冠状动脉介入治疗术对冠心病患者血小板功能的影响
关键词 冠状动脉疾病；介入治疗；血小板活化；随机对照试验
摘要 目的 观察冠心病患者PCI治疗对血小板功能的影响。方法 130例冠心病患者于PCI术前、术后10min及PCI术后24h抽血查血小板聚集率及血小板活化指标。结果 PCI术后10min血小板聚集率及血小板活化状态较术前明显增高，PCI术后24h与术前比差异无统计学意义。结论 PCI术后血小板聚集率及血小板活化状态明显增高，24h后恢复至术前水平。
EFFECTS OF PERCUTANEOUS CORONARY INTERVENTIONAL THERAPY ON PLATELET FUNCTION IN PATIENTS WITH CORONARY HEART DISEASE
Li Zhijuan,Fang Xinli,Dong Pingshuang,et al.
Department of Vasculocardiology, The First Affiliated Hospital of Henan Science and Technology University, Luoyang 471003,China
Key words percutaneous coronary disease; interventional therapy; platelet activation; randomized controlled trial
Abstract Objective To observe the effect of percutaneous coronary interventional (PCI) therapy on platelet function in patients with coronary heart disease (CHD). Methods Blood samples of 130 patients with CHD were obtained before, 10 minutes after and 24hours after PCI to test platelet aggregation rate and platelet activation markers. Results The platelet aggregation rate and platelet activation were higher at 10 minutes after PCI than those before PCI. There were no significant differences at before PCI and at 24 hours after PCI. Conclusion The platelet aggregation rate and platelet activation are higher after PCI, which are similar to those at 24 hours after PCI.
血小板聚集和活化是冠心病、急性冠脉综合征及冠状动脉介入治疗术(PCI) 后急性血管闭塞的主要原因之一，其发生机制较为复杂,为了探讨血小板功能在这一病理变化中的作用,我们观察冠心病患者在PCI前后外周循环中血小板聚集和血小板活化状态的变化。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择2004年1月—2006年1月在河南科技大学第一附属医院心内科住院的冠心病患者130例,男89例,女41例,平均年龄(57±11)岁。纳入标准:①年龄25～70岁。②冠心病适合支架植入术治疗的患者。③心功能Ⅱ～Ⅲ级。除外标准:①肝肾功能严重不良者。②急性感染、免疫性疾病,脑血管疾病及肿瘤。③低血压。④患血液系统疾病,近期有出血倾向者和有潜在出血危险者(有溃疡病、咯血、高血压未控制、脑溢血或血尿史和脑梗死后出血症者)。⑤粒细胞或血小板减少者。⑥妊娠期、哺乳期妇女。⑦对硫酸氯吡格雷过敏者。⑧急诊PCI术者及已经服用氯吡格雷治疗者。
1.2 方法 术前常规给予抗心绞痛治疗:硝酸酯类药物、钙拮抗剂、β受体阻滞剂等,术前3d服用阿司匹林75～150mg/d，术前3d首次顿服氯吡格雷300mg,自次日起服用氯吡格雷75mg,1次/d,PCI术后皮下注射低分子肝素5 000U，2次/d，共3d，并继续服用氯吡格雷75mg,1次/d，9个月至1年。分别于PCI术前、术后10min及术后24h抽血查血常规、血小板聚集率及血小板活化指标。
1.3 血液标本的采集 采取静脉血10ml,4ml缓慢注入0.05mmol/L EDTA Na220μl塑料试管中,混匀抗凝,3 000r/min离心,血浆冻存。ELISA双抗夹心法测定血小板α颗粒膜蛋白(GMP 140)、血栓素(TXB2)的浓度,药盒购于太阳公司和苏州大学血栓病研究所。取血浆6ml注入含0.109mmol/L枸橼酸钠330μl的塑料试管中,2h内采用TXYM91型血小板聚集仪测定血小板最大聚集率(MPAR)[1]。
