ERK1/2信号通路对T淋巴细胞的影响
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ERK1/2信号通路对T淋巴细胞的影响 (pdf)[摘要] 细胞外信号调节激酶1/2(extracellular regulated kinase1/2，ERK1/2)是将信号从细胞表面受体传导至细胞核的关键。磷酸化的ERK1/2由胞质转位到核内，进而介导NF-AT、AP-1、NF-κB等转录因子的活化，参与细胞多种生物学反应。近年来研究发现，ERK1/2信号通路的激活能促进T淋巴细胞的活化、增殖并抑制其凋亡，这可能为T淋巴细胞相关的免疫性疾病和肿瘤的治疗提供了新的策略。
[关键词] 细胞外信号调节激酶1/2；信号通路；T淋巴细胞；活化；增殖；凋亡
丝裂原活化蛋白激酶(mitogen activated protein kinase，MAPK)普遍存在于低等原核细胞和高等哺乳类细胞内，且具有生物进化的高度保守性。MAPK信号通路能将细胞外刺激信号转导至细胞及其核内，并引起多种生物学反应。目前已发现多条并行的MAPK信号通路如ERK1/2、p38、JNK等，其中ERK1/2信号通路被认为是经典的MAPK信号通路。近年来发现，ERK1/2信号通路的激活能促进T淋巴细胞的活化、增殖并抑制其凋亡。
1 ERK1/2信号通路的生物学特点
ERK1/2是由Boulton等在20世纪90年代初期先后分离鉴定出的一种蛋白激酶，分子质量分别为44 kD和42 kD，它们有90%的同源性，在结合底物的中心区有更高的表达，但在组织中的相对含量有所差异[1]。目前对ERK1/2信号通路的激活过程及生物学意义已有了较深入的认识，ERK1/2信号通路的活化是将信号从细胞膜表面受体转导至核内的关键,参与这一转导过程的有GTPase、Ras、Raf-1、丝/苏氨酸激酶和MEK1/2双特异性激酶等；ERK1/2信号通路是由一个小GTP蛋白连接活化的受体酪氨酸激酶和胞浆蛋白组成的级联反应，其活化的中心是使Ras进行鸟苷酸交换变成其活化形式RasGTP，并需要Ras、Raf-1蛋白参与。PD98059和U0126是ERK1/2信号通路的特异性抑制剂，它们可以通过抑制MEK1/2的活性阻止ERK1/2的磷酸化，从而起到阻断ERK1/2信号通路的作用。平时ERK1/2位于胞浆内，一旦被激活，ERK1/2迅速穿过核膜并通过磷酸化反应调节某些转录因子的活性如NF-AT、AP-1、NF-κB等，这些转录因子进一步调节它们各自靶基因的转录，引起特定蛋白的表达或活性改变，最终调节细胞代谢和功能并影响细胞产生特定的生物学效应[2](见图1) ......
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