关键词 细胞因子；胰腺炎，急性；作用机制

    急性胰腺炎(acute pancreatitis,AP)是临床上常见的急重症之一，分为轻型和重型；前者多见，占85%~90% ，临床症状较轻,预后良好,属自限性疾病；后者又称为重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis,SAP)，占10%~15% ，病情危重，病死率高，常伴有脏器功能障碍,或出现坏死、假性囊肿等局部并发症。SAP的发病机制至今仍未完全明了，但细胞因子和炎症反应失衡理论在其发病机制中的重要地位现已得到公认[1]，且有越来越多的证据表明，细胞因子在SAP的发病过程中发挥着重要作用[2，3]。近年来,细胞因子成为SAP发病机制中的研究热点,细胞因子疗法在动物实验中显示出令人振奋的效果。SAP 是胰腺自身消化启动的严重的全身炎症反应性疾病，炎症细胞被过度激活并大量释放细胞因子。近年来认识到促抗炎细胞因子间存在着微妙的平衡,当促炎因子占优势时表现为全身炎症反应综合征(SIRS)，当抗炎因子占优势时表现为代偿性抗炎反应综合征(CARS)，只有二类细胞因子保持在一定范围内时，机体属于内稳态，才有利于炎症的恢复。促炎因子主要有TNF-α、IL-8、IL-6和IL-1等，抗炎因子主要有IL-10、TGF-β1、IL-2和IL-11等。本文就目前国内外有关SAP与细胞因子的研究现状作一综述。

     1 TNF-α

    TNF-α由单核细胞、巨噬细胞、肥大细胞和T细胞产生，通过膜结合受体起作用。TNF-α是天然免疫和特异性免疫的重要介质，又是联系特异性免疫和炎症反应的重要因子。低浓度TNF-α是防御病原微生物的重要因素，浓度过高,则导致一系列炎性损害。无论MAP(mild acute pancreatitis)或SAP，早期即可在胰腺组织中检测到TNF-α mRNA 和TNF-α，随后TNF-α在肺、肝和脾中大量产生，并观察到胰腺组织产生TNF-α和远隔器官产生TNF-α有显著时间延搁[4]。有研究[5]发现，AP患者在入院第一天血清可溶性TNF-α受体(p55和p57)浓度即升高,升高的血清可溶性TNF-α受体浓度与多器官功能不全和病死率呈正相关。另外，高浓度的可溶性TNF-α受体与胰腺坏死相关[5]。TNF-α的致病机制是：①它能作用于多种细胞，作为重要的始发因子在细胞和亚细胞水平上激发一系列级联反应，诱导产生和释放多种细胞因子(如IL-6、IL-1和其自身)与炎性介质(如PAF,NO,氧自由基)；②通过激活炎症细胞，上调粘附分子(ELAM-1和ICAM)、NO和氧自由基等对血管内皮的作用,促使中性粒细胞粘附和外渗、毛细血管渗漏及组织损害；③下调内皮细胞血栓调理素表达,激活凝血系统促进微循环淤血和血栓形成[6 ......