甘李药业：胰岛素“重磅炸弹”的孵化器
● 据世界卫生组织和国际糖尿病联盟(IDF)统计，2005年全球糖尿病患者为1.9亿人，至今约有3亿人存在患糖尿病和糖耐量减低的风险。
● 2005年，拥有糖尿病人口最多的国家分别是：印度(4000万人以上)、中国(约4000万人)、美国(约2000万人)、俄罗斯(约1000万人)、日本(约800万人)。
● 到2010年，中国糖尿病患者预计将突破6000万人，仅胰岛素品类的市场规模将近100亿元人民币。
● 由于ADA(美国糖尿病学会)和EASD(欧洲糖尿病研究学会)的推广，基因重组甘精胰岛素将在可预期的时间内全面替代其他基础胰岛素，成为胰岛素的一线品种，而全球拥有甘精胰岛素专利技术的只有中国甘李药业和法国赛诺菲-安万特。
糖尿病的危害：人类健康的三大杀手之一
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众所周知，糖尿病目前已成为全球非传染性慢性疾病中第3位主要疾病(心血管疾病、肿瘤、糖尿病)，是严重威胁世界各国人民健康的常见病和多发病，给国民经济带来了沉重负担，严重影响了社会经济的发展。
资料显示：糖尿病是造成下肢截肢和成人新发失明的首要病因；糖尿病引起肾病、心脑血管病、神经病变等疾病而最终导致的死亡率，较非糖尿病人高11倍，全球每年死于此病的人数约为400万，占全球总死亡人数的9%。
世界卫生组织以及全球各个国家在治疗糖尿病方面都采取了积极的防治措施，各国因治疗糖尿病发生的直接卫生保健费用高达各国年卫生预算的2.5%~15%。一项针对11个城市的抽样调查显示，我国治疗糖尿病及其并发症的直接医疗费每年需要200亿元人民币。因此，作为治疗糖尿病迄今为止最有效、用量最大的药物——胰岛素成为了各国追寻的目标。
然而，在上个世纪末和本世纪初，尽管现代生物科技非常发达，但纯度最高的基因重组人胰岛素却掌握在美国、丹麦、法国等几个国家手中。
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胰岛素发展史：动物胰岛素—人胰岛素—基因重组胰岛素类似物
1、动物胰岛素：糖尿病领域的革命性突破
自从1921年加拿大外科医生Banting和Best发现并从动物胰脏中提取了胰岛素以来，胰岛素一直是中重度糖尿病患者的首选药物，也是无可替代的药物。胰岛素能够大大降低糖尿病患者各种并发症的发生率，完全能够挽救1型和2型晚期糖尿病患者的生命，并能使糖尿病患者终生获得如正常人一样的生活质量。
在胰岛素被发现之前，人类没有药物能够挽留重度糖尿病患者的生命，即便是对于轻度糖尿病(2型早期)患者，因血糖过高而导致的高渗性昏迷、酮症酸中毒等急性并发症和大血管病变(心脑血管疾病等)、微血管病变(视网膜病变、白内障、糖尿病肾病)、神经病变等慢性并发症以及因高血糖引起的全身代谢的紊乱，往往使患者不能获得良好的生活方式和健康的体魄。而所有的一切因胰岛素的被发现迎刃而解，所以胰岛素的发现成为20世纪生物医学界最伟大的发现之一，胰岛素也开始成为治疗糖尿病的革命性药物。Banting和Best因此获得了1923年诺贝尔医学奖。
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2、人胰岛素：糖尿病领域的必经之路
然而，因生物技术所限，发现胰岛素以后，科学家们一直从动物胰脏中提取胰岛素，临床上也一直采用纯度并不高的动物胰岛素。尽管动物胰岛素挽救了大量的糖尿病患者的生命，但由于动物胰岛素的氨基酸结构和人体胰岛素的结构不尽相同，因而人体注射后容易出现抗免疫原性(机体产生抗外来物质的抗体)而需要越来越大的剂量或动物胰岛素继发性失效，由于含有部分蛋白使纯度降低也会出现过敏反应。
上世纪80年代，随着生物科技的发展，出现了人胰岛素(如诺和灵、优泌林等)，其利用现代生物技术，生产出和人体自身分泌胰岛素的氨基酸序列一模一样的胰岛素，解决了困扰已久的抗体问题，大大提高了外源胰岛素的生物效应，纯度高，过敏反应少，同时解决了来源问题，人类从此结束了依赖天然胰岛素的历史。因此人胰岛素的出现成了胰岛素发展史上的第二个里程碑。
