石四药：睡觉也要睁只眼睛盯质量
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石四药生产车间
由于直接注射到静脉，输液产品的质量至关重要，它是企业生产、销售、发展的核心。“作为企业一把手，睡觉都要睁着眼，随时关注质量。”谈到抓质量的体会，石家庄四药有限公司董事长曲继广形象地说。
质量之于石家庄四药，绝对是第一位重要的事，是企业上至董事长、下至车间操作工人第一重视的事情。曲继广在谈到企业的发展理念时，强调大投入，而大投入的目的就是保证产品质量，并实现优质优价；在整个医药行业遭遇严冬的情况下，四药仍然能保持销售稳定增长的原因，第一条就是“产品质量过硬”。
质量控制，是我们在关注四药时一定要重点解剖的一个侧面。
高标准
众所周知，《中华人民共和国药典》是药品质量的法定标准，只要符合《药典》的规定，就是合格的药品。但是，四药在进行质量控制时，许多指标都远远高于《药典》的规定。
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四药主管质量的副总经理殷殿书给记者举了几个例子：细菌内毒素，《药典》要求10μm的颗粒不高于25个/ml，四药的内控指标是要求少于5个，>25μm的颗粒不高于3个/ml，内控指标为0个。殷殿书说，这些指标都是保证输液质量，保证产品不出现热源反应和输液反应，保证用药安全的重要指标。
而为了达到这样高的内控指标，四药对生产工艺和生产条件的控制是极为严格的。殷殿书介绍说，从投料、配料、过滤、灌装到灭菌前的半成品，全部在万级洁净度条件下生产；虽然国家没有进行要求，参照国际通用做法，四药半成品的生物载荷量控制基本达到零，也就是说灭菌前的半成品已基本达到无菌水平，再经过验证的灭菌过程进行灭菌，无菌保证水平完全能达到国际通用标准。为了提高灭菌过程的无菌保证水平，除了灭菌工艺条件经过验证，为防止二次污染，四药完全按照美国GMP的要求，灭菌都是用无菌纯化水作为灭菌介质。
殷殿书说，这些规范的贯彻实施，真正体现了一种“产品质量是生产出来”的理念。
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大投入
“一瓶大输液卖不过一瓶矿泉水”， 大输液的微利和生存的艰难可见一斑。在这样的情况下，曲继广在四药新厂建设、旧厂改造、GMP认证以及每年的技术改造时，定的原则都是“高标准、高起点、高水准”。
在生产、检验设备上，四药确实很舍得投入，以一台灯检机为例，动辄上百万元的价格，大多数输液企业是不敢问津的，为提高输液质量的内控指标，四药一口气从意大利定制了3台这样的机器。在GMP认证时，别人花几千万完成设备改造，四药却花上亿元引进世界上最先进的生产线，做技术密集型的自动化控制。曲继广的想法是，在整个生产环节上力图完全做到避免人工接触，以减少对制剂的污染程度。曲继广认为，企业要想在竞争激烈的市场中赢得主动，采用低投入、低价格的策略虽然见效快，但并非长久之计，只有高投入才能保证高质量，高质量才能带来高品牌，才能真正赢得市场的主动。
2002年2月，四药投资3亿元的具有国际水平的输液高新技术产业园正式开工，从洁净厂房、制水系统的工艺布局设计，再到生产设备的引进，四药的建设完全体现了高投入、高标准、高质量的思想。在这个思想的指导下，世界首条集洗、灌、封为一体的PP塑料瓶输液生产线落户四药，华北仓储能力最大、智能化程度最高的物流中心在四药建成，同时其采用先进的制水工艺，使输液不溶性微粒控制水平达到世界先进水平。目前四药输液生产线从配料到洗灌封、灭菌、包装、仓储，实现了全程自动化控制，有效避免了人为因素造成的质量隐患。
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在厂房的设计和改造上，四药严格按照生产工艺和GMP要求选购输液生产设施，直接接触药液的设备管路采用优质的316L不锈钢，易清洗、耐腐蚀，便于生产操作和维护保养。
空气净化系统中，万级、十万级洁净区的送风均采用初、中、高效三级过滤，气流组织采用上送下回的形式，保证了空气净化的效果。
