2006，制药巨头们难捱的一年
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2007年1月5日
临床试验上的“灾难性”失败和专利问题将在未来几年改变制药行业的方向。
2006年的制药业仍然重复着相同的论调：不断减少的产品线，重磅炸弹药物纷纷将过专利期。但是没人能否认2005年整个行业就已经进入了一个艰难的时代，而2006年开局的时候，一些有益的信号显示制药行业可以重回良性轨道。虽然在一些领域获得了显著的成功，但是一年过去了，制药行业仍不得不面临从一系列临床试验失败中继续振作的处境。
临床试验的“灾难”
2006年，一些制药公司在临床试验上受到了巨大的打击。阿斯利康中止了两个用于治疗中风的药物研发，Exanta (ximelagatran)在III期临床实验中证实了之前发现的肝毒性，NXY-059(由Renovis研发)虽然在一项III期临床试验中获得成功，但是因为在随后的一项更大规模临床试验中没有取得任何临床疗效而被最终撤回。
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另一类在早期试验中显示良好前景的药物(用于治疗糖尿病的PPAR拮抗剂)，也因为存在心血管风险停止了研发。FDA在2005年时给百时施贵宝公司的Pargluva (muraglitazar) 有条件的批准。随后，默克停止了关于这个药物的市场销售谈判，而百时美施贵宝也因为不愿意花上5年时间去完成药物监管所需的临床试验而在2006年5月最终放弃了这一药物。
由于III期临床试验显示了肾毒性，阿斯利康不得不收回Galida (tesaglitazar)。
而最近的一起后期临床试验失败事件则比以往任何一起都要惨重。上个月，辉瑞公司宣布由于安全原因，立即停止torcetrapib的临床试验。Torcetrapib曾是最有希望的后期临床试验药物，辉瑞希望通过torcetrapib和liptor的联合来治疗心血管疾病，以此延长2010专利过期的王牌药物立普妥(Liptor)的生命期。现在，torcetrapib 8亿美金研发费用和Liptor每年120亿美金收入都有在今后三年消失的危险，这样的损失对于辉瑞来说是再昂贵不过了。
, 百拇医药
一茶勺细胞因子引发的“风暴”
和那些大型临床试验相比，占据2006年度头条新闻的却是一个仅有几个人参与的临床试验。
英国TeGenero公司开发的试验性治疗抗体TGN1412出现了灾难性的结果，六名试药志愿者全部被送入重症监护室。仅仅接受了一次抗CD28抗体，却导致了体内“细胞因子”的大风暴，在数个小时内就出现了肺、肾衰竭和血管系统凝血。这一剧烈的机体反应揭示了一个不安的事实：我们对于人类免疫系统还有众多未知的认识，因为之前的猴子试验中并没有出现大的问题，并且用于人的初始剂量只有动物实验中最大安全剂量的1/500.尽管有各种理由，但是毫无疑问，这一事件对于整个行业具有深刻的意义。
(编者按：现有的临床试验体系是否可靠？我们应该如何设计临床试验？)
事件结果，TeGenero遭受了破产，而英国的监管部门任命了一个专家小组，就进行诸如TGN1412的新型生物技术药物试验采取更为严格的安全防护措施。
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风险评估
和2006年众多失败的临床试验相比，更为长期的药物安全评价试验似乎更容易被人遗忘。但是万络Vioxx (rofecoxib)诉讼案的判决言犹在耳。默克公司被迫收回了辩护策略中的关键性证词，即：研究显示只有服用万络18个月以后才会出现心血管方面的风险。6月26日，《新英格兰医学杂志》在其网站上发布了一项更正，删去了2005年3月在该杂志上发表的一篇文章中“APPROVe研究得出结果，在服用万络18个月后才会出现危险”的论述，并对这一文章再次进行了讨论。
迄今为止的11起万络诉讼案中，Merck公司赢了6起。剩余几起中，输了一起联邦官司，三起周巡回法院官司，还有一起则是法官要求重审之前对于默克有利的案件。
有鉴于万络撤市的教训，FDA委托Institute of Medicine进行一项评估美国上市后药物安全监管体系的研究。长久等待后才出炉的这份研究报告显示这一安全监管体系已经过时， 无效并且缺乏充足的资源保障。报告列出了25条建议，包括国会给予FDA更多的人员编制，基金以及权力(比如命令进行上市后研究的权力)；临床试验结果需重新注册，以获取更多药品安全信息；固定六年一届的FDA局长任期，以使他不受政局的干扰。
