前列腺癌细胞中雄激素调节蛋白激酶C δ的转录及调节其凋亡功能
蛋白激酶C家族的新成员蛋白激酶C δ的激活，可导致若干型细胞的凋亡。尽管基于蛋白激酶C δ激活的分子基础仍不明了，所知的调控表达机制的信息仍十分有限。该项研究显示，在前列腺肿瘤细胞中蛋白激酶C δ在转录水平上受雄激素的调节。培养基中缺失类固醇可导致雄激素敏感性前列腺癌细胞系LNCaP的蛋白激酶C δ蛋白和mRNA的显著下调，其机制通过雄激素受体依赖的方式实现。分析蛋白激酶C δ的启动子显示，假定的雄激素反应元件(ARE)位于转录起始点上游4.7kb处。荧光素酶报告实验显示，这个元件对雄激素高度敏感，雄激素受体结合域的关键核苷酸的突变导致其报告能力丧失。另外，利用染色质免疫共沉淀分析，研究得出在体内雄激素受体结合于蛋白激酶C δ的雄激素反应元件以应答雄激素刺激。值得注意的是，功能研究发现，雄激素通过依赖蛋白激酶C δ的效应调控PMA诱导LNCaP细胞凋亡。事实上，雄激素缺失或是雄激素受体RNA干扰或严重损伤蛋白激酶C δ的凋亡功能或p38的激活，这是LNCaP细胞中蛋白激酶C δ的下游效应，其机制可能是腺病毒介导的蛋白激酶C δ的表达增加来实现的。该项研究证实了蛋白激酶C δ转录调节的新的激素机制，它能够调整蛋白激酶C δ凋亡应答的强度。
(祝广峰摘译 贺大林审校), 百拇医药
(祝广峰摘译 贺大林审校), 百拇医药