在玻璃瓶洗瓶工序中，采用超声波清洗技术，其“空化”效应能够在液体内部产生超过1000个大气压的瞬间高压，连续不断冲击瓶体内表面，使瓶体内壁上的污垢迅速脱落，达到净化目的，具有高效、无污染等特点。
在过滤系统等关键环节上，四药将浓、稀配采用新型滤芯串联过滤技术，有效避免了不溶性微利的引入。以10%葡萄糖注射液为例，目前四药不溶性微粒的控制水平每毫升粒径10微米的微粒一般超过4个，粒径25微米的不超过0.0001个，达到国内领先水平。
为有效避免人为因素造成的质量隐患，四药将可编程控制器(PLC)广泛应用于输液生产线中。公司的技术操作人员通过程序将指令输入可擦写的存储器中，可编程控制器就能按新的指令完成“规定动作”。玻璃瓶输液生产线配料、灌装、灭菌、压盖、包装各环节全部采用了可编程控制器，设备稳定性、运行效率十分显著。从而使玻璃瓶输液生产线从配料到洗灌封、灭菌、包装、仓储实现了全程自动化控制。
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在仓储物流改造中，四药立足长远，建设了建筑面积6000平方米、货位数达到12700个、自动周转存放2000万瓶输液产品的医药自动物流中心。引进的日本全自动物流信息管理系统和设施，将生产线与存储立体货架对接，实现了药品验收、存储、分拣、配送等物流环节的自动化和信息化，做到了真正意义上的先进先出。不仅节省用地，而且物流过程中最大限度减少人的接触机会，全面保证产品的质量。
全员全过程
先进的设备为四药产品持续的高质量打下了基础，高标准的内控指标为质量设置了高高的“防护栏”，而全员全过程的质量控制体系，则是质量得到最终实现的软环境。
殷殿书介绍说，四药的进货原则是，与质量相关的所有原材料都要求优质品，为了提高最终产品的质量保证水平，还不惜成本，提高原材料的等级。殷殿书举例说，在采购葡萄糖原料时，国家要求使用含水葡萄糖就可以了，但考虑到无水葡萄糖杂质含量更低，虽然价格每吨要贵几百元钱，但为了更好地保证质量，四药还是选择无水葡萄糖。
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要想成为四药的原材料供应商，至少要经过半年到一年的严格考察。在选择供应商时，首先要按照GMP要求，严格审批其各种资质和质保体系，符合要求的才列为备选供应商。之后可以试供货，四药对所供货质量进行为期半年的跟踪检查，确认所有指标都符合标准，质量稳定可控后，才纳入供应商名录。并且，这个名录是动态管理的，如果供货发现质量问题，将动态淘汰；每年还要对这个名录进行再评价，不符合要求的也要淘汰。
四药生产过程的每一步的工艺参数都是经过验证的。生产过程中，控制每一步的参数都符合规定工艺参数，生产环境保持洁净，保证生产过程零污染，由此确保终产品达标。
在终产品最终放行前，首先对生产过程中每一步实际参数情况与经验证的工艺参数对照，如果完全正常，再根据最终产品检验报告，所有指标都达标，才能放行。
在管理上，四药要求每个岗位的操作人员都要严格按照所在岗位工艺规程错作，每个岗位所出来的半成品要保证质量是合格的才允许流入下一岗位。四药还建立了文件化的完善的质量管理体系，并在每个车间设立监督员，对工艺纪律、环境洁净、生产过程的稳定可控进行全过程监督，对运行偏差及时纠正。
实际上，四药一直在进行参数放行的探索研究，积累技术数据，“一旦国家允许扩大试点，我们将争取第一批开展试点工作。”曲继广表示。为将来实行参数放行，四药前瞻性地引进多条具有世界先进水平的自动化控制生产线，完全达到GMP要求；在软件方面，经常对员工进行质量培训，使他们具有强烈的GMP意识，自觉把GMP理念贯穿到日常生产的每一个细节，熟练掌握本岗位的操作。四药的技术部门还加强工艺条件的可行性验证、设备验证，以及仪器仪表稳定性验证。灭菌柜每年都按规定严格进行验证。“只有经过验证的、稳定的工艺参数，才能最终确定为实际生产的工艺参数。”殷殿书说。
正是因为对质量高度的重视，在所有的细节上都体现“质量是企业的生命”的理念，四药多次获得“消费者满意奖”。(王丹), http://www.100md.com