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打开“肿瘤细胞凋亡”之门
http://www.100md.com 2006年12月25日 《健康时报》 2006.12.25
     肿瘤多年来一直是医学界研究的热点和难点。随着科技的不断进步和发展,人们可以知道肿瘤与遗传、不良生活方式以及人体细胞基因发生突变等多种因素密切相关,而多年来一直被医生用来治疗肿瘤的三大手段(手术、放疗和化疗)仍不能完全治愈肿瘤,这是肿瘤患者死亡率居高不下的原因。而这些常用治疗手段给患者带来的副作用(如免疫功能抑制、肝肾功能损害等),使肿瘤病人的生活质量明显下降。

    在肿瘤临床治疗过程中,患者因为承受不了治疗带来的痛苦而提前结束生命的现象屡见不鲜。

    因此,如何阐明肿瘤的发病机理,如何在有效杀灭或抑制肿瘤细胞的同时不影响其生活质量,是当前医学研究需要着重解决的问题。

    多糖类抗肿瘤生物制剂

    打开“肿瘤细胞凋亡”之门

    21世纪初,国际卫生组织、国际肿瘤研究机构联合发布信息:在肿瘤治疗领域,现代生物制剂将有望在无副作用的条件下解决肿瘤细胞“杀不死、毒不死、烧不死”的难题。在生命科学快速发展的今天,世界各国对生物抗肿瘤制剂的研究也取得了突破性的进展,在很大程度上弥补了手术、放化疗的不足,甚至对很多急、重晚期肿瘤患者有着独特的疗效。应用生物抗肿瘤制剂干扰肿瘤细胞生长、代谢、增殖等过程,最终引发肿瘤细胞发生自灭,通常称之为“凋亡诱导”作用。由于这种方式有效地保护了人体正常细胞,安全而无副作用,这一方法已逐渐成为治疗肿瘤的新途径。
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    秉承让肿瘤细胞“凋亡诱导”这一理论,各种生物抗肿瘤制剂登上了肿瘤研究领域的舞台,纷纷呈现于世人面前。而在应用现代生物抗肿瘤制剂实现肿瘤细胞凋亡的研发上,多糖类生物抗肿瘤制剂占据了鳌头。研究证明,多数多糖类抗肿瘤生物制剂,能以其独特的多糖体成分,在人体内自动识别肿瘤细胞膜上的多糖链并自动追踪,靶向作用于肿瘤细胞的DNA,让其打开细胞的“灭活开关”,从而诱导其按照正常细胞生长和死亡。可以说,多糖类抗肿瘤生物制剂,是一把打开“肿瘤细胞凋亡”之门的金钥匙。

    从多糖类抗肿瘤生物制剂发展至今,日本、美国等海洋生物科技发达国家,涌现了一大批海藻多糖抗肿瘤生物制剂。在传统中医药较发达的我国,从传统中药萃取提炼而成的灵芝、香菇、云芝、猪苓、人参等多糖类抗肿瘤制剂更是风靡市场,赢得了广大肿瘤专家和患者的关注。

    多糖类生物制剂抗肿瘤

    分子量决定效果
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    人类细胞学理论认为:人体内的细胞是有周期性的,并不是永久生存下去的,当正常细胞经过一定时期的生长步入衰老后,自身就会发出信号,自动打开“灭活开关”,切断遗传基因链的螺旋构造,细胞核就会四分五裂,达到自然消亡,这个过程也被称为细胞的新陈代谢。但是“肿瘤细胞”属于变异的细胞,科学家认为是一种不断增殖并几乎永远生存的异常细胞,正因为其不会自主消亡,一度成为世界性医学难题。生物医药研究的发展,让肿瘤细胞自主消亡这一诱导肿瘤细胞凋亡的机理在多糖类生物抗肿瘤制剂上得到了突破。然而,多糖类抗肿瘤生物制剂怎样才能在真正意义上实现诱导肿瘤细胞凋亡?科学家们又面临一道几十年来一直无法逾越的世界性医学难题,那就是多糖类生物抗肿瘤制剂难以被人体吸收。多糖类抗肿瘤生物制剂的疗效,吸收成了关键。

