2007“三亚肝病论坛”报道之三 追求更高疗效——丙肝个体化治疗
复旦大学附属华山医院施光峰教授在丙肝专题报告中,探讨了丙肝个体化治疗问题。
随着聚乙二醇化(PEG)干扰素联合利巴韦林治疗方案的提出,慢性丙肝已经成为可以治愈的疾病。2004年PEG干扰素α-2a(派罗欣)联合利巴韦林治疗慢性丙肝的Hadziyannis研究首次提出,根据基因型进行个体化治疗。该研究表明,基因1型患者采用派罗欣180 μg联合利巴韦林1000/1200 mg治疗48周,能够显著提高持续病毒学应答率(SVR);而基因2/3型患者采用派罗欣180 μg联合利巴韦林800 mg治疗24周,即能够获得80%左右的SVR。
但是对于临床上的难治性丙肝,还应该更精细地根据治疗时的病毒学应答情况,个体化选择治疗时间和剂量。目前认为,延长疗程和提高剂量是进一步提高难治性慢性丙肝患者SVR的方向。
延长疗程
根据DITTO研究所提出的慢性丙肝应答模型示意图(图1),临床上逐步认识到,将HCV RNA持续抑制在可检测限以下水平的时间与SVR以及复发相关。
2005年Ferenci等的研究表明,HCV RNA转阴时间越早,获得SVR的几率越高。4周时即获得HCV RNA转阴[快速病毒学应答(RVR):HCV RNA<50 IU/ml]的患者取得SVR的几率高达90%以上,而 24周时转阴者SVR仅有43%。
TeraVIC-4研究表明,对治疗4周时HCV RNA未转阴的慢性丙肝患者通过延长治疗(72周)能够进一步提高SVR,48周和72周治疗的SVR分别为28%和44%。
Berg等2006年发表了针对基因1型慢性丙肝患者48周和72周治疗的比较研究,提示针对未获得早期病毒学应答(EVR)以及迟发应答者(12周时未获得病毒学应答,24周获得病毒学应答),72周治疗比48周治疗显著提高SVR。
增大剂量
对普通干扰素治疗无效的患者,派罗欣大剂量诱导治疗方案已经取得了令人可喜的疗效。2004年AASLD年会公布的Diago等的研究表明,针对普通干扰素治疗无应答患者,采用大剂量派罗欣联合利巴韦林诱导治疗比派罗欣标准治疗方案SVR显著提高(180 μg、270 μg、360 μg 组SVR分别为18%、30%、38%)。
针对PEG干扰素 α-2b治疗无应答患者采用派罗欣360 μg大剂量诱导治疗的REPEAT研究正在进行中。12周中期分析结果显示,大剂量诱导治疗方案对HCV RNA的抑制显著优于标准治疗方案(SVR分别为62%对45%),而不良反应相似。
2006年AASLD年会公布了Fried等进行的派罗欣联合利巴韦林大剂量治疗难治性丙肝患者的研究结果。该研究针对同时具有三项以上难治性丙肝特点的人群(基因1型、体重>85kg、高病毒载量)采用派罗欣180 μg或270 μg联合利巴韦林1200 mg或1600 mg 进行为期48周的治疗。研究结果显示,大剂量组获得最高的SVR(47%)。而采用更大剂量派罗欣(360 μg)联合利巴韦林(1200~1600 mg)的PROGRESS研究也正在进行。
随着对丙肝认识的加深以及派罗欣临床资料的不断积累,针对患者不同的病毒学反应,个体化制定联合治疗方案,选择延长疗程或者大剂量派罗欣治疗难治性慢性丙肝患者,将会获得更为可喜的治疗效果。, http://www.100md.com
随着聚乙二醇化(PEG)干扰素联合利巴韦林治疗方案的提出,慢性丙肝已经成为可以治愈的疾病。2004年PEG干扰素α-2a(派罗欣)联合利巴韦林治疗慢性丙肝的Hadziyannis研究首次提出,根据基因型进行个体化治疗。该研究表明,基因1型患者采用派罗欣180 μg联合利巴韦林1000/1200 mg治疗48周,能够显著提高持续病毒学应答率(SVR);而基因2/3型患者采用派罗欣180 μg联合利巴韦林800 mg治疗24周,即能够获得80%左右的SVR。
但是对于临床上的难治性丙肝,还应该更精细地根据治疗时的病毒学应答情况,个体化选择治疗时间和剂量。目前认为,延长疗程和提高剂量是进一步提高难治性慢性丙肝患者SVR的方向。
延长疗程
根据DITTO研究所提出的慢性丙肝应答模型示意图(图1),临床上逐步认识到,将HCV RNA持续抑制在可检测限以下水平的时间与SVR以及复发相关。
2005年Ferenci等的研究表明,HCV RNA转阴时间越早,获得SVR的几率越高。4周时即获得HCV RNA转阴[快速病毒学应答(RVR):HCV RNA<50 IU/ml]的患者取得SVR的几率高达90%以上,而 24周时转阴者SVR仅有43%。
TeraVIC-4研究表明,对治疗4周时HCV RNA未转阴的慢性丙肝患者通过延长治疗(72周)能够进一步提高SVR,48周和72周治疗的SVR分别为28%和44%。
Berg等2006年发表了针对基因1型慢性丙肝患者48周和72周治疗的比较研究,提示针对未获得早期病毒学应答(EVR)以及迟发应答者(12周时未获得病毒学应答,24周获得病毒学应答),72周治疗比48周治疗显著提高SVR。
增大剂量
对普通干扰素治疗无效的患者,派罗欣大剂量诱导治疗方案已经取得了令人可喜的疗效。2004年AASLD年会公布的Diago等的研究表明,针对普通干扰素治疗无应答患者,采用大剂量派罗欣联合利巴韦林诱导治疗比派罗欣标准治疗方案SVR显著提高(180 μg、270 μg、360 μg 组SVR分别为18%、30%、38%)。
针对PEG干扰素 α-2b治疗无应答患者采用派罗欣360 μg大剂量诱导治疗的REPEAT研究正在进行中。12周中期分析结果显示,大剂量诱导治疗方案对HCV RNA的抑制显著优于标准治疗方案(SVR分别为62%对45%),而不良反应相似。
2006年AASLD年会公布了Fried等进行的派罗欣联合利巴韦林大剂量治疗难治性丙肝患者的研究结果。该研究针对同时具有三项以上难治性丙肝特点的人群(基因1型、体重>85kg、高病毒载量)采用派罗欣180 μg或270 μg联合利巴韦林1200 mg或1600 mg 进行为期48周的治疗。研究结果显示,大剂量组获得最高的SVR(47%)。而采用更大剂量派罗欣(360 μg)联合利巴韦林(1200~1600 mg)的PROGRESS研究也正在进行。
随着对丙肝认识的加深以及派罗欣临床资料的不断积累,针对患者不同的病毒学反应,个体化制定联合治疗方案,选择延长疗程或者大剂量派罗欣治疗难治性慢性丙肝患者,将会获得更为可喜的治疗效果。, http://www.100md.com