艾素联合艾恒治疗晚期非小细胞肺癌的疗效评价
【摘 要】 目的 观察以艾素联合艾恒治疗30例晚期非小细胞肺癌的疗效和毒副作用。 方法 30例晚期非小细胞肺癌用艾素100mg dl静脉滴注，艾恒200mg静脉滴注dl，3周重复，2～3周期后按WHO标准评价疗效。 结果 30例患者中CR(完全缓解)1例，PR(部分缓解)14例，NC(稳定)10例，PD(进展)5例。总有效率(CR+PR)50%，主要毒副作用是骨髓抑制和消化道反应。 结论 艾素联合艾恒治疗晚期非小细胞肺癌的疗效较高。
【关键词】 奥沙利铂;多西紫杉醇;癌，非小细胞肺;联合化疗
Therapeutic evaluation of the combined chemotherapy of docetaxel and oxaliplatin in the treatment of non┐small┐cell lung cancer
XU Huo，DU Qiang，GAO Zhong-he.
(Bengbu Third People's Hospital，Anhui233000，China)
【Abstract】 Objective To observe the effect and side effects of combined chemotherapy of docetaxel and oxaliplatin in the treatment of30cases of advanced non-small-cell lung cancer(NSCLC).Methods 30patients with NSCLC were chemotherapeutically treated by docetaxel100mg intravenously dl and oxaliplatin200mg intravenously dl，with3weeks as a cycle.After2or3cycles the effect and side effects were evaluated by WHO criteria.Results CR was achieved in1case，PR in14，NC in10and PD in5.The overall(CR+PD)were50%.The toxicities were nauseous/vomiting and neutropenia.Conclusion It is suggested that the combined chemotherapy of docetaxel oxaliplatin in the treatment of advanced NSCLC is more effective.
【Key words】 Oxaliplatin;Docetaxel;Carcinoma，non-small-cell lung;Combined chemotherapy
肺癌是发病率和死亡率增长最快、对人类健康和生命威胁最大的恶性肿瘤。目前，我国肺癌占男性恶性肿瘤发病率和死亡率的首位，女性发病率的第2位，死亡率的第1位。对于晚期非小细胞肺癌(carci-noma，non-samall-cell lung，NSCLC)的化疗目前主要以铂类为基础的联合化疗，我院2005年8月～2006年8月以艾素(多西紫杉醇)联合艾恒(奥沙利铂)治疗NSCLC30例，疗效满意，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 本组患者30例，男22例，女8例，年龄40～78岁，中位年龄51岁。其中初治22例，复治8例。鳞癌19例，腺癌10例，腺鳞癌1例。按TNM分期Ⅲ期22例(Ⅲa11例、Ⅲb11例)，Ⅳ期8例，全组患者均经细胞学或病理学诊断。所有病例都有CT可测量的临床客观病灶，以评价近期疗效。化疗前肝、肾功能、血象正常，预计生存超过3个月以上。近4周未做任何抗肿瘤治疗，KPS评分≥60分。
1.2 治疗方法 艾素100mg静脉滴注，用药前1d开始口服地塞米松10mg/d，共3d，防止过敏及水肿发生;艾恒200ml静脉滴注，每21天为1周期，治疗2～3个周期后评价疗效。治疗期间均用奥一麦止吐，同时保肝、水化、利尿，必要时用集落刺激因子支持。化疗2个周期后复查胸部CT、彩超等评价疗效。
1.3 评价标准 按照WHO实体瘤疗效统一评价标准，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(NC)、进展(PD)，以CR+PR为有效。毒副作用按WHO抗癌药物毒性反应分度(0～Ⅳ)评价毒性反应[1] 。
1.4 统计学方法 采用χ2 检验，以P<0.05为差异有显著性。
2 结果
2.1 近期疗效 本组CR1例，PR14例，NC10例，PD5例。总有效率(CR+PR)50%。其中初治患者CR1例，PR11例，NC8例，PD2例，有效率54.5%;复治患者CR0例，PR3例，NC2例，PD3例，有效率37.5%。两者比较有统计学意义(P<0.05)。
