Influence of vitamin A deficiency on morphogenesis of main organ systems in embryo developing SONG Cui，LI Ting-yu (Children's Hospital of Chongqing Medical University，Chongqing 400014，China)

    维生素A(Vitamin A，VA)是一类源于β紫香酮的衍生物，包括视黄醇、视黄醛、视黄酸和视黄酯。其中视黄酸(Retinoic acid，RA)是VA活性最强的衍生物。其在正常的胚胎发育中，参与特殊发育事件的调控。早在19世纪30年代就有研究表明，在胚胎发育期，怀孕母体VA缺乏(Vitamin A Deficiency，VAD)可影响子代正常的生长发育，甚至可造成子代各器官、系统先天畸形。随着分子生物学的发展和对视黄酸核受体的深入研究，人们从基因水平对VA在胚胎发育中的作用有了更深刻的认识[1，2] 。本文拟就近年来国内外学者对VAD影响胚胎主要器官系统形态构建及相关机制的研究进展进行综述。

     1 视黄酸核受体与胚胎发育

    胚胎发育按照一定的空间时间模式进行。VA的衍生物RA对胚胎的正常发育至关重要。VA主要通过RA介导的两类视黄酸核受体:RARs(retinoic acid receptors)和RXRs(retinoid X receptors)，这两类配体依赖性的转录调节因子，调控靶基因的表达，从而影响胚胎的发育。RARs和RXRs属于核受体超家族，均有α、β、γ三种亚型，每种亚型分别由不同的基因编码。有研究发现，视黄酸核受体发生突变的实验鼠所发生的畸形与VAD所致的畸形非常相似，提示VA对胚胎发育产生的某些影响是通过视黄酸核受体介导实现的[3] 。

    2 VA对胚胎期主要器官系统形态构建的影响

    2.1 VA与胚胎心脏的形态构建

    心血管系统是由中胚层分化而来，首先形成的是原始心血管系统，在此基础上经过生长、合并、新生和萎缩等改建过程而逐渐完善。VA信号通路在胚胎发 育过程中具有非常重要的作用。特别是在心脏形态构 建的过程中，需要依靠RXR-α来调节VA信号通路。RXR-α突变可致心肌变薄，甚至造成胚胎死亡。Merki等[4] 分别对心外膜和心内膜进行一系列组织特异的RXR-α突变研究，发现RXR-α在心外膜的表达对于正常心脏的形态构建是必需的。还发现冠状动脉异常的表现型与RXR-α缺失有关 ......