关键词 细胞凋亡；肿瘤；凋亡抑制蛋白；Fas;Survivin

    凋亡，也称程序化细胞死亡，是细胞进化过程中高度保守、受机体严密调控、在特定时空中发生的细胞“自杀”现象。它呈现独特的有别于细胞坏死的形态学和生物学特点。随着对凋亡的不断深入研究，人们越来越清楚的认识到，与有丝分裂具有同等地位的细胞凋亡在机体的生长发育、细胞分化、病理状态和细胞清除等生理功能中具有十分重要的意义，维持了正常内环境的稳定。Fas/FasL是介导细胞凋亡最为重要的膜蛋白分子，直接启动细胞凋亡的信号。与其相反，Survivin是凋亡抑制蛋白家族的新成员，Survivin具有肿瘤特异性，多表达于肿瘤和胚胎组织，且与肿瘤细胞的分化增殖及浸润转移密切相关。肿瘤细胞的生长与死亡同样受基因调控。在肿瘤细胞中如何增强Fas及抵抗Survivin引起人们的重视，亦可能成为肿瘤靶相治疗的良好的靶基因蛋白。

     1 结构与生物学特性

    Fas基因位于10号染色体长臂，Fas蛋白(CD95)为335个氨基酸组成的糖基化受体蛋白，相对分子量约45 000，为Ⅰ型跨膜蛋白，其结构分三部分：①胞内区，由145个氨基酸组成，内有约70个氨基酸的信号传导区也称死亡结构区，是传导凋亡信号所必需。此功能区突变、丢失，则Fas介导的凋亡将消失[1]。②跨膜区，由21个氨基酸组成，若在转录中丢失，不能翻译合成跨膜区蛋白，以可溶性游离Fas形式存在于血液及体液中，同时竞争性结合Fas配体(FasL)，阻断Fas介导的细胞凋亡[2]。③胞外区，由157个氨基酸组成，亦称死亡信号激发区域，与FasL结合，启动Fas介导的细胞凋亡[1]。Fas广泛表达在活化的T、B淋巴细胞表面，在外周血中性粒细胞、单核细胞上以及正常人体的肝脏、肺脏、空回肠、胸腺、肾脏等组织中也有表达，但不同组织中表达情况不同。其表达随着细胞分化程度的提高而逐渐提高。一些病理情况如白血病细胞、骨髓异常增生综合征(MDS)的骨髓原粒细胞、淋巴瘤细胞可有表达[2]。Survivin是分子量为14.7 kd的蛋白质，定位于染色体17q25，与EFR-1位于染色体的同一基因组。作为凋亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosis proteins,IAP)家族成员之一，其结构与同族的其他成员不同，IAP家族包含2~3个串联的含有半胱氨酸/组氨酸的杆状病毒，IAP重复区(BIR)相邻的羧基末端含有一个锌指结构，而Survivin的结构比较独特 ......