晚期肾癌靶向治疗专家委员会会议纪要
晚期肾细胞癌患者的药物治疗问题多年来始终困扰临床医师。2005年12月,索拉非尼(多吉美)被美国食品与药品监督管理局(FDA)批准上市,成为首个被FDA批准的晚期肾细胞癌的靶向治疗药物。2006年9月,索拉非尼又获我国国家食品药品监督管理局(SFDA)批准上市,这无疑为中国诸多肾癌患者带来了福音。在2006年12月举行的晚期肾癌靶向治疗专家委员会会议上,多位肿瘤诊疗领域专家分别就索拉非尼治疗肾癌的临床优势及应用过程中的常见问题进行了全面阐述,以下将会上的精彩内容作一简要介绍。
索拉非尼:有的放矢对抗肾细胞癌
华中科技大学同济医院肿瘤中心于世英教授在会上介绍了肾癌靶向治疗的机制。她指出,手术切除、免疫治疗、免疫化疗和化疗等传统治疗方法治疗晚期肾癌的疗效不尽如人意。多数肾细胞癌均高水平表达多耐药基因(MDR),因此多对化疗药高度抗拒。用IFN-α或大剂量白介素-2(IL-2)作为晚期肾细胞癌一线治疗时,患者的中位生存期分别可达8.5~13个月和16.3个月,而一旦免疫治疗失败,尚无标准二线治疗方案可用,这部分患者的中位生存期 <12个月。因此,有必要在认识肾细胞癌发病分子机制的基础上探索新方法,分子靶向治疗也应运而生。
有50%~70%肾透明细胞癌患者有VHL抑癌基因等位基因的异常。VHL基因失活会导致缺氧诱导因子(HIFa)水平升高,从而进一步导致血管内皮生长因子(VEGF)、血小板源生长因子(PDGF)、转化生长因子(TGF)-α和表皮生长因子(EGF)等促血管生成和促有丝分裂的细胞因子高表达。这些生长因子与相应受体结合后可导致细胞内侧的受体酪氨酸激酶和下游信号转导系统的自磷酸化,进而激活PI3K/AKT/mTOR和Raf/MEK/ERK通路中的激酶,产生促进血管增生、细胞增殖和迁移等作用,这便是对肾癌进行靶向治疗的分子机制。分子靶向治疗的应用范围更广,不论患者是否使用过免疫治疗,均可尝试接受分子靶向治疗。由此可以看出,VEGF/VEGFR、EGFR、mTOR和Raf/MEK/ERK途径是与肾细胞癌治疗相关的几个重要的药物作用靶点。
纵观目前的靶向治疗药物,大多数药物仅可作用于上述诸多靶点中的一个,也就是单靶点药物。只有一类多激酶抑制剂类可作用于多个上述治疗靶点,即多靶点治疗药物。索拉非尼便是一种多靶点药物。, http://www.100md.com
索拉非尼:有的放矢对抗肾细胞癌
华中科技大学同济医院肿瘤中心于世英教授在会上介绍了肾癌靶向治疗的机制。她指出,手术切除、免疫治疗、免疫化疗和化疗等传统治疗方法治疗晚期肾癌的疗效不尽如人意。多数肾细胞癌均高水平表达多耐药基因(MDR),因此多对化疗药高度抗拒。用IFN-α或大剂量白介素-2(IL-2)作为晚期肾细胞癌一线治疗时,患者的中位生存期分别可达8.5~13个月和16.3个月,而一旦免疫治疗失败,尚无标准二线治疗方案可用,这部分患者的中位生存期 <12个月。因此,有必要在认识肾细胞癌发病分子机制的基础上探索新方法,分子靶向治疗也应运而生。
有50%~70%肾透明细胞癌患者有VHL抑癌基因等位基因的异常。VHL基因失活会导致缺氧诱导因子(HIFa)水平升高,从而进一步导致血管内皮生长因子(VEGF)、血小板源生长因子(PDGF)、转化生长因子(TGF)-α和表皮生长因子(EGF)等促血管生成和促有丝分裂的细胞因子高表达。这些生长因子与相应受体结合后可导致细胞内侧的受体酪氨酸激酶和下游信号转导系统的自磷酸化,进而激活PI3K/AKT/mTOR和Raf/MEK/ERK通路中的激酶,产生促进血管增生、细胞增殖和迁移等作用,这便是对肾癌进行靶向治疗的分子机制。分子靶向治疗的应用范围更广,不论患者是否使用过免疫治疗,均可尝试接受分子靶向治疗。由此可以看出,VEGF/VEGFR、EGFR、mTOR和Raf/MEK/ERK途径是与肾细胞癌治疗相关的几个重要的药物作用靶点。
纵观目前的靶向治疗药物,大多数药物仅可作用于上述诸多靶点中的一个,也就是单靶点药物。只有一类多激酶抑制剂类可作用于多个上述治疗靶点,即多靶点治疗药物。索拉非尼便是一种多靶点药物。, http://www.100md.com