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编号:11341859
脊髓源神经干细胞转基因治疗脊髓损伤的研究及展望
http://www.100md.com 《咸宁学院学报(医学版)》 2006年第5期
脊髓损伤,1NSC的替在部位及特,2脊髓源NSC在体外的培养、鉴定及移植,3神经营养因子对脊髓源NSC增殖和分化的影响,4脊髓源NSC的基因修饰,5脊
     众所周知,脊髓损伤(SCI)后的截瘫常造成病人永久性的运动、感觉障碍及直肠、膀胱功能的缺失等。而治疗脊髓损伤基本上是药物性的,如大量类固醇激素及其它支持疗法等;外科治疗主要是恢复脊髓的稳定性,如减压手术等。近几年对脊髓损伤的治疗也仅仅处于神经干细胞(NSC)移植的基础与临床实验研究阶段,真正用于临床还有许多难题尚未解决。本文就脊髓源NSC转基因治疗脊髓损伤的研究及展望综述如下。

     1 NSC的替在部位及特

    1.1 NSC的替在部位20世纪从90年代后期,科学家们已经确定胎儿和成人脑的某些区域在一定条件下可以产生新的神经元,这些区域除了替在于胚胎脑皮层、嗅球、纹状体、海马、齿状回、脑室带、脑室下区、中脑、和隔区等处外[1],在胎儿乃至成人的脊髓室管膜下,成年哺乳动物脊髓中央管壁的室管膜细胞,即是NSC替在部位[2,3]。

    1.2 NSC的特性上述区域的NSC具有未分化性、终身增殖能力、长期自我复制与更新迁移的能力等。①在发育期,可以通过自我复制来增殖,满足发育期生成大量细胞的需要,同时部分子代细胞向神经元及胶质细胞分化,满足脊髓的功能需要;②在成年期,这种细胞通常处于静止状态,只有在损伤后因受刺激而活跃增生,分化成不同成熟神经细胞、星形细胞及少突胶质细胞,但多数情况下向星形胶质细胞的方向分化,参与局部的胶质瘢痕形成。③在体外培养基中作长时间扩增而不丧失其多能性特征[4];④在NSC移植入新宿主后,有能力改变它们面对新宿主的环境所引起的反应,并能与宿主组织相整合,对局部分化信息产生良好反应。因此,NSC是替代脑和脊髓损伤及退形性疾病移植组织的最好来源。为NSC移植,治疗脑和脊髓的损伤及退形性疾病(如脊髓截瘫、老年性痴呆症、Parkinson病、(PD、Huntington病等)的修复带来了希望[5]。

    2 脊髓源NSC在体外的培养、鉴定及移植

    近年来关于NSC在体外的分离培养方法有不少报道,但以酶消化法居多[6]。Shihabuddin等[7]注意到由于酶的作用效果受多种因素影响,对于不同个体、不同胎龄及不同来源的组织,酶作用的时间可能不同。当采用酶消化法来获取NSC时,有可能使一些维持干细胞分化的受体丢失,所以建议采用显微解剖和吸管吹打等方法来制备细胞悬液。虽然刚得到的细胞悬液中存在大量非神经干细胞和组织碎片,但这不影响以后的培养及神经干细胞的纯度,因为培养液中的神经营养因子(NTF)仅对神经干细胞有促进分裂和增殖作用,而其它细胞会因无法生长而死亡。在体外,NSC能在含NTF的无血清培养基中不断增殖 ......

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