[关键词] 内皮生长因子;糖尿病肾病;综述

    血管内皮生长因子(VEGF)通过改变内皮细胞的结构和功能，增加肾小球毛细血管通透性，促进细胞外基质合成及肾脏肥大等机制参与糖尿病肾病(DN)的发生与发展。抑制VEGF及其受体可能是治疗DN一条新的途径。本文就此作一综述。

     1 VEGF的结构和生物学作用

    1.1 VEGF的分子结构 VEGF是一种特异作用于血管内皮细胞的丝裂原[1]。最初作为一种蛋白因子由豚鼠的腹腔肿瘤分离得到。研究发现，它可以诱导血清蛋白由血管渗漏而不引起血管内皮细胞的损伤。VEGF是基因编码的糖蛋白，由两个相对分子质量为23 000的亚基通过二硫键结合成二聚体，相对分子质量为36 000～46 000。目前发现人类成熟的VEGF有5种亚型，依其所含的氨基酸数目不同，分别命名为VEGF121、VEGF145、VEGF165、VEGF189、VEGF206，它们是同一基因产物，经过mRNA不同方式的拼接而形成。VEGF基因长度为14 kb，含有8个外显子和7个内含子，经VEGF mR-NA的不同剪切形成不同的同工异构体。

    1.2 VEGF及其受体 VEGF通过与受体结合而发挥生物学效应，目前较肯定的VEGF受体有:VEGF Rl/fltl、VEGF R2/KDR/flk1、VEGF R3/flt4、神经纤维网蛋白-1(np-1)、神经纤维网蛋白-2(np-2)。所有这些受体均为内皮细胞上的跨膜蛋白，其结构特征为细胞外部分含有7个免疫球蛋白样结构域。VEGF R1和VEGF R2是高亲和力受体，主要在内皮细胞表达，单核细胞和黑色素瘤细胞也有少量表达。Flt4在胚胎时期存在于血管母细胞，随细胞分化，最后局限于淋巴管内皮细胞。VEGF R2与VEGF结合刺激细胞增殖和迁移。VEGF R1能引起血管内皮细胞迁移和血管通透性的升高。flt4可引起淋巴内皮细胞增殖。np-1为VEGF165的特异性受体，单独存在时无生物学活性，但可促进VEGF165与VEGF R2的结合，并增强VEGF165促内皮细胞迁徙的功能。VEGF与位于受体细胞的配基结合后，发生二聚化使得受体活化，活化的受体通过促进自身磷酸化，使邻近受体转磷酸化和磷酸化下游细胞内蛋白等作用，启动信号传导。VEGF与受体结合受某些因素影响，硫酸肝素蛋白多糖是VEGF与受体结合所必需的。VEGF受氧化损伤时，肝素样 分子可保护其生物学活性，但不能恢复VEGF121与受体的结合能力[2]。低氧时，VEGF R2上升13倍，而VEGF R1与VEGF的亲和力不变 ......