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激烈的竞争
2006年除了一系列大型临床试验失败和药物安全问题以外，品牌药与仿制药之争也越来越激烈。
加拿大的仿制药公司Apotex在和赛诺菲安万特和百时美施贵宝公司就专利之争达成和解协议后的8月份开始销售波立维Plavix的仿制药。这份在3月份签署的协议要求Apotex将波立维仿制药的上市时间推迟到2011年百时美施贵宝的波立维专利过期之后，而相应的Apotex将从百时美施贵宝和赛诺菲安万特获得赔偿(预计支付至少4000万美元)，并且保证其仿制药不会被压价。然而，由于监管者推迟了这一和解请求，Apotex在8月份开始销售波立维仿制药。依据的刚好是和解协议中的一项条款，即一旦和解协议未获通过，Apotex可以在5天通知后销售其仿制药。被Apotex智取的尴尬，百时美施贵宝公司炒掉了公司CEO 皮特-多兰。虽然法官令Apotex停止销售，但并违未要求其召回已售出药品。据悉Apotex已经发出了6-8个月的仿制药供应量。
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面对仿制药厂日益增加的压力，一些大公司也开始反击。，品牌药公司不惜牺牲那些在2006年专利过期的重磅炸弹药物年销售额，在享受市场独占期的最后一段时间采取把销售执照转移给仿制药厂，生产授权仿制药,例如阿斯利康公司旗下第三畅销药物Toprol (metoprolol succinate).而其他药厂则自己生产仿制药，如辉瑞重组旗下的仿制药子公司Greenstone来生产Zoloft (sertraline)的仿制药；为了应对其最畅销药物Zocor (simvastatin)的专利过期，默克甚至采取了更为积极的行动。经过磋商，默克和数家美国医疗保险公司达成了协议，要求把品牌药Zocor放在三层药物清单中的最便宜一层，而把其他仿制药放到最贵的一层。
公共知识成为“专利”？
2006年，公共知识能否被专利化再次成为讨论焦点。
就在药厂小心翼翼地在技术领域防备“专利地痞”的威胁时，两家药厂却成为了生物学领域专利侵权的标志性案例主角。Ariad公司得到了Harvard，MIT和Whitehead Institute在NF-kB活性应用上的专利，由此Ariad公司控告礼来公司，因为后者的两个药物Xigris (activated protein C) and Evista (raloxifene)正是通过调节NF-kB通路起效的，并由此侵犯了516号专利。虽然批评声不绝于耳，但是地区法院仍然做出了有利于原告的判决：礼来公司将用6500万美金赎回专利，并拿出未来几年Evista 和Xigris在美的2.3%销售收入补偿给Ariad公司，直到2019年专利过期。然而，美国专利与商标管理局重新检查了这项专利，删除了大部分的专利内容，其中也包括礼来公司诉讼案中的相关条款。
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增加的产品线
当药厂面对各方面的压力时，通过合并和收购来增加产品线并削减成本，借以维持公司发展的想法也就不那么令人意外了。2006年伊始，两家德国最老牌的制药企业就展开了激烈的竞争：默克(德国)收购先灵葆雅不成，反被拜耳制药以215.6亿美金成功抢走，继而默克以133亿美金收购瑞士制药企业Serno公司作为回应。
其他一些公司动用数十亿美元的来参与收购，这其中甚至也包括生物技术公司。基因技术公司买入Tanox公司，完成了其成立30年来的首次收购。Genzyme公司通过对加拿大AnorMED公司的恶意收购，罕见地进入生物技术领域。更多公开收购以超过以往更多的价格进行，如默克公司
以消息宣布前股价的100%溢价收购了Sirna公司。
主要的问题是这些收购行为是否会导致大公司之间出现新一轮的合并浪潮？坊间传言百时美施贵宝和阿斯利康都有可能成为其他大公司的收购目标。葛兰素史可的CEO，Jean-Pierre Garnier 在年初接受Magasin杂志专访时继续添油加醋，他说：“在全球15家拥有重要地位的制药公司中，只有几家值得保留”。
但是一些分析师认为这些大的合并不会出现，因为合并不能同时满足提升股东价值和扩大经济规模。销售和市场规模可以得以衡量，但是一个制药公司依靠的是其产品线，而迄今为止没有证据显示研发可以从大的合并中受益。事实上，许多分析师认为目前制药产业的许多问题源自上一轮合并浪潮。
