Advance in the research of factors associated with cell apoptosis due to influenza virus infection.

    YANG Jian-lin，FAN Xiao-hui.

    (Postgraduate of Microbiology of Guangxi Medical Universiy，Nanning530021， Guangxi，P.R.China)

    10年前，人们对流感病毒的研究中，发现这种病毒在体内和体外均可引起细胞凋亡，对流感病毒诱导细胞凋亡的研究不但有利于深入了解流感病毒致病机制，而且为运用生物学方法治疗恶性肿瘤提示新的线索。现对流感病毒感染与细胞凋亡关系的研究进展进行综述。

     1 流感病毒感染诱导宿主细胞凋亡

    1993年，Takizawa [1] 等发现，体外培养的狗肾细胞系(Medin-Darby canine kidney，MDCK)和人宫颈癌Hela细胞感染人A型流感病毒后，细胞出现染色体浓缩、凝聚，凋亡小体形成，DNA电泳呈典型“阶梯状”条带等一系列凋亡特有的变化，从而第一次提出流感病毒可诱导体外培养细胞发生凋亡。随后，又有报道流感病毒能诱导小鼠气管、支气管上皮细胞、肺泡及淋巴细胞凋亡的发生 [2] 以及鸡体内细胞凋亡的出现 [3] 。随着研究的深入，Hinshaw [4] 等人发现各类A流感病毒(鸟，人，猪，马)以及B类流感病毒都能够引起细胞DNA断裂。他们用人类的凋亡阻滞剂bc1-2基因转染MDCK细胞后，病毒同时感染转染细胞和未转染细胞，发现转染细胞不会出现凋亡而且活性检测明显高于未转染的MDCK细胞。这些结果进一步证明了诱导凋亡是流感病毒引起细胞死亡的机制之一。

    实验证明，紫外线、药物灭活的病毒不能诱导细胞凋亡，说明病毒诱导细胞凋亡与病毒复制增殖相关联。流感病毒诱导细胞凋亡的机制尚未完全清楚，目前研究显示有宿主细胞和病毒自身两方面的因素。

     2 流感病毒诱导细胞凋亡的细胞因素

    2.1 Fas/FasL诱导机制 Fas胞外区与其相应的受体Fas Lig-and(FasL)结合后，其胞内区可结合一大类死亡凋变分子，引起Fas相关死亡功能域(Fas-associated death domain-containing protein，FADD)和caspase-8的聚集，它们能够使下游的Caspase水解活化，从而诱导细胞凋亡。

    流感病毒感染细胞后 ......