2.2 毒副作用 主要是骨髓抑制，其中Ⅲ度白细胞下降5例分别为(13.3%)初治患者3例，复治患者2例，两者相比，差异有显著性(P<0.05)。没有患者出现Ⅲ度及以上血小板和血红蛋白下降。非血液学毒性主要是胃肠道反应。14例出现Ⅱ度恶心呕吐，其中初治患者9例，复治患者5例，两者相比，差异有显著性(P<0.05)。3例出现Ⅰ～Ⅱ便秘，7例出现Ⅰ～Ⅱ肝功能损伤，经使用保肝降酶对症治疗后能很快恢复。无1例有肾功能损害。腹泻4例、达到Ⅲ、Ⅳ度的分别是3例和1例;Ⅰ～Ⅱ度过敏反应2例。
3 讨论:
晚期NSCLC临床上主要采用化疗为主的综合 治疗，患者的生存期及生活质量有了显著的提高，铂类被认为是治疗非小细胞肺癌最基础的药物之一，根据对52个随机临床研究荟萃分析，以顺铂类为基础的化疗能明显改善生存期，中位生存期和1年生存率分别较最佳支持治疗组增加1.5个月和10%[2] 。因此，目前化疗大多数以铂类为基础，尤其近年来TP方案已成为国际公认的一线治疗方案。
艾素与顺铂联用具有一些优势，两者作用机制不同，相互补充，两者无交叉耐药性。艾素为半合成抗微管药物，具有促使管多聚化，抑制去多聚作用[3] 。国外报道单药治疗NSCLC有效率为25%，联合DDP有效率可达25%～53%[4～5] 。
艾恒为第三代铂类抗癌药，抗癌机制与顺铂相似，主要是铂原子嵌入DNA内的碱基上形成复合体而破坏DNA功能，其与DNA形成的复合体较顺铂和卡铂产生的铂复合体体积庞大且疏水性更强，更能有效的抑制DNA的合成，具有更强的细胞毒作用。Raes LE[6] 等报道艾素联合艾恒治疗晚期NSCLC，约14%发生Ⅲ～Ⅳ度的贫血，10%发生高血糖，很少发生白细胞下降，且仅为Ⅰ～Ⅱ度。中位生存期为10.9个月，1年生存率为40%，18个月生存率为16%。
本研究使用艾素联合艾恒治疗晚期非小细胞肺癌，发现毒副作用较轻，5例出现Ⅲ度白细胞下降，没有患者出现Ⅲ度及以上血小板和血红蛋白下降。非血液学毒性主要是胃肠道反应，出现恶心呕吐症状病例也较少。7例出现Ⅰ～Ⅱ肝功能损伤，经使用保肝降酶对症治疗后能很快恢复，不影响下一疗程的化疗。腹泻4例，达到Ⅲ、Ⅳ度的分别是3例和1例;Ⅰ～Ⅱ度过敏反应2例，Ⅱ度乏力3例、肌肉痛、高血糖未见。在本研究中，完全缓解1例，部分缓解14例，有效率为50%;初治22例，有效率为54.5%;复治8例，有效率为37.5%。2组患者出现白细胞减少以及恶心呕吐等胃肠道反应有统计学意义(P<0.05)。
艾素联合艾恒治疗晚期NSCLC，疗效较好，毒副作用较少，患者容易耐受，值得临床应用。
【 参 考 文 献 】
[1] 孙 燕，周际昌，临床肿瘤内科手册[M].第3版.北京:人民卫生出版社，1996.24.
[2] Schiller JH，Harring lon D，Belani cp，et al comparison of four chemotherapy regimens for advanced non-small-cell lung cancer [J].New Eng med，2002，346(2):92-98.
[3] Ringel I，Horwitz SB.Studies with RP56976(taxotere):a semi-synthetic analogue of taxol[J].J Natl Cancer Inst，1991，83(4):288-291.
[4] Millward MJ，Zalcberg J，Bishop JF，et al.Phase I trial of doc-etaxel and cisplatin in previously untreated patients with ad-vanced non-small-cell lung cancer[J].J Clin Oncol，1997，15(2):750-758.
[5] Chevalier T，Monnier A，Douillard JY，et al.Docetaxel(Ta-xotere)plus cisplatin:an active and well-tolerated combination in patients with advanced non-small cell lung cancer[J].Eur JCancer，1998，34(13):2032-2036.
[6] Raez LE，Santos ES，Lopes G，et al.Efficacy and safety of oxali-platin and docetaxel in patients with locally advanced and metastatic non-small-cell lung cancer(NSCLC)[J].Lung Can-cer.2006;53(3):347-53.