如果说，2006年是发现制药公司所要面临的问题并加以确认的话，那么2007年无疑将成为决定制药行业未来发展方向的关键一年。, 百拇医药
2006年的制药业仍然重复着相同的论调：不断减少的产品线，重磅炸弹药物纷纷将过专利期。但是没人能否认2005年整个行业就已经进入了一个艰难的时代，而2006年开局的时候，一些有益的信号显示制药行业可以重回良性轨道。虽然在一些领域获得了显著的成功，但是一年过去了，制药行业仍不得不面临从一系列临床试验失败中继续振作的处境。
临床试验的“灾难”
2006年，一些制药公司在临床试验上受到了巨大的打击。阿斯利康中止了两个用于治疗中风的药物研发，Exanta (ximelagatran)在III期临床实验中证实了之前发现的肝毒性，NXY-059(由Renovis研发)虽然在一项III期临床试验中获得成功，但是因为在随后的一项更大规模临床试验中没有取得任何临床疗效而被最终撤回。
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另一类在早期试验中显示良好前景的药物(用于治疗糖尿病的PPAR拮抗剂)，也因为存在心血管风险停止了研发。FDA在2005年时给百时施贵宝公司的Pargluva (muraglitazar) 有条件的批准。随后，默克停止了关于这个药物的市场销售谈判，而百时美施贵宝也因为不愿意花上5年时间去完成药物监管所需的临床试验而在2006年5月最终放弃了这一药物。
由于III期临床试验显示了肾毒性，阿斯利康不得不收回Galida (tesaglitazar)。
而最近的一起后期临床试验失败事件则比以往任何一起都要惨重。上个月，辉瑞公司宣布由于安全原因，立即停止torcetrapib的临床试验。Torcetrapib曾是最有希望的后期临床试验药物，辉瑞希望通过torcetrapib和liptor的联合来治疗心血管疾病，以此延长2010专利过期的王牌药物立普妥(Liptor)的生命期。现在，torcetrapib 8亿美金研发费用和Liptor每年120亿美金收入都有在今后三年消失的危险，这样的损失对于辉瑞来说是再昂贵不过了。
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一茶勺细胞因子引发的“风暴”
和那些大型临床试验相比，占据2006年度头条新闻的却是一个仅有几个人参与的临床试验。
英国TeGenero公司开发的试验性治疗抗体TGN1412出现了灾难性的结果，六名试药志愿者全部被送入重症监护室。仅仅接受了一次抗CD28抗体，却导致了体内“细胞因子”的大风暴，在数个小时内就出现了肺、肾衰竭和血管系统凝血。这一剧烈的机体反应揭示了一个不安的事实：我们对于人类免疫系统还有众多未知的认识，因为之前的猴子试验中并没有出现大的问题，并且用于人的初始剂量只有动物实验中最大安全剂量的1/500.尽管有各种理由，但是毫无疑问，这一事件对于整个行业具有深刻的意义。
(编者按：现有的临床试验体系是否可靠？我们应该如何设计临床试验？)
事件结果，TeGenero遭受了破产，而英国的监管部门任命了一个专家小组，就进行诸如TGN1412的新型生物技术药物试验采取更为严格的安全防护措施。
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风险评估
和2006年众多失败的临床试验相比，更为长期的药物安全评价试验似乎更容易被人遗忘。但是万络Vioxx (rofecoxib)诉讼案的判决言犹在耳。默克公司被迫收回了辩护策略中的关键性证词，即：研究显示只有服用万络18个月以后才会出现心血管方面的风险。6月26日，《新英格兰医学杂志》在其网站上发布了一项更正，删去了2005年3月在该杂志上发表的一篇文章中“APPROVe研究得出结果，在服用万络18个月后才会出现危险”的论述，并对这一文章再次进行了讨论。
迄今为止的11起万络诉讼案中，Merck公司赢了6起。剩余几起中，输了一起联邦官司，三起周巡回法院官司，还有一起则是法官要求重审之前对于默克有利的案件。
有鉴于万络撤市的教训，FDA委托Institute of Medicine进行一项评估美国上市后药物安全监管体系的研究。长久等待后才出炉的这份研究报告显示这一安全监管体系已经过时， 无效并且缺乏充足的资源保障。报告列出了25条建议，包括国会给予FDA更多的人员编制，基金以及权力(比如命令进行上市后研究的权力)；临床试验结果需重新注册，以获取更多药品安全信息；固定六年一届的FDA局长任期，以使他不受政局的干扰。