也许有人认为：人胰岛素的出现已经完全解决了糖尿病患者的血糖控制和血糖达标问题，但造物弄人，由于人自身分泌胰岛素分为两种模式，即每时每刻分泌的基础胰岛素和进食时的餐时脉冲分泌，因此人胰岛素的出现只不过是比动物胰岛素大大地提高了生物效应，缓解了糖尿病患者的症状，但在治疗达标(即血糖控制基本接近正常人)和模拟生理的基础和餐时胰岛素分泌上仍有欠缺。
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3、基因重组甘精胰岛素：糖尿病治疗领域的终极革命
21世纪初，基因重组胰岛素类似物横空出世，基因重组胰岛素类似物目前常见的只有3种，即：我国甘李药业和法国赛诺菲-安万特公司分别生产的甘精胰岛素(长秀霖和来得时)，我国甘李药业和美国礼来公司分别生产的赖脯胰岛素(速秀霖和优泌乐)以及丹麦诺和诺德公司生产的门冬胰岛素(诺和锐)。胰岛素类似物在拥有人胰岛素所有优点的同时，完全弥补了人胰岛素不能模拟生理分泌和治疗达标的缺点，因此基因重组胰岛素类似物的发明成为胰岛素发展史上的第三个里程碑。
在基因重组胰岛素类似物中，医学专家以及市场资深人士普遍认为：基因重组甘精胰岛素(甘李药业生产的长秀霖)市场潜力最大。2006年ADA(美国糖尿病学会)和EASD(欧洲糖尿病研究学会)共同推荐以基因重组甘精胰岛素为代表的基础胰岛素为糖尿病患者口服药控制不理想后首选且最有效的一线胰岛素药物。
2003年，土耳其的一项大型调查表明，糖尿病患者治疗达标率低的主要原因是人胰岛素中的“基础胰岛素”(如诺和灵N、优泌林N)无法模拟生理分泌又极易出现低血糖而放弃更严格的血糖控制造成的。本世纪初美国的NHANS研究和欧洲的CODE研究也表明，对糖尿病及其并发症越来越严格的控制，使得糖尿病患者的高血压、高血脂、总胆固醇达标率越来越高，而在最根本的血糖达标率上却没有升高反而略有下降，主要问题仍出在以前用量较大的人胰岛素中的基础胰岛素上。
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正如前面所讲：人体自身胰岛素分泌有两种模式，基础胰岛素分泌是平稳无峰，每时每刻都在分泌，在人胰岛素制剂中，解决基础胰岛素问题的是NPH(如诺和灵N、优泌林N)或预混胰岛素(诺和灵30R、优泌林30R)中的NPH，这类产品有3个不足之处：起效时间慢，6~10小时后出现明显高峰，持续时间只能在10~16小时之间。这就意味着很容易发生低血糖风险，为了避免低血糖发生只能牺牲胰岛素的注射剂量，牺牲剂量又无法控制好血糖，同时每天需要注射两次，无疑加大了患者的痛苦。
而作为以基因重组甘精胰岛素(长秀霖)为代表的胰岛素类似物出现以后，完全解决了上述问题。基因重组甘精胰岛素能够完全模拟生理基础胰岛素分泌，平稳无峰，在血糖控制达标的同时几乎没有低血糖风险，持续时间正好为24小时，符合人类生活作息周期，每天只需注射一次。
尽管基因重组甘精胰岛素的出现只有5年的时间，且目前全球仅有两家企业能够生产此类产品，但两家企业的甘精胰岛素已经占到全球胰岛素市场的20%以上的份额。胰岛素类似物的强大优势可见一斑。
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胰岛素产业：全球市场，天下三分；中国市场，列强垄断
2005年以前能够生产胰岛素类似物的企业全世界只有3家，在全球形成三足鼎立的格局。这3家分别是：丹麦的诺和诺德公司、美国礼来公司和法国的赛诺菲-安万特公司。然而这种三足鼎立的格局被一家中国药企打破，这家企业就是来自中国北京的甘李药业有限公司。
在全球所有的胰岛素研发和生产企业中，包括甘李药业在内的这4家企业是目前世界上最大的胰岛素研发和生产企业。
丹麦的诺和诺德公司和美国礼来公司是生产胰岛素历史最悠久的企业，也是全球胰岛素生产和销售最大的两家公司，全球近80%以上、中国将近95%的胰岛素份额均来自于这两家企业。但从胰岛素类似物产品线上看，目前这两家企业都只能生产速效胰岛素类似物，分别是门冬胰岛素(诺和锐)和赖脯胰岛素(优泌乐)，而不能生产超长效基因重组胰岛素类似物(基因重组甘精胰岛素)。
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法国的赛诺菲-安万特公司生产胰岛素历史较短，但拥有目前世界上销售量最大的胰岛素类似物甘精胰岛素，但其目前尚无餐时速效胰岛素类似物。
