[关键词]芳香化酶抑制剂; 乳腺癌; 雌激素; 绝经

    乳腺癌是妇女最常见的恶性肿瘤，是一种激素依赖性全身性疾病。近年来对乳腺癌以内分泌治疗已受到人们广泛重视，随着第三代芳香化酶抑制剂 (aromatase inhibitors， AIs)的研制和开发，它对雌激素受体阳性患者服用他莫昔芬(TAM)内分泌治疗的“金标准”地位发起了强有力的挑战，并逐渐成为乳腺癌辅助内分泌治疗的发展方向，有着良好的临 床应用前景。

     1 芳香化酶抑制剂的作用机理

    芳香化酶简称CYP19，由503个氨基酸构成的酶蛋白，属于细胞色素P450酶超家族成员，基因定位于15q21.1。芳香化酶在体内可催化睾酮、雄烯二酮向雌酮、雌二醇转化，又称为雌激素合成酶。其在卵巢中的高表达是绝经前女性体内雌激素合成的 主要途径，在皮肤、脂肪、肌肉、乳腺、肝、脑等组织中 低表达，而绝经后女性体内雌激素的合成主要来源 于外周非腺体组织如肌肉、脂肪等的芳香化过程[1]。芳香化酶抑制剂的作用机理主要是通过抑 制组织中芳香化酶的活性，阻止绝经后女性体内雌激素的生成从而降低雌激素水平。还可通过抑制肿瘤细胞内芳香化酶活性，降低肿瘤组织内雌激素水平[2]。研究表明乳腺癌的基质和间质细胞中有芳香化酶的过表达，其可以合成雌激素，从而刺激激素敏感性乳腺癌细胞的增殖。通过采用芳香化酶抑制剂对乳腺癌的新辅助内分泌治疗的临床研究提示，芳香化酶抑制剂作用机理可能主要是通过抑制乳腺癌组织内高表达芳香化酶的活性而起作用，而并不是主要通过降低循环血内的雌激素水平起作用[3]。芳香化酶抑制剂适用于绝经后激素敏感性乳腺癌患者。如绝经前患者使用芳香化酶抑制剂抑制雌激素的合成，会减弱了雌激素对下丘脑和垂体的负反馈 抑制作用，从而导致促性腺激素分泌增加促进雌激素的分泌已对抗雌激素的减少，还会诱发卵巢排卵导致意外妊娠。

     2 芳香化酶抑制剂的发展

    第一代芳香花酶抑制剂—— —氨基导眠(amin- oglutethimide)最初作为抗惊厥药物用于临床，1969年被使用于临床治疗乳腺癌。除抑制芳香化酶活性外，还刺激肝脏混合功能氧化酶活性，促进雌激素代 谢及加速其在血浆中的清除。它能抑制肾上腺所有 类固醇激素的合成，起到药物性肾上腺切除的作用。 在使用时需要补充皮质内固醇激素，使用不方便，选 择性差且毒副作用较大[4]。第二代芳香化酶抑制剂—— —福美坦(formes- tane)1993年进入临床使用，其能选择性的与芳香化 酶活性部分共价结合 ......