌胃给药，第三次给药后一小时手术制造缺血性中风模型，造模后再给药一次。造模时先将大鼠麻醉，开颅后暴露大脑中动脉，置一小片中间开孔的塑料薄膜保护血管周围组织。将吸有50%三氯化铁(FeCl3)溶液10μl的小片定量滤纸敷在该段大脑中动脉上，持续30分钟后去掉滤纸片。用生理盐水冲洗局部组织，逐层缝合后，回笼饲养。这种化学刺激诱导大脑中动脉血栓性闭塞是目前常用的方法之一，FeCl3局部浸润动脉可使血管内膜剥脱，内膜下组织暴露，通过Fe3+促发羟自由基的产生，引发脂质过氧化，损伤血管内皮，促使血小板黏附聚集并发生释放反应，激发凝血过程，导致血管内血栓形成，阻塞血管，引起脑组织缺血、缺氧，形成局灶性缺血性梗塞灶。该模型在直视下操作，手术成功率较高，而且手术部位相对固定，形成的脑梗塞体积比较稳定。因此该模型非常适合抗脑缺血药物作用的药理学评价。
, 百拇医药
偏瘫是缺血性脑血管疾病遗留的最常见的功能障碍之一，发病初期多表现为弛缓性瘫痪，患者不能进行自主性活动。我们对上述大脑中动脉闭塞模型大鼠手术后的神经症状进行了评定。具体的评分方法如下：1.提鼠尾离开地面约30cm，观察前肢屈曲情况。如双前肢对称伸向地面，记为0分；如手术对侧前肢出现肩屈曲、肘屈曲、肩内旋或既有腕肘的屈曲又有内旋者，记为1分。2.将动物置于平滑地面上，分别推双肩向对侧移动，检查阻力。如双侧阻力对等且有力者记为0分；如向手术对侧推动时阻力下降者，记为1分。3.将动物两前肢置金属网上，观察两前肢的肌张力。双侧肌张力对等且有力者为0分；手术对侧前肢肌张力下降记为l分。4.提鼠尾离开地面约30cm，动物有不停地向手术对侧旋转者，记为1分；否则，记为0分。根据以上标准评分，满分为4分，分数越高，动物的行为障碍越严重。评分结果显示，正常未做过手术的大鼠未见行为异常改变，而经过大脑中动脉闭塞手术的大鼠在术后均出现偏瘫样症状，主要表现为手术对侧前肢内收，肩内旋，前肢肌张力降低，肩抗力下降。中药养血清脑颗粒可以使大鼠手术后的偏瘫样症状得到明显的改善。
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在临床上，由于大脑中动脉的供血范围较大，故该动脉阻塞时患者的脑梗死面积较大。少数患者甚至因脑水肿引发脑疝而致死。因此利用药物减小脑梗塞体积就显得尤为重要。在实验中，我们在大鼠手术24小时后将其断头处死，除掉嗅球、小脑和低位脑干，其余部分横断切成5片，用红四氮唑染色，经染色后，梗塞区为白色，非缺血区为玫瑰红色。将白色组织仔细挖出称重，以梗塞组织重量占总脑量百分比作为梗塞范围。实验结果显示，术后大鼠大脑出现了明显的梗塞灶，给与中药养血清脑颗粒可以明显减轻大鼠的脑梗塞程度。
为了进一步了解中药对机体微循环的影响，我们采用了激光多普勒血流仪来检测实验动物的脑血流量。将麻醉好的小鼠固定于立体定位仪上，将激光多普勒血流仪探头插入小鼠右侧大脑皮层下，记录脑组织血流。描记正常血流曲线后，从小鼠尾静脉注射可使动物发生微循环障碍的化学物质葡聚糖，并继续描记血流曲线。记算给予葡聚糖前后血流量的变化率。实验结果显示，葡聚糖可以引起小鼠脑血流量明显下降，中药养血清脑颗粒可明显抑制葡聚糖引起的小鼠脑血流量的下降，使脑血流量明显升高。
经过上述实验，我们可以看出，中药养血清脑颗粒可以改善大脑中动脉血栓动物的神经症状，并显著减轻其脑梗塞程度，还可以明显改善脑组织微循环，增加脑血流量，故可对抗葡聚糖引起的微循环障碍时动物脑血流量的下降。
中风病的发生与多种致病因素有关，其病机复杂，证候多变，中医学讲究以辨证施治为主体，重视辨病与辨证相结合的科研与临床的指导思想，这是近年来提高中风病疗效的有效途径。现代药理学实验研究也进一步印证了中药在治疗方面的有效性。因此，开发祖国传统医学这个巨大的宝库，努力寻找有效的治疗用药，可为降低急性缺血性中风的死亡率及致残率起到积极作用。, 百拇医药(王晶 北京中医药大学中药学院)