中国的甘李药业是4大胰岛素企业中最年轻的(成立于2004年)，却是4大企业中拥有胰岛素类似物产品线最齐全的企业。该企业由甘忠如博士一手创建，从一开始就定位于胰岛素研究领域的最高端，致力于第三代胰岛素的研发生产，目前拥有长秀霖(基因重组甘精胰岛素)和速秀霖(基因重组赖脯胰岛素)两大产品，多种基因重组预混胰岛素类似物也在研制开发当中。
甘李药业：打破列强垄断中国胰岛素市场的希望
与巨大的市场相比，中国本土胰岛素企业和胰岛素产品却显得极为可怜，中国本土胰岛素企业除了上述的甘李药业外，还有多家，但除了极少数企业拥有人胰岛素品种外，其他企业均以生产和销售动物胰岛素为主，只限于国内低端市场。
, http://www.100md.com 这些国内胰岛素企业在生产技术、产品结构、资金实力以及研发队伍构成等方面均无力与外国巨头抗衡。真正能够打破列强垄断中国胰岛素市场格局的企业，在软件方面，必须掌握国际上最先进的基因重组技术并拥有自主知识产权；硬件方面，应具备最先进的生产设备和最前沿的产品线。而甘李药业则具备了与国外胰岛素巨头抗衡的所有条件。2004年，甘李药业耗资3亿元人民币，在北京经济技术开发区建成目前全球第三大、亚洲第一大、中国第一家基因重组胰岛素类似物生产基地，拥有大吨位容量的发酵罐，冻干粉生产线年产原料药达2吨，制剂生产线能够生产胰岛素3毫升笔芯2亿支。
甘李药业的甘精胰岛素(长秀霖)和赖脯胰岛素(速秀霖)两种胰岛素类似物已在中国市场全面上市，全球市场也正在推广中。在这两种类似物中，基因重组甘精胰岛素最具有里程碑意义，糖尿病患者一天只需要注射一次，持续24小时，平稳无峰，几乎没有任何低血糖风险。目前它已成为世界上临床用量最大的基因重组胰岛素类似物，占所有类似物市场份额60%以上，预计基因重组甘精胰岛素(长秀霖)在未来3～5年内将成为糖尿病领域的“重磅炸弹”。
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甘李药业还拥有胰岛素生产工艺的自主知识产权，生产基因重组胰岛素及其类似物的技术已经在中国以及全球20多个国家取得了PCT专利。目前世界胰岛素巨头企业中任何一家都不能够同时生产餐时速效和基础长效两种基因重组胰岛素类似物产品，而甘李药业能够同时生产基因重组赖脯胰岛素(餐时速效)和基因重组甘精胰岛素(基础长效)，基因重组胰岛素类似物的双子星只属于中国。
无论从研发、产能、销售以及产品线等方面，甘李药业无疑是目前中国最大、最具实力的胰岛素生产企业，也是惟一能和国际胰岛素巨头相抗衡的企业。
甘李药业使中国的胰岛素产业站在了世界的最高端，成为中国乃至世界胰岛素类似物行业的领军企业，成为中国乃至世界基因重组胰岛素类似物的巨大的孵化器。, 百拇医药(高宏伟)
● 2005年，拥有糖尿病人口最多的国家分别是：印度(4000万人以上)、中国(约4000万人)、美国(约2000万人)、俄罗斯(约1000万人)、日本(约800万人)。
● 到2010年，中国糖尿病患者预计将突破6000万人，仅胰岛素品类的市场规模将近100亿元人民币。
● 由于ADA(美国糖尿病学会)和EASD(欧洲糖尿病研究学会)的推广，基因重组甘精胰岛素将在可预期的时间内全面替代其他基础胰岛素，成为胰岛素的一线品种，而全球拥有甘精胰岛素专利技术的只有中国甘李药业和法国赛诺菲-安万特。
糖尿病的危害：人类健康的三大杀手之一
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众所周知，糖尿病目前已成为全球非传染性慢性疾病中第3位主要疾病(心血管疾病、肿瘤、糖尿病)，是严重威胁世界各国人民健康的常见病和多发病，给国民经济带来了沉重负担，严重影响了社会经济的发展。
资料显示：糖尿病是造成下肢截肢和成人新发失明的首要病因；糖尿病引起肾病、心脑血管病、神经病变等疾病而最终导致的死亡率，较非糖尿病人高11倍，全球每年死于此病的人数约为400万，占全球总死亡人数的9%。
世界卫生组织以及全球各个国家在治疗糖尿病方面都采取了积极的防治措施，各国因治疗糖尿病发生的直接卫生保健费用高达各国年卫生预算的2.5%~15%。一项针对11个城市的抽样调查显示，我国治疗糖尿病及其并发症的直接医疗费每年需要200亿元人民币。因此，作为治疗糖尿病迄今为止最有效、用量最大的药物——胰岛素成为了各国追寻的目标。