【作者单位】 安徽省蚌埠市第三人民医院呼吸内科，233000
【作者简介】 徐 火(1972-)，男，安徽蚌埠市人，主治医师，大学。, http://www.100md.com(徐火，杜强，高忠和)
【关键词】 奥沙利铂;多西紫杉醇;癌，非小细胞肺;联合化疗
Therapeutic evaluation of the combined chemotherapy of docetaxel and oxaliplatin in the treatment of non┐small┐cell lung cancer
XU Huo，DU Qiang，GAO Zhong-he.
(Bengbu Third People's Hospital，Anhui233000，China)
【Abstract】 Objective To observe the effect and side effects of combined chemotherapy of docetaxel and oxaliplatin in the treatment of30cases of advanced non-small-cell lung cancer(NSCLC).Methods 30patients with NSCLC were chemotherapeutically treated by docetaxel100mg intravenously dl and oxaliplatin200mg intravenously dl，with3weeks as a cycle.After2or3cycles the effect and side effects were evaluated by WHO criteria.Results CR was achieved in1case，PR in14，NC in10and PD in5.The overall(CR+PD)were50%.The toxicities were nauseous/vomiting and neutropenia.Conclusion It is suggested that the combined chemotherapy of docetaxel oxaliplatin in the treatment of advanced NSCLC is more effective.
【Key words】 Oxaliplatin;Docetaxel;Carcinoma，non-small-cell lung;Combined chemotherapy
肺癌是发病率和死亡率增长最快、对人类健康和生命威胁最大的恶性肿瘤。目前，我国肺癌占男性恶性肿瘤发病率和死亡率的首位，女性发病率的第2位，死亡率的第1位。对于晚期非小细胞肺癌(carci-noma，non-samall-cell lung，NSCLC)的化疗目前主要以铂类为基础的联合化疗，我院2005年8月～2006年8月以艾素(多西紫杉醇)联合艾恒(奥沙利铂)治疗NSCLC30例，疗效满意，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 本组患者30例，男22例，女8例，年龄40～78岁，中位年龄51岁。其中初治22例，复治8例。鳞癌19例，腺癌10例，腺鳞癌1例。按TNM分期Ⅲ期22例(Ⅲa11例、Ⅲb11例)，Ⅳ期8例，全组患者均经细胞学或病理学诊断。所有病例都有CT可测量的临床客观病灶，以评价近期疗效。化疗前肝、肾功能、血象正常，预计生存超过3个月以上。近4周未做任何抗肿瘤治疗，KPS评分≥60分。
1.2 治疗方法 艾素100mg静脉滴注，用药前1d开始口服地塞米松10mg/d，共3d，防止过敏及水肿发生;艾恒200ml静脉滴注，每21天为1周期，治疗2～3个周期后评价疗效。治疗期间均用奥一麦止吐，同时保肝、水化、利尿，必要时用集落刺激因子支持。化疗2个周期后复查胸部CT、彩超等评价疗效。
1.3 评价标准 按照WHO实体瘤疗效统一评价标准，分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(NC)、进展(PD)，以CR+PR为有效。毒副作用按WHO抗癌药物毒性反应分度(0～Ⅳ)评价毒性反应[1] 。
1.4 统计学方法 采用χ2 检验，以P<0.05为差异有显著性。
2 结果
2.1 近期疗效 本组CR1例，PR14例，NC10例，PD5例。总有效率(CR+PR)50%。其中初治患者CR1例，PR11例，NC8例，PD2例，有效率54.5%;复治患者CR0例，PR3例，NC2例，PD3例，有效率37.5%。两者比较有统计学意义(P<0.05)。
