淋巴__血管内皮生长因子C与局部淋巴循环的研究进展

血管内皮生长因子C与局部淋巴循环的研究进展

http://www.100md.com 《咸宁学院学报(医学版)》 2006年第4期

淋巴,1VEGFC促进新生,2VEGFC在肿癌相关淋巴管生成中的作用,3VEGFC与肿瘤淋巴道转移,4VEGFC与抗淋巴转移可溶性VEGFR,5结语

     血管内皮生长因子C(vascular endothelial growth factor C, VEGFC)又称VEGF相关蛋白(VRP)，1996年Joukor等[1]利用受体亲和色谱法从PC3前列腺癌细胞的胞外基质中提纯VEGFC cDNA。Leg等[2]也分离出了相应的基因，并将此基因编码的蛋白命名为VRP。由于VEGFC特异性的促淋巴生成作用，近年来已越来越多的引起人们的关注。

     1 VEGFC促进新生

    淋巴管的生长淋巴管新生的基本过程包括内皮细胞的增殖、迁移和管腔形成，其中内皮细胞的增殖和迁移是淋巴管新生的关键步骤[3]。淋巴管新生除依赖于内皮细胞的生物学特性外，还取决于局部微环境的趋化因子、生长因子和细胞外基质的作用。在生理状态下，淋巴管内皮细胞呈静止状态，无增殖和迁移活性。VEGFC通过上调内皮细胞的纤维蛋白溶酶原激和物的活性引起淋巴管形成[4]。VEGFC及其受体在淋巴管形成中所起的作用是通过与VEGFR3结合，促进淋巴内皮细胞增殖和淋巴管增生，而通过与VEGFR2结合，促进血管内皮细胞增殖、迁移和血管生成。由于在同一组织中，VEGFC结合VEGFR3的亲和力高于结合VEGFR2的亲和力，所以VEGFC主要作用于淋巴管上[5]。Cao等[6]研究发现VEGFC能刺激鸡绒毛尿囊膜上的内皮细胞，促进内皮细胞增生，从而形成新生淋巴管。我们在前期的研究中发现，VEGFC在碱烧伤后的角膜中的异常高表达诱发了角膜新生淋巴管,从而加速了角膜的免疫应答[7]。在炎症、外伤修复和肿瘤生长的局部淋巴循环的微环境中，淋巴管内皮细胞和周围的组织细胞合成和释放VEGFC，VEGFC通过VEGFR3的介导作用引起一系列变化，激发淋巴管内皮细胞增殖和迁移，促进新生淋巴管的生长，从而重新构建并改造局部淋巴循环的微环境。

     2 VEGFC在肿癌相关淋巴管生成中的作用

    Jeltsch等在过度表达VEGFC的转基因鼠实验中发现，在转基因鼠的真皮层有大量扩张的淋巴管[8]。Mandriota等[9]在表达VEGFC的转基因Rip鼠(VEGFC基因的表达被胰岛素启动基因驱动)的胰岛周围发现广泛的单层上皮的淋巴管，而野生型鼠胰岛周围无淋巴管分布。胰岛血管密度在转基因型和野生型间无显著性差异。将该转基因鼠与Rip1Tag2鼠(该鼠是B细胞肿瘤来源的转基因模型，无转移和淋巴生成，检测不到VEGFC免疫活性)杂交，杂交鼠肿瘤发生率与Rip1Tag2有显著性差异 ......

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