中药制剂：在FDA门口徘徊
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宽进严出的FDA认证
近年来，中医药在国际市场上似乎成了“香饽饽”：各国过去对我国传统中医药学的偏见正在发生转变，特别是中医在“非典”防治中发挥明显作用后。目前，西方国家抢注的中成药专利已达1000多种。同时，国外医学界已认识到化学药物有较大的副作用，因此，美国近年制定的未来药剂战略中，植物药和生物制剂占了较大的比重。澳大利亚、新加坡、韩国、印度等国也投入大量的人力、物力和财力，把中药当作一种战略产业来发展。
国际市场的这股“中药热”似乎也传到了国内。我们可在媒体上经常看到，一些厂家的中药广告中拿时下颇受关注的“FDA认证”作为市场竞争的砝码。那么，FDA是否已经批准了有关中药可作为药品正式销售? FDA对中药进入美国市场又有什么门槛呢？这是国内医药界人士颇为关注的。
总的说来，FDA对药品的审批原则是宽进严出，根据不同的药物种类、剂型、治疗范围有不同的要求，相应的审批的费用也有所区别，这里的费用是概念性的，一般说来，一个药品完成FDA的审批大概需要8亿~10亿美元，这是综合考虑了失败成本的总费用。
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FDA审批处方药对于生产的要求是CMC(Chemistry, Manufacturing and Control)。该环节的关键点在于批次可跟踪，目前中药申报的问题在于软件配套的程序、仪器、设备如何建立一套系统可以追踪到源头。之前，德国一种以外用药形式通过美国FDA审批的绿茶提取物，其正是由于在CMC方面做得非常好而获批。FDA也接受非单一成分的植物药的申报，但必要条件是生产必须可控可追踪。反观目前已进入美国做临床的国内几家中成药生产厂，其硬件都没有问题，但在CMC上要符合FDA条件可能是最大的难点。因为，FDA对于境外企业的CMP要求高于境内企业。
中药制剂境况
复方丹参滴丸
复方丹参滴丸在1997年取得IND号，是中国最早取得IND号准备进入Ⅰ期临床的产品之一。复方丹参滴丸在进入Ⅰ期临床时遇到两个问题：一是临床方案，二是质控问题。由于复方丹参滴丸临床方案据悉是用于急性心肌梗死，因此，在临床方案中要采用平板试验。而美国医生不愿意使用此药，原因并非歧视，而是由于美国医学界一直认为，在这种情况下，只要使用硝酸甘油就可挽救病人的生命，因此，不愿意再冒险使用其他药物。
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另外，美国FDA要求对复方丹参滴丸的成分进行详尽的阐述：为什么该药品含有丹参、三七及冰片3种成分，及这3种成分的含量配比原因的阐述，即为何要使用这3种药物、3种药物分别有何功效及此种配比有何原因。
康莱特注射液(薏以仁提取物)
由于是治疗癌症的药物，且康莱特注射液更贴近植物药，为单植物提取物，其有效部位明确，质量控制用指纹图谱可控、可重复，该品在2001年获准进入Ⅰ期临床，2003年顺利通过Ⅰ期临床，目前准备进入Ⅱ期临床。同时，该药在选择的切入点上进行了充分的考虑：结合Ⅰ期临床结果，选择了胰腺癌作为切入点。由于目前在美国还没有专门治疗胰腺癌的药物，而康莱特注射液对治疗胰腺癌可能有一定效果，Ⅰ期临床有一定数据支持。
该药在FDA申请注册有3个便利条件：其一，该注射液是治疗癌症的药物，根据FDA对治疗癌症药物的绿色通道审批条件，Ⅱ期临床结束后就可以进入市场，同时进行Ⅲ期临床。其二，由于是治疗胰腺癌的药物，因此，属Orphan Drug(孤儿药)，更容易通过申请，可以节约很多的注册成本。其三，康莱特注射液在工艺上采用二氧化碳超临界萃取，目前上游药材的培养均符合GAP的要求，质量控制接近或者已超过了德国水平。
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该注射液在注册上也存在一个最大的难点：由于该药是注射剂，审批的要求相当严格。FDA批准的第一个植物药为绿茶提取物，而且是外用药，也是出于这方面的考虑。
双灵固本散
双灵固本散的主要成分是灵芝和灵芝孢子，对提高人体免疫力确实有效，该药在2005年初进入美国的Ⅰ期临床。
近年来，美国对癌症的治疗要求有了新的变化，不再是以前的以杀死癌细胞为主要目的，而是以提高癌症病人的生活质量为主要治疗目的，要求在人瘤并存的情况下使人体机理达到平衡。如果双灵固本散能在此方面取得突破，很可能会通过FDA的审批。
以上都是关于处方药在FDA申请的情况，目前我国还有几种非处方药在FDA等待审批。国内一些制药企业，如三九医药的感冒灵、皮炎平、西藏奇正的消痛贴等都拿到了NDC号，取得了OTC市场的准入资格。FDA对在美国已使用多年的西药原料为主要成分的OTC产品有专门的审批流程，审批相对比较容易。
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随着科技的不断发展，国内对中药的开发已上升到新的层次。我们有理由相信，中国的中药制剂一定能够不负众望，越过美国临床的崎岖之路而通过FDA审批，快速进入美国和国际市场。
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北大维信血脂康获FDA临床预批文
本报讯(驻京记者 王丹)记者近日从北大维信生物科技有限公司获悉，该公司生产的现代中药血脂康已通过美国FDA临床预批文(Pre-IND)会议，计划今年将正式在美开展临床试验。
据了解，在Pre-IND会议上，FDA已确认了血脂康的植物药身份，鉴于血脂康在中国有大量的临床应用和临床研究数据，其安全性得到证实，因此，同意其不必进行Ⅰ期临床试验，直接开展Ⅱ期研究；同时，FDA基本接受了北大维信提交的Ⅱ期临床研究设计方案。为此，北大维信获得了国家商务部高新技术出口产品研究开发项目及科技部2006年度国际科技合作计划(专项经费)项目的支持。北大维信总经理段震文表示，血脂康在美国的临床研究将在今年正式开始。
自上市以来，血脂康进行了大量的临床研究，发表在国内外学术杂志上的论文达600多篇。历时8年完成，入选病例达4870例。国家“九五”重点攻关项目“血脂康调整血脂对冠心病二级预防的研究”是世界上首次进行的中药循证医学研究，是首次在东方人群中进行的调脂冠心病二级预防的研究，也是首次在中国进行的调脂治疗大型研究，成为中国冠心病防治的“里程碑”药物，填补了中药循证医学研究的空白。目前，血脂康已以药品身份在新加坡、马来西亚、印度尼西亚、台湾等国家和地区上市。
另据了解，目前在FDA获得植物药许可证的仅有绿茶提取物一个产品，如果血脂康完成Ⅱ期临床研究，将成为在FDA注册的为数不多的天然药物之一。, http://www.100md.com(刘晖)