MMP抑制剂ONO-4817可阻止肝缺血再灌注损伤
基质金属蛋白酶(MMP)在炎症反应和肿瘤侵袭及转移中发挥着重要作用,其在肺、心脏、脑组织缺血/再灌注损伤中的作用已有研究报告,但MMP抑制剂对肝脏缺血/再灌注损伤的作用所知甚少。日本九州大学Shirahane等的一项动物研究提示,一种口服的MMP抑制剂——ONO-4817,通过直接抑制蛋白酶活性和减少炎症介质释放,可以明显改善肝脏缺血/再灌注损伤。(Surgery 2006,139:653)
研究者选取雄性Wister大鼠,通过夹闭门静脉和肝动脉的方法诱发肝脏缺血/再灌注。实验动物被随机分为两组,一组为ONO-4817实验组[300mg/(kg·d)],另一组管饲实验替代药品(对照组)。检测两组血清中的丙氨酸氨基转移酶(ALT),组织学变化,胶原分解活性,MMP-2和MMP-9活性,组织金属蛋白酶2抑制剂(TIMP-2)mRNA水平,血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白介素1β(IL-1β)水平。
结果显示,ONO-4817可显著减轻组织炎症改变,降低血清ALT。ONO-4817实验组大鼠肝脏胶原溶解活性被明显抑制,同时MMP-9和MMP-2活性也受抑制。TIMP-2 mRNA水平在两组间没有显著差异。TNF-α mRNA水平没有下调,但在ONO-4817实验组,肝脏再灌注1~3小时后 IL-1β mRNA水平下调。与对照组相比,再灌注后ONO-4817实验组的血清TNF-α和IL-1β水平明显下降。, http://www.100md.com
研究者选取雄性Wister大鼠,通过夹闭门静脉和肝动脉的方法诱发肝脏缺血/再灌注。实验动物被随机分为两组,一组为ONO-4817实验组[300mg/(kg·d)],另一组管饲实验替代药品(对照组)。检测两组血清中的丙氨酸氨基转移酶(ALT),组织学变化,胶原分解活性,MMP-2和MMP-9活性,组织金属蛋白酶2抑制剂(TIMP-2)mRNA水平,血清肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白介素1β(IL-1β)水平。
结果显示,ONO-4817可显著减轻组织炎症改变,降低血清ALT。ONO-4817实验组大鼠肝脏胶原溶解活性被明显抑制,同时MMP-9和MMP-2活性也受抑制。TIMP-2 mRNA水平在两组间没有显著差异。TNF-α mRNA水平没有下调,但在ONO-4817实验组,肝脏再灌注1~3小时后 IL-1β mRNA水平下调。与对照组相比,再灌注后ONO-4817实验组的血清TNF-α和IL-1β水平明显下降。, http://www.100md.com