1.4 统计学方法 应用SPSS 12.0软件包,计量资料用±s表示。组间比较采用方差分析。检验水准α=0.05。
2 结果
冠心病患者PCI前后血小板、血小板聚集率及血小板α颗粒膜蛋白(GMP 140)、血栓素(TXB2)的水平。PCI术后10min血小板聚集率及血小板α颗粒膜蛋白(GMP140)、血栓素(TXB2)水平较术前升高，差异有统计学意义(P<0.05)。PCI术后24h血小板聚集率及血小板α颗粒膜蛋白(GMP140)、血栓素(TXB2)水平明显下降,与术前比较差异无统计学意义(P>0.05),见表1。
表1 冠心病患者PCI前后各项指标的比较 略
3 讨论
血小板活化在冠心病的发生发展过程中起着非常重要的作用。GMP140是血小板α颗粒膜蛋白中的一种,又称P-选择素。当血小板活化时GMP140随α颗粒内容物的释放而与质膜结合,在血小板表面表达,同时可溶性GMP140释放入血浆,血小板表面及血浆中的GMP140都是血小板活化的特异性标志物。在启动和扩大血栓形成中具有重要意义。TXB2是血小板代谢产物,可反映体内血栓烷A2(TXA2)的变化。本研究显示,冠心病患者血小板聚集率及血小板活化状态较健康对照组增高。PCI术后10min血小板聚集率及血小板活化状态较术前明显增高，PCI术后24h与术前比较差异无统计学意义。与廖伟等[2]的结果相似。各种介入治疗措施皆以损伤或撕裂血管内膜为代价。在冠心病的介入治疗过程中,由于球囊扩张对血管内膜的损伤和金属支架的刺激作用,血管内皮损伤,血小板活化、聚集、粘附,导致PCI术后急性血管闭塞、冠状动脉微栓塞以及可能是导致血管再狭窄(RS)的主要原因。PCI术促进血小板活化的机制如下[3]:术中出现的斑块碎裂、中膜撕裂、中膜与胶原等暴露；局部血管内皮的损伤使von Villebrandbrand因子和纤维蛋白原(FG)明显上升；在PCI治疗过程中造影剂的刺激及支架作为一种异物均可能构成血小板活化的促进因子。PCI术促进血小板聚集的机制如下:降低血小板一氧化氮合酶活性和L-精氨酸的跨膜转运,使血小板产生一氧化氮(NO)减少；球囊对冠脉血流暂时阻断；支架与血管内膜嵌合不紧密则血流通过其间易产生涡流,流速减慢；PCI过程中人体处于应激状态,儿茶酚胺大量释放等因素,使血小板易于粘附、聚集。血小板活化在PCI术后发生急性血栓形成中起着关键的作用,且与PCI术后RS有关,因此积极有效的检测血小板的活性变化以及抗血小板和抗凝治疗,对降低PCI术后缺血并发症具有重要的意义。目前通常使用阿司匹林、噻氯匹啶和氯吡格雷抗血小板治疗。对于冠心病PCI术后的患者，硫酸氯吡格雷预防术后急性和亚急性支架内血栓形成,有效控制支架内再狭窄率, 减小其术后危险[4]，取得了可喜的成绩,已有很多临床报道证明[5]。
4 参考文献
[1] 张莉莉,贾国良,王海昌，等.抗血小板药物对冠心病支架植入术后再狭窄防治效果的观察[J].心脏杂志,2004,16(5):459-461
[2] 廖伟,阳贻红.经皮冠状动脉腔内成形术前及术后血小板活化因子、血栓素B2及前列腺素水平的变化及其临床意义[J].陕西医学杂志,2005,34(4):433-442
[3] 白如冰,贾绍斌.冠状动脉介入术后血小板活化的意义[J].宁夏医学杂志,2003, 25(8):509-511
[4] Orford JL,Fasseas P,Melby S,et al.Safety and effycacy of aspirin,clopidogrel,and warfarin after coronary stent placement in patients with an indication for anticoagulation[J].Am Heart J,2004,147(3):463-467
[5] 朱永锋,李继福.国产和进口氯吡格雷对不稳定性心绞痛患者血小板功能的影响[J].中华老年心脑血管病杂志,2004,6(6):377-379
河南省洛阳市，河南科技大学第一附属医院 心血管内科, 百拇医药(李志娟 方新历 董平栓 杨旭明)
摘要 目的 观察冠心病患者PCI治疗对血小板功能的影响。方法 130例冠心病患者于PCI术前、术后10min及PCI术后24h抽血查血小板聚集率及血小板活化指标。结果 PCI术后10min血小板聚集率及血小板活化状态较术前明显增高，PCI术后24h与术前比差异无统计学意义。结论 PCI术后血小板聚集率及血小板活化状态明显增高，24h后恢复至术前水平。
EFFECTS OF PERCUTANEOUS CORONARY INTERVENTIONAL THERAPY ON PLATELET FUNCTION IN PATIENTS WITH CORONARY HEART DISEASE
Li Zhijuan,Fang Xinli,Dong Pingshuang,et al.