    多糖类生物抗肿瘤制剂为何难以被人体吸收?医学知识表明:我们所吃的食物经口咀嚼进入消化道,在各种消化酶的作用下被分解成易被人体吸收的形态,然后在小肠的M细胞“关口”处被区分为人体需要的东西和不需要的东西,那些需要的东西被小肠绒毛吸收。绒毛中有吸收上皮组织,它具有极微小的吸收孔,孔径为1/10000毫米,分子量大的物质不能通过。多糖类物质中含有的有效成分多糖体是高分子多糖体,即使经消化酶的作用也成不了低分子,所以大部分的有效成分在体内不能吸收,而被排出体外。因此,多糖类抗肿瘤制剂的分子量决定了产品抗肿瘤的效果。
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    上世纪七十年代,日本海洋生物技术研究所经过20余年的研究率先突破了多糖类抗肿瘤生物制剂低分子化的技术瓶颈,解决了多糖类抗肿瘤制剂难以被人体吸收这一世界性医学难题。日本海洋生物技术研究所科学家采用其自主研发的超低分子处理技术,以“海洋抗肿瘤之王”褐藻为主要原料,成功地精制出分子量在500以下的“超低分子多糖体”(制作工艺已获国际专利)制剂——福可达,而我国在这一领域仍未掌握大分子量物质超低分子化处理技术。统计显示:目前国内灵芝类抗肿瘤制剂其灵芝多糖分子量为4000~50000不等;香菇多糖(Lentinan)、云芝多糖(Ps-K,Krestin)、猪苓多糖等抗肿瘤制剂其分子量为4万~30万;人参类抗肿瘤制剂其人参多糖分子量为1万~10万(总吸收率均为4%~10%不等)。

    福可达超低分子多糖类抗肿瘤制剂的出现,解决了过去多糖类不易被人体吸收这一世界性医学难题,极大地提高了人体的吸收利用率,其吸收率高达98%以上,从而很大程度上提高了“诱导肿瘤细蛲觥钡哪芰Γ沟闷溆行?抑瘤率高达93%,真正意义上打开了“肿瘤细胞凋亡”之门。另外,福可达采用纯天然海蕴(海藻的一种,采自汤加王国无污染海域)为原料,服用安全,无任何毒副作用。据日本多家医院的临床资料统计,福可达在日本问世七年来,肿瘤患者的五年生存率竟高达64%。高效、无毒诱导肿瘤细胞凋亡的临床功效,让福可达成功帮助了数十万肿瘤患者走向康复,并创造了连续5年销量第一的奇迹。(范闻)
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    福可达谱写癌细胞凋亡五重奏

    应用生物抗癌制剂干扰癌细胞生长、代谢、增殖等过程,最终引发癌细胞发生自灭,通常称之为“凋亡诱导”作用,这一方法已成为治疗癌症的新途径。多糖类生物抗癌制剂诱导癌细胞凋亡机理已成为癌学领域研究的热门课题。作为新一代多糖类抗癌生物制剂,“福可达”解决了传统多糖类抗癌产品难以被人体吸收这一世界性医学难题,真正意义上实现了高效、无毒诱导癌细胞凋亡。在福可达创造了一个又一个癌症患者生命奇迹的同时,它又是如何实现这种作用的呢?让我们一同步入多糖类生物制剂抗癌这一新途径,探悉福可达诱导癌细胞凋亡的五重奏。

    第一重:直接抑制癌细胞

    海洋生物抗癌研究实验证实,海藻的抗癌效用是通过其多糖成分作用于癌细胞DNA而发挥效用的。如海蕴、海带、海珍菜等海洋生物中均可损伤癌细胞DNA而起到抗癌的作用。在海藻抗癌中,以褐藻的药效最高,其有效成分为褐藻多糖硫酸酯。在褐藻类植物当中,海蕴所含褐藻多糖硫酸酯则最为丰富。“福可达”正是以褐藻多糖硫酸酯为主要原料配制的新型抗癌制剂。
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    第二重:阻滞癌细胞增殖周期

    癌细鲋持芷诳煞治模危梁铣汕捌冢ǎ牵逼冢ⅲ模危梁铣善冢ǎ悠?)、DNA合成后期(G2期)及有丝分裂期(M期)四个期。在细胞分裂后进入G1期前存在一个相对静止期(G0期),此期是决定细胞继续进行分裂或发生分化的重要阶段。研究表明,福可达的有效成分褐藻多糖硫酸酯能够作用于细胞周期的某一环节,而使细胞增殖周期受阻,诱导其发生凋亡。