2.2 毒副作用 主要是骨髓抑制，其中Ⅲ度白细胞下降5例分别为(13.3%)初治患者3例，复治患者2例，两者相比，差异有显著性(P<0.05)。没有患者出现Ⅲ度及以上血小板和血红蛋白下降。非血液学毒性主要是胃肠道反应。14例出现Ⅱ度恶心呕吐，其中初治患者9例，复治患者5例，两者相比，差异有显著性(P<0.05)。3例出现Ⅰ～Ⅱ便秘，7例出现Ⅰ～Ⅱ肝功能损伤，经使用保肝降酶对症治疗后能很快恢复。无1例有肾功能损害。腹泻4例、达到Ⅲ、Ⅳ度的分别是3例和1例;Ⅰ～Ⅱ度过敏反应2例。
3 讨论:
晚期NSCLC临床上主要采用化疗为主的综合 治疗，患者的生存期及生活质量有了显著的提高，铂类被认为是治疗非小细胞肺癌最基础的药物之一，根据对52个随机临床研究荟萃分析，以顺铂类为基础的化疗能明显改善生存期，中位生存期和1年生存率分别较最佳支持治疗组增加1.5个月和10%[2] 。因此，目前化疗大多数以铂类为基础，尤其近年来TP方案已成为国际公认的一线治疗方案。
艾素与顺铂联用具有一些优势，两者作用机制不同，相互补充，两者无交叉耐药性。艾素为半合成抗微管药物，具有促使管多聚化，抑制去多聚作用[3] 。国外报道单药治疗NSCLC有效率为25%，联合DDP有效率可达25%～53%[4～5] 。
艾恒为第三代铂类抗癌药，抗癌机制与顺铂相似，主要是铂原子嵌入DNA内的碱基上形成复合体而破坏DNA功能，其与DNA形成的复合体较顺铂和卡铂产生的铂复合体体积庞大且疏水性更强，更能有效的抑制DNA的合成，具有更强的细胞毒作用。Raes LE[6] 等报道艾素联合艾恒治疗晚期NSCLC，约14%发生Ⅲ～Ⅳ度的贫血，10%发生高血糖，很少发生白细胞下降，且仅为Ⅰ～Ⅱ度。中位生存期为10.9个月，1年生存率为40%，18个月生存率为16%。
本研究使用艾素联合艾恒治疗晚期非小细胞肺癌，发现毒副作用较轻，5例出现Ⅲ度白细胞下降，没有患者出现Ⅲ度及以上血小板和血红蛋白下降。非血液学毒性主要是胃肠道反应，出现恶心呕吐症状病例也较少。7例出现Ⅰ～Ⅱ肝功能损伤，经使用保肝降酶对症治疗后能很快恢复，不影响下一疗程的化疗。腹泻4例，达到Ⅲ、Ⅳ度的分别是3例和1例;Ⅰ～Ⅱ度过敏反应2例，Ⅱ度乏力3例、肌肉痛、高血糖未见。在本研究中，完全缓解1例，部分缓解14例，有效率为50%;初治22例，有效率为54.5%;复治8例，有效率为37.5%。2组患者出现白细胞减少以及恶心呕吐等胃肠道反应有统计学意义(P<0.05)。
艾素联合艾恒治疗晚期NSCLC，疗效较好，毒副作用较少，患者容易耐受，值得临床应用。
【 参 考 文 献 】
[1] 孙 燕，周际昌，临床肿瘤内科手册[M].第3版.北京:人民卫生出版社，1996.24.
[2] Schiller JH，Harring lon D，Belani cp，et al comparison of four chemotherapy regimens for advanced non-small-cell lung cancer [J].New Eng med，2002，346(2):92-98.
[3] Ringel I，Horwitz SB.Studies with RP56976(taxotere):a semi-synthetic analogue of taxol[J].J Natl Cancer Inst，1991，83(4):288-291.
[4] Millward MJ，Zalcberg J，Bishop JF，et al.Phase I trial of doc-etaxel and cisplatin in previously untreated patients with ad-vanced non-small-cell lung cancer[J].J Clin Oncol，1997，15(2):750-758.
[5] Chevalier T，Monnier A，Douillard JY，et al.Docetaxel(Ta-xotere)plus cisplatin:an active and well-tolerated combination in patients with advanced non-small cell lung cancer[J].Eur JCancer，1998，34(13):2032-2036.
[6] Raez LE，Santos ES，Lopes G，et al.Efficacy and safety of oxali-platin and docetaxel in patients with locally advanced and metastatic non-small-cell lung cancer(NSCLC)[J].Lung Can-cer.2006;53(3):347-53.
【作者单位】 安徽省蚌埠市第三人民医院呼吸内科，233000
【作者简介】 徐 火(1972-)，男，安徽蚌埠市人，主治医师，大学。, http://www.100md.com(徐火，杜强，高忠和)