Department of Vasculocardiology, The First Affiliated Hospital of Henan Science and Technology University, Luoyang 471003,China
Key words percutaneous coronary disease; interventional therapy; platelet activation; randomized controlled trial
Abstract Objective To observe the effect of percutaneous coronary interventional (PCI) therapy on platelet function in patients with coronary heart disease (CHD). Methods Blood samples of 130 patients with CHD were obtained before, 10 minutes after and 24hours after PCI to test platelet aggregation rate and platelet activation markers. Results The platelet aggregation rate and platelet activation were higher at 10 minutes after PCI than those before PCI. There were no significant differences at before PCI and at 24 hours after PCI. Conclusion The platelet aggregation rate and platelet activation are higher after PCI, which are similar to those at 24 hours after PCI.
血小板聚集和活化是冠心病、急性冠脉综合征及冠状动脉介入治疗术(PCI) 后急性血管闭塞的主要原因之一，其发生机制较为复杂,为了探讨血小板功能在这一病理变化中的作用,我们观察冠心病患者在PCI前后外周循环中血小板聚集和血小板活化状态的变化。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选择2004年1月—2006年1月在河南科技大学第一附属医院心内科住院的冠心病患者130例,男89例,女41例,平均年龄(57±11)岁。纳入标准:①年龄25～70岁。②冠心病适合支架植入术治疗的患者。③心功能Ⅱ～Ⅲ级。除外标准:①肝肾功能严重不良者。②急性感染、免疫性疾病,脑血管疾病及肿瘤。③低血压。④患血液系统疾病,近期有出血倾向者和有潜在出血危险者(有溃疡病、咯血、高血压未控制、脑溢血或血尿史和脑梗死后出血症者)。⑤粒细胞或血小板减少者。⑥妊娠期、哺乳期妇女。⑦对硫酸氯吡格雷过敏者。⑧急诊PCI术者及已经服用氯吡格雷治疗者。
1.2 方法 术前常规给予抗心绞痛治疗:硝酸酯类药物、钙拮抗剂、β受体阻滞剂等,术前3d服用阿司匹林75～150mg/d，术前3d首次顿服氯吡格雷300mg,自次日起服用氯吡格雷75mg,1次/d,PCI术后皮下注射低分子肝素5 000U，2次/d，共3d，并继续服用氯吡格雷75mg,1次/d，9个月至1年。分别于PCI术前、术后10min及术后24h抽血查血常规、血小板聚集率及血小板活化指标。
1.3 血液标本的采集 采取静脉血10ml,4ml缓慢注入0.05mmol/L EDTA Na220μl塑料试管中,混匀抗凝,3 000r/min离心,血浆冻存。ELISA双抗夹心法测定血小板α颗粒膜蛋白(GMP 140)、血栓素(TXB2)的浓度,药盒购于太阳公司和苏州大学血栓病研究所。取血浆6ml注入含0.109mmol/L枸橼酸钠330μl的塑料试管中,2h内采用TXYM91型血小板聚集仪测定血小板最大聚集率(MPAR)[1]。
