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编号:11318986
拉米夫定耐药患者接受ADV+拉米夫定治疗ADV基因型耐药率低
http://www.100md.com 2006年12月14日 《中国医学论坛报》 2006年第47期
     在本届AASLD会上,意大利Lampertico等报告,对于拉米夫定耐药的乙肝患者,采用阿德福韦酯(ADV)和拉米夫定联合治疗是有效的。联合治疗3年后 ,ADV基因型耐药出现的危险很低,而且联合治疗还能预防病毒学反弹和临床耐药的出现。

    拉米夫定耐药且长期接受ADV与拉米夫定联合治疗的患者,出现ADV基因型耐药和临床耐药以及病毒学反弹的危险还不清楚。

    在该研究中,145例拉米夫定耐药的慢性乙肝患者(84%为HBeAg阴性,73%有肝硬化)在继续接受拉米夫定治疗的基础上加用ADV(10 mg/d)治疗,治疗时间超过1年(中位时间为30个月,12~65个月)。对于有病毒血症的患者,每2个月检测1次HBV DNA,每年检测1次耐药情况。

    结果显示,在1、2和3年后,分别有68%(99/145例)、76%(70/92例)和83%(43/52例)的患者血清HBV DNA无法检测到。在HBV DNA检测不到以及有持续病毒血症的患者中,无1例患者的HBV DNA出现较治疗期间最低值增高>1log的反弹情况。而且,没有患者出现rtN236T基因型耐药。相反,在第1、2和3年时,分别在4例(3%)、1例(1%)和1例(2%)患者中检测到 rtA181T/V突变(共6例,占4%)。除1例有rtA181V突变的患者外,其余5例为rtA181T突变的患者体内均存在与野生型序列rtA181A相混合的病毒群(表1)。基线时,已在3例患者中检测到rtA181T/V突变株与野生型rtA181A组成的混合病毒群。尽管携带rtA181T/V突变 HBV病毒株,在6~12个月的随访期中,5例患者中仍有4例血清HBV DNA水平降至无法检测到。

    总之,在联合治疗3年后,仅1例患者(0.7%)出现了新的rtA181T突变且血清HBV DNA水平持续> 4 log cp/ml。相反,93%的血清样本被证实存在拉米夫定耐药相关突变,突变形式与基线时相似。

    研究显示,对于拉米夫定耐药乙肝患者,ADV和拉米夫定联合治疗是有效的治疗策略,因为该治疗方法在长达3年的治疗期间,将出现ADV基因型耐药的危险降到最低,并且能预防病毒学反弹和临床耐药的出现。[李莫 摘译自 Hepatology 2006, 44(4) Suppl1], http://www.100md.com