摘要 肿瘤细胞由正常的细胞发生基因突变而产生，致癌过程中需要一种以上的基因突变，常发生于细胞分裂周期， 突变的基因可能存在相关性。近年来的研究也表明:癌基因、抑癌基因等调节因子的失常，最终都导致细胞周期失控，并最终导致肿瘤的发生。从分子生物学角度探讨肿瘤的发生、发展机制已成为国内外研究的热点，揭示各基因与肿瘤生物学行为的关系及相关性将对肿瘤的研究起到重要作用，为肿瘤的监测、治疗、愈后提供可靠的依据。

    关键词 多基因;膀胱肿瘤;生物学行为;相关性研究

    膀胱癌发病率居泌尿系肿瘤的首位，且异型性很强[1 ]。至今临床上仍缺乏判断其恶性程度的实用指标，给临床治疗带来极大困难，使现有的预防及治疗措施带有较大的盲目性。分子生物学的研究表明，肿瘤的发生与基因的改变，特别是原癌基因的激活及抑癌基因的失活有非常密切的关系。分离并鉴定这些癌基因不仅对癌变的本质及发病机制的阐明有重要的理论意义，而且对于肿瘤的诊断和治疗也具有潜在的应用价值。本文从分子生物学的角度就此问题做一综述。

     1 染色体改变与膀胱癌

    膀胱癌的染色体变化极为复杂，以往研究结果认为有10种常染色体与膀胱癌的发生和进展有关[2 ]。它们为1、3、5、7、8、9、10、11、13、17号染色体。对这些相关染色体的改变加以分析和研究，发现膀胱癌中最常见的核型改变为遗传物质的丢失，如1号染色体长臂的丢失(1q- )、3号染色体短臂的丢失(3p-)、9号染色体单体(-9)、11号染色体短臂的丢失(11p- )等。据推测9号染色体单体(-9)多与早期、低级肿瘤有关，11号染色体短臂缺失常发生于肿瘤的晚期，可能与肿瘤的浸润有关。Tsai[3 ]等人用限制性片段长度多态性分析法(RFLP法)，对25例膀胱癌进行染色体丢失(LOH)检测，发现有11p、9q、17p遗传缺失的比例分别为40%、67%和63%，这些缺失的位点，可能提示是膀胱肿瘤抑癌基因的重要位点。 由于染色体的缺失或其它异常，干扰并破坏了正常机体对癌基因和其他相关基因的表达和调控机制，而这些异常表达作用于肿瘤的不同阶段，便导致了肿瘤的发生或改变。事实证明，某些原癌基因在染色体上的定位，恰好接近于染色体的断裂点处，而这些断裂点与一些恶性肿瘤的特有染色体改变相关[2 ]。迄今，虽然定位于人染色体特殊位点上的膀胱癌相关基因数量有限，但已能够推断出某些基因与膀胱癌核型异常的关系。例如，3号染色体短臂缺失可影响编码视黄酸受体的基因存在[4 ]，而此受体的缺乏是膀胱癌的特征。7号染色体的改变亦与膀胱肿瘤的发生有关。因该染色体的改变除能增加瘤细胞中表皮生长因子受体(EGFR)的含量外 ......