1.4 统计学方法 应用SPSS 12.0软件包,计量资料用±s表示。组间比较采用方差分析。检验水准α=0.05。
2 结果
冠心病患者PCI前后血小板、血小板聚集率及血小板α颗粒膜蛋白(GMP 140)、血栓素(TXB2)的水平。PCI术后10min血小板聚集率及血小板α颗粒膜蛋白(GMP140)、血栓素(TXB2)水平较术前升高，差异有统计学意义(P<0.05)。PCI术后24h血小板聚集率及血小板α颗粒膜蛋白(GMP140)、血栓素(TXB2)水平明显下降,与术前比较差异无统计学意义(P>0.05),见表1。
表1 冠心病患者PCI前后各项指标的比较 略
3 讨论
血小板活化在冠心病的发生发展过程中起着非常重要的作用。GMP140是血小板α颗粒膜蛋白中的一种,又称P-选择素。当血小板活化时GMP140随α颗粒内容物的释放而与质膜结合,在血小板表面表达,同时可溶性GMP140释放入血浆,血小板表面及血浆中的GMP140都是血小板活化的特异性标志物。在启动和扩大血栓形成中具有重要意义。TXB2是血小板代谢产物,可反映体内血栓烷A2(TXA2)的变化。本研究显示,冠心病患者血小板聚集率及血小板活化状态较健康对照组增高。PCI术后10min血小板聚集率及血小板活化状态较术前明显增高，PCI术后24h与术前比较差异无统计学意义。与廖伟等[2]的结果相似。各种介入治疗措施皆以损伤或撕裂血管内膜为代价。在冠心病的介入治疗过程中,由于球囊扩张对血管内膜的损伤和金属支架的刺激作用,血管内皮损伤,血小板活化、聚集、粘附,导致PCI术后急性血管闭塞、冠状动脉微栓塞以及可能是导致血管再狭窄(RS)的主要原因。PCI术促进血小板活化的机制如下[3]:术中出现的斑块碎裂、中膜撕裂、中膜与胶原等暴露；局部血管内皮的损伤使von Villebrandbrand因子和纤维蛋白原(FG)明显上升；在PCI治疗过程中造影剂的刺激及支架作为一种异物均可能构成血小板活化的促进因子。PCI术促进血小板聚集的机制如下:降低血小板一氧化氮合酶活性和L-精氨酸的跨膜转运,使血小板产生一氧化氮(NO)减少；球囊对冠脉血流暂时阻断；支架与血管内膜嵌合不紧密则血流通过其间易产生涡流,流速减慢；PCI过程中人体处于应激状态,儿茶酚胺大量释放等因素,使血小板易于粘附、聚集。血小板活化在PCI术后发生急性血栓形成中起着关键的作用,且与PCI术后RS有关,因此积极有效的检测血小板的活性变化以及抗血小板和抗凝治疗,对降低PCI术后缺血并发症具有重要的意义。目前通常使用阿司匹林、噻氯匹啶和氯吡格雷抗血小板治疗。对于冠心病PCI术后的患者，硫酸氯吡格雷预防术后急性和亚急性支架内血栓形成,有效控制支架内再狭窄率, 减小其术后危险[4]，取得了可喜的成绩,已有很多临床报道证明[5]。
4 参考文献
[1] 张莉莉,贾国良,王海昌，等.抗血小板药物对冠心病支架植入术后再狭窄防治效果的观察[J].心脏杂志,2004,16(5):459-461
[2] 廖伟,阳贻红.经皮冠状动脉腔内成形术前及术后血小板活化因子、血栓素B2及前列腺素水平的变化及其临床意义[J].陕西医学杂志,2005,34(4):433-442
[3] 白如冰,贾绍斌.冠状动脉介入术后血小板活化的意义[J].宁夏医学杂志,2003, 25(8):509-511
[4] Orford JL,Fasseas P,Melby S,et al.Safety and effycacy of aspirin,clopidogrel,and warfarin after coronary stent placement in patients with an indication for anticoagulation[J].Am Heart J,2004,147(3):463-467
[5] 朱永锋,李继福.国产和进口氯吡格雷对不稳定性心绞痛患者血小板功能的影响[J].中华老年心脑血管病杂志,2004,6(6):377-379
河南省洛阳市，河南科技大学第一附属医院 心血管内科, 百拇医药(李志娟 方新历 董平栓 杨旭明)