然而，在上个世纪末和本世纪初，尽管现代生物科技非常发达，但纯度最高的基因重组人胰岛素却掌握在美国、丹麦、法国等几个国家手中。
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胰岛素发展史：动物胰岛素—人胰岛素—基因重组胰岛素类似物
1、动物胰岛素：糖尿病领域的革命性突破
自从1921年加拿大外科医生Banting和Best发现并从动物胰脏中提取了胰岛素以来，胰岛素一直是中重度糖尿病患者的首选药物，也是无可替代的药物。胰岛素能够大大降低糖尿病患者各种并发症的发生率，完全能够挽救1型和2型晚期糖尿病患者的生命，并能使糖尿病患者终生获得如正常人一样的生活质量。
在胰岛素被发现之前，人类没有药物能够挽留重度糖尿病患者的生命，即便是对于轻度糖尿病(2型早期)患者，因血糖过高而导致的高渗性昏迷、酮症酸中毒等急性并发症和大血管病变(心脑血管疾病等)、微血管病变(视网膜病变、白内障、糖尿病肾病)、神经病变等慢性并发症以及因高血糖引起的全身代谢的紊乱，往往使患者不能获得良好的生活方式和健康的体魄。而所有的一切因胰岛素的被发现迎刃而解，所以胰岛素的发现成为20世纪生物医学界最伟大的发现之一，胰岛素也开始成为治疗糖尿病的革命性药物。Banting和Best因此获得了1923年诺贝尔医学奖。
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2、人胰岛素：糖尿病领域的必经之路
然而，因生物技术所限，发现胰岛素以后，科学家们一直从动物胰脏中提取胰岛素，临床上也一直采用纯度并不高的动物胰岛素。尽管动物胰岛素挽救了大量的糖尿病患者的生命，但由于动物胰岛素的氨基酸结构和人体胰岛素的结构不尽相同，因而人体注射后容易出现抗免疫原性(机体产生抗外来物质的抗体)而需要越来越大的剂量或动物胰岛素继发性失效，由于含有部分蛋白使纯度降低也会出现过敏反应。
上世纪80年代，随着生物科技的发展，出现了人胰岛素(如诺和灵、优泌林等)，其利用现代生物技术，生产出和人体自身分泌胰岛素的氨基酸序列一模一样的胰岛素，解决了困扰已久的抗体问题，大大提高了外源胰岛素的生物效应，纯度高，过敏反应少，同时解决了来源问题，人类从此结束了依赖天然胰岛素的历史。因此人胰岛素的出现成了胰岛素发展史上的第二个里程碑。
也许有人认为：人胰岛素的出现已经完全解决了糖尿病患者的血糖控制和血糖达标问题，但造物弄人，由于人自身分泌胰岛素分为两种模式，即每时每刻分泌的基础胰岛素和进食时的餐时脉冲分泌，因此人胰岛素的出现只不过是比动物胰岛素大大地提高了生物效应，缓解了糖尿病患者的症状，但在治疗达标(即血糖控制基本接近正常人)和模拟生理的基础和餐时胰岛素分泌上仍有欠缺。
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3、基因重组甘精胰岛素：糖尿病治疗领域的终极革命
21世纪初，基因重组胰岛素类似物横空出世，基因重组胰岛素类似物目前常见的只有3种，即：我国甘李药业和法国赛诺菲-安万特公司分别生产的甘精胰岛素(长秀霖和来得时)，我国甘李药业和美国礼来公司分别生产的赖脯胰岛素(速秀霖和优泌乐)以及丹麦诺和诺德公司生产的门冬胰岛素(诺和锐)。胰岛素类似物在拥有人胰岛素所有优点的同时，完全弥补了人胰岛素不能模拟生理分泌和治疗达标的缺点，因此基因重组胰岛素类似物的发明成为胰岛素发展史上的第三个里程碑。
在基因重组胰岛素类似物中，医学专家以及市场资深人士普遍认为：基因重组甘精胰岛素(甘李药业生产的长秀霖)市场潜力最大。2006年ADA(美国糖尿病学会)和EASD(欧洲糖尿病研究学会)共同推荐以基因重组甘精胰岛素为代表的基础胰岛素为糖尿病患者口服药控制不理想后首选且最有效的一线胰岛素药物。
2003年，土耳其的一项大型调查表明，糖尿病患者治疗达标率低的主要原因是人胰岛素中的“基础胰岛素”(如诺和灵N、优泌林N)无法模拟生理分泌又极易出现低血糖而放弃更严格的血糖控制造成的。本世纪初美国的NHANS研究和欧洲的CODE研究也表明，对糖尿病及其并发症越来越严格的控制，使得糖尿病患者的高血压、高血脂、总胆固醇达标率越来越高，而在最根本的血糖达标率上却没有升高反而略有下降，主要问题仍出在以前用量较大的人胰岛素中的基础胰