对ADOPT研究结果的评论
ADOPT的研究数据验证了研究者的科学假设,即与二甲双胍和格列本脲相比,马来酸罗格列酮可持久地维持单药控制2型糖尿病高血糖的时间。该研究结果显示,无论以空腹血糖超过180 mg/dl或140 mg/dl,还是HbA1c>7%为标准,马来酸罗格列酮均较二甲双胍或格列本脲更显著延长单药治疗失败时间。该研究为在糖尿病治疗的早期使用马来酸罗格列酮提供了循证医学的证据。马来酸罗格列酮的良好疗效主要与其改善胰岛素敏感性和保护β细胞功能相关。
因TZD有增加体内水潴留的副作用,该类药物的使用是否与充血性心功能衰竭发生的危险性增加相关一直是人们关注的问题,因使用TZD的患者水肿发生率高,而在临床上出现充血性心衰的患者常伴有水肿。因此,在发生水肿的患者中,被发现和诊断无症状性心衰(如肺底出现罗音)的机会可能会比使用非TZD的患者高。这有可能造成在使用TZD的患者中心衰诊断率偏高。在非随机分组的队列和横断面的研究中,研究人员发现TZD的使用与心衰发生率增高相关。随机分组的临床试验PROACTIVE中,采用盐酸吡格列酮治疗的患者中由研究者报告的充血性心衰发生的比率也显著增高。与PROACTIVE研究不同的是,ADOPT研究中由研究者报告的心衰又再次经心血管专家在盲态下重新独立评价。结果显示“真正”心衰的发生率在三组间无显著性差别。与PROACTIVE研究所涉及的研究对象相比,ADOPT的研究对象处在糖尿病自然病程的更早期,心功能可能相对较好,发生心衰的危险性可能较低。但是,临床使用TZD治疗2型糖尿病时,仍然需要注意患者的基础心功能水平。按照ADOPT的排除标准,属于NYHAⅠ-IV级的糖尿病患者不能参加研究。因此,ADOPT研究结果显示,至少在无明显心功能障碍(≤NYHA I级)的患者中,使用马来酸罗格列酮的是安全的。
本项研究的意外发现,即马来酸罗格列酮组女性患者肢体骨折的发生率显著增高的临床意义目前尚难以评定。该结果的客观性尚值得商榷,因为骨折是研究者报告的不良事件,不是本研究预设的次级终点和观察指标,因此缺乏判断方法上的一致性和观察的系统性。这种数据收集方法上的缺陷可能会增加随机出现的假阳性或假阴性的机会。因此,如果欲了解马来酸罗格列酮对骨骼系统的真正影响,需要按照评价骨质疏松药物的临床试验方法来重新设计临床试验评价。
此外,ADOPT研究的结果再次肯定了UKPDS研究所得到的结论,即在处于糖尿病早期且没有明显冠心病的患者中,格列本脲对心脏没有明显的有害性。在总的心血管事件发生的危险性方面,格列本脲的事件率甚至显著低于马来酸罗格列酮组和二甲双胍组。该结果将明显消除以前人们来自于主要基于动物试验、离体试验和急性临床试验中所看到的格列本脲对心脏不良影响的研究结果中所产生的顾虑。 至于格列本脲是否对有明显缺血的冠心病患者的心脏有不良影响的问题,尚需在该特定人群中进行专门临床试验才能回答。
总之,此项大型国际临床研究提示,2型糖尿病的高血糖进程可以通过药物干预而延缓。 在2型糖尿病早期治疗中使用马来酸罗格列酮的治疗可能会对2型糖尿病的血糖长期达标提供益处。, http://www.100md.com
因TZD有增加体内水潴留的副作用,该类药物的使用是否与充血性心功能衰竭发生的危险性增加相关一直是人们关注的问题,因使用TZD的患者水肿发生率高,而在临床上出现充血性心衰的患者常伴有水肿。因此,在发生水肿的患者中,被发现和诊断无症状性心衰(如肺底出现罗音)的机会可能会比使用非TZD的患者高。这有可能造成在使用TZD的患者中心衰诊断率偏高。在非随机分组的队列和横断面的研究中,研究人员发现TZD的使用与心衰发生率增高相关。随机分组的临床试验PROACTIVE中,采用盐酸吡格列酮治疗的患者中由研究者报告的充血性心衰发生的比率也显著增高。与PROACTIVE研究不同的是,ADOPT研究中由研究者报告的心衰又再次经心血管专家在盲态下重新独立评价。结果显示“真正”心衰的发生率在三组间无显著性差别。与PROACTIVE研究所涉及的研究对象相比,ADOPT的研究对象处在糖尿病自然病程的更早期,心功能可能相对较好,发生心衰的危险性可能较低。但是,临床使用TZD治疗2型糖尿病时,仍然需要注意患者的基础心功能水平。按照ADOPT的排除标准,属于NYHAⅠ-IV级的糖尿病患者不能参加研究。因此,ADOPT研究结果显示,至少在无明显心功能障碍(≤NYHA I级)的患者中,使用马来酸罗格列酮的是安全的。
本项研究的意外发现,即马来酸罗格列酮组女性患者肢体骨折的发生率显著增高的临床意义目前尚难以评定。该结果的客观性尚值得商榷,因为骨折是研究者报告的不良事件,不是本研究预设的次级终点和观察指标,因此缺乏判断方法上的一致性和观察的系统性。这种数据收集方法上的缺陷可能会增加随机出现的假阳性或假阴性的机会。因此,如果欲了解马来酸罗格列酮对骨骼系统的真正影响,需要按照评价骨质疏松药物的临床试验方法来重新设计临床试验评价。
此外,ADOPT研究的结果再次肯定了UKPDS研究所得到的结论,即在处于糖尿病早期且没有明显冠心病的患者中,格列本脲对心脏没有明显的有害性。在总的心血管事件发生的危险性方面,格列本脲的事件率甚至显著低于马来酸罗格列酮组和二甲双胍组。该结果将明显消除以前人们来自于主要基于动物试验、离体试验和急性临床试验中所看到的格列本脲对心脏不良影响的研究结果中所产生的顾虑。 至于格列本脲是否对有明显缺血的冠心病患者的心脏有不良影响的问题,尚需在该特定人群中进行专门临床试验才能回答。
总之,此项大型国际临床研究提示,2型糖尿病的高血糖进程可以通过药物干预而延缓。 在2型糖尿病早期治疗中使用马来酸罗格列酮的治疗可能会对2型糖尿病的血糖长期达标提供益处。, http://www.100md.com