    癌细胞是一种不断增殖的异常细胞,其一旦形成就会以递增的速度增长。其繁殖的速度远远快于正常细胞。一个癌细胞只需30次复制,100天的时间,就会制造出10亿个癌细胞。它们不断浸润患者的机体造成致命的打击。研究表明,褐藻多糖硫酸酯对各种癌均有较强的抑制作用,其抑癌机制是能够阻滞细胞G1期向S期的进程,形成G1期阻滞,造成G1期细胞堆积阻滞并阻断细胞的DNA合成和复制,起到抑制癌细胞增殖的作用,从而影响细胞的代谢与功能,导致细胞凋亡。

, 百拇医药     第三重:影响癌细胞基因表达

    癌的发生是癌基因的激活与抑制癌基因的失活共同作用的结果。应用福可达使异常表达的癌基因得到逆转、关闭或降低其表达水平即可达到治疗癌的目的。初步的临床研究证实褐藻多糖硫酸酯能抑制致癌基因,使它逆转为正常表现型。2006年7月,以中科院微生物研究所基因工程研究技术中心原主任、国务院特殊津贴享用者王永立教授为牵头人的中华生命科技专家沙龙主动找到福可达癌康复中心,免费为福可达做进一步的临床检验,从基因学的角度深层次为福可达做抗癌机理的分析。相信在不久的将来就可以看到福可达影响癌基因表达的权威论断。

    第四重:促进癌细胞分化

    癌细胞在诱导分化因子的作用下,可使恶性表型受到抑制,甚至可逆转为正常细胞的基因表型,恢复某些正常功能。目前已知环腺苷酸cAMP和环鸟苷酸cGMP是生物细胞增殖和分化的重要调控物质。有研究表明,应用福可达可使人胃癌MGC80-3细胞内cAMP水平蛋白激酶A(PKA)活性升高,使甘油二酯(DG)含量下降,蛋白激酶C(PKC)活性降低,降低和阻断了DG-PKC信号传递,使癌细胞DNA不能合成,抑制了癌细胞增殖分裂。福可达的有效成分褐藻多糖硫酸酯具有良好的诱导分化作用,通过分化诱导癌细胞凋亡而发挥抗癌的作用。
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    第五重:激活细胞因子调节激素水平研究证实,当人体吸收“福可达”之后,可有效激活人体的免疫系统,通过诱生白细胞介素Ⅰ和白细胞介素Ⅱ、干扰素(IFN)等细胞因子,活化NKT(自然杀伤性T细胞),诱导淋巴因子激活杀伤细胞(LAK细胞)凋亡或增加癌坏死因子(TNF)诱导凋亡的能力。现已证实,癌细胞的迅速生长、扩散、转移与细胞凋亡过弱或过强有关。体内癌所产生的自发性细胞凋亡可能由于浸润在癌组织内部的巨噬细胞释放了TNF所致,体外试验早已证实TNF可使癌细胞坏死,但对正常细胞没有作用。因此能调节TNF分泌的物质就可以用在癌治疗上,褐藻多糖硫酸酯能直接诱生TNF,裂解癌细胞DNA介导凋亡发生,也有可能与相应的受体结合,激活酪蛋白酶诱导癌细胞凋亡。

    研究证实,当人体吸收“福可达”之后,可有效激活人体的免疫系统,通过诱生白细胞介素Ⅰ和白细胞介素Ⅱ、干扰素(IFN)等细胞因子,活化NKT(自然杀伤性T细胞),诱导淋巴因子激活杀伤细胞(LAK细胞)凋亡或增加癌坏死因子(TNF)诱导凋亡的能力。现已证实,癌细胞的迅速生长、扩散、转移与细胞凋亡过弱或过强有关。体内癌所产生的自发性细胞凋亡可能由于浸润在癌组织内部的巨噬细胞释放了TNF所致,体外试验早已证实TNF可使癌细胞坏死,但对正常细胞没有作用。因此能调节TNF分泌的物质就可以用在癌治疗上,褐藻多糖硫酸酯能直接诱生TNF,裂解癌细胞DNA介导凋亡发生,也有可能与相应的受体结合,激活酪蛋白酶诱导癌细胞凋亡。, http://www.100md.com