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激烈的竞争
2006年除了一系列大型临床试验失败和药物安全问题以外，品牌药与仿制药之争也越来越激烈。
加拿大的仿制药公司Apotex在和赛诺菲安万特和百时美施贵宝公司就专利之争达成和解协议后的8月份开始销售波立维Plavix的仿制药。这份在3月份签署的协议要求Apotex将波立维仿制药的上市时间推迟到2011年百时美施贵宝的波立维专利过期之后，而相应的Apotex将从百时美施贵宝和赛诺菲安万特获得赔偿(预计支付至少4000万美元)，并且保证其仿制药不会被压价。然而，由于监管者推迟了这一和解请求，Apotex在8月份开始销售波立维仿制药。依据的刚好是和解协议中的一项条款，即一旦和解协议未获通过，Apotex可以在5天通知后销售其仿制药。被Apotex智取的尴尬，百时美施贵宝公司炒掉了公司CEO 皮特-多兰。虽然法官令Apotex停止销售，但并违未要求其召回已售出药品。据悉Apotex已经发出了6-8个月的仿制药供应量。
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面对仿制药厂日益增加的压力，一些大公司也开始反击。，品牌药公司不惜牺牲那些在2006年专利过期的重磅炸弹药物年销售额，在享受市场独占期的最后一段时间采取把销售执照转移给仿制药厂，生产授权仿制药,例如阿斯利康公司旗下第三畅销药物Toprol (metoprolol succinate).而其他药厂则自己生产仿制药，如辉瑞重组旗下的仿制药子公司Greenstone来生产Zoloft (sertraline)的仿制药；为了应对其最畅销药物Zocor (simvastatin)的专利过期，默克甚至采取了更为积极的行动。经过磋商，默克和数家美国医疗保险公司达成了协议，要求把品牌药Zocor放在三层药物清单中的最便宜一层，而把其他仿制药放到最贵的一层。
公共知识成为“专利”？
2006年，公共知识能否被专利化再次成为讨论焦点。
就在药厂小心翼翼地在技术领域防备“专利地痞”的威胁时，两家药厂却成为了生物学领域专利侵权的标志性案例主角。Ariad公司得到了Harvard，MIT和Whitehead Institute在NF-kB活性应用上的专利，由此Ariad公司控告礼来公司，因为后者的两个药物Xigris (activated protein C) and Evista (raloxifene)正是通过调节NF-kB通路起效的，并由此侵犯了516号专利。虽然批评声不绝于耳，但是地区法院仍然做出了有利于原告的判决：礼来公司将用6500万美金赎回专利，并拿出未来几年Evista 和Xigris在美的2.3%销售收入补偿给Ariad公司，直到2019年专利过期。然而，美国专利与商标管理局重新检查了这项专利，删除了大部分的专利内容，其中也包括礼来公司诉讼案中的相关条款。
, http://www.100md.com
增加的产品线
当药厂面对各方面的压力时，通过合并和收购来增加产品线并削减成本，借以维持公司发展的想法也就不那么令人意外了。2006年伊始，两家德国最老牌的制药企业就展开了激烈的竞争：默克(德国)收购先灵葆雅不成，反被拜耳制药以215.6亿美金成功抢走，继而默克以133亿美金收购瑞士制药企业Serno公司作为回应。
其他一些公司动用数十亿美元的来参与收购，这其中甚至也包括生物技术公司。基因技术公司买入Tanox公司，完成了其成立30年来的首次收购。Genzyme公司通过对加拿大AnorMED公司的恶意收购，罕见地进入生物技术领域。更多公开收购以超过以往更多的价格进行，如默克公司
以消息宣布前股价的100%溢价收购了Sirna公司。
主要的问题是这些收购行为是否会导致大公司之间出现新一轮的合并浪潮？坊间传言百时美施贵宝和阿斯利康都有可能成为其他大公司的收购目标。葛兰素史可的CEO，Jean-Pierre Garnier 在年初接受Magasin杂志专访时继续添油加醋，他说：“在全球15家拥有重要地位的制药公司中，只有几家值得保留”。
但是一些分析师认为这些大的合并不会出现，因为合并不能同时满足提升股东价值和扩大经济规模。销售和市场规模可以得以衡量，但是一个制药公司依靠的是其产品线，而迄今为止没有证据显示研发可以从大的合并中受益。事实上，许多分析师认为目前制药产业的许多问题源自上一轮合并浪潮。
如果说，2006年是发现制药公司所要面临的问题并加以确认的话，那么2007年无疑将成为决定制药行业未来发展方向的关键一年。, 百拇医药