替米沙坦在肾病领域治疗中的重要意义
替米沙坦降压效果良好
替米沙坦的半衰期是ARB类药物中最长的一个,达24小时,可能的原因要从其化学结构上分析:替米沙坦在ARB类药物均具备的苯丙咪唑环上结合了一个异芳香替代物,使其分子结构正负电荷均衡。既往的多项研究亦证明了替米沙坦良好的降压作用。
高血压与肾损伤
高血压可导致多靶器官损害,其中对肾脏的影响最显著。当高血压失代偿、肾病或糖尿病时,肾脏入球小动脉阻力下降,从而使肾脏自我调节能力下降,SBP与肾小球内压呈正相关。这种肾内机械压力刺激可引发代谢、血流动力学及炎症机制,最终导致细胞外基质(ECM)增加过多。同时,肾内压力增加可通过兴奋RAS及对上皮足突细胞的损害而造成蛋白尿。肾内RAS活化又可进一步促进代谢异常并使肾脏疾病进一步恶化。
替米沙坦强力阻断RAS
美卡素的DETAIL(替米沙坦与依那普利治疗糖尿病)研究对替米沙坦和依那普利进行了比较。研究共进行了5年,纳入250例患者。结果显示,5年后GFR改变及每年GFR改变两组无显著差异,但替米沙坦组安全性更佳。与未经治疗的患者相比,替米沙坦可延缓患者糖尿病肾病的进展(图1)。对RENAAL等4项试验的回顾性研究结果显示,随着ARB使用时间的延长,GFR的下降幅度也随之减小。替米沙坦可高效、紧密、持续地抑制AT1,因此尤其适用于伴肾脏疾病的高血压患者。
替米沙坦可改善慢性肾病(CKD)患者肾血管内皮功能及防治心血管并发症
Ibsen等的研究表明,随着蛋白尿水平的不断升高,心血管终点事件发生率亦不断增加。TRENDY研究结果显示,与雷米普利相比,替米沙坦可更好地改善肾脏内皮功能,但未达到统计学意义;可显著改善基底肾血浆流量;两种药物都可减少蛋白尿;在肾功能不全的早期即进行干预,如改善内皮功能可能延缓肾病进展。该研究为我们提供了替米沙坦可改善内皮功能的唯一证据。Galzerano等的研究则显示,与β受体阻滞剂卡维地洛相比,尽管两药降压作用相当,但替米沙坦可显著降低左室重量指数(LVMI),对左室肥厚有更好的消退作用。总之,替米沙坦可通过改善肾脏血管内皮功能和有效减少蛋白尿来防治心血管并发症。, 百拇医药
替米沙坦的半衰期是ARB类药物中最长的一个,达24小时,可能的原因要从其化学结构上分析:替米沙坦在ARB类药物均具备的苯丙咪唑环上结合了一个异芳香替代物,使其分子结构正负电荷均衡。既往的多项研究亦证明了替米沙坦良好的降压作用。
高血压与肾损伤
高血压可导致多靶器官损害,其中对肾脏的影响最显著。当高血压失代偿、肾病或糖尿病时,肾脏入球小动脉阻力下降,从而使肾脏自我调节能力下降,SBP与肾小球内压呈正相关。这种肾内机械压力刺激可引发代谢、血流动力学及炎症机制,最终导致细胞外基质(ECM)增加过多。同时,肾内压力增加可通过兴奋RAS及对上皮足突细胞的损害而造成蛋白尿。肾内RAS活化又可进一步促进代谢异常并使肾脏疾病进一步恶化。
替米沙坦强力阻断RAS
美卡素的DETAIL(替米沙坦与依那普利治疗糖尿病)研究对替米沙坦和依那普利进行了比较。研究共进行了5年,纳入250例患者。结果显示,5年后GFR改变及每年GFR改变两组无显著差异,但替米沙坦组安全性更佳。与未经治疗的患者相比,替米沙坦可延缓患者糖尿病肾病的进展(图1)。对RENAAL等4项试验的回顾性研究结果显示,随着ARB使用时间的延长,GFR的下降幅度也随之减小。替米沙坦可高效、紧密、持续地抑制AT1,因此尤其适用于伴肾脏疾病的高血压患者。
替米沙坦可改善慢性肾病(CKD)患者肾血管内皮功能及防治心血管并发症
Ibsen等的研究表明,随着蛋白尿水平的不断升高,心血管终点事件发生率亦不断增加。TRENDY研究结果显示,与雷米普利相比,替米沙坦可更好地改善肾脏内皮功能,但未达到统计学意义;可显著改善基底肾血浆流量;两种药物都可减少蛋白尿;在肾功能不全的早期即进行干预,如改善内皮功能可能延缓肾病进展。该研究为我们提供了替米沙坦可改善内皮功能的唯一证据。Galzerano等的研究则显示,与β受体阻滞剂卡维地洛相比,尽管两药降压作用相当,但替米沙坦可显著降低左室重量指数(LVMI),对左室肥厚有更好的消退作用。总之,替米沙坦可通过改善肾脏血管内皮功能和有效减少蛋白尿来防治心血管并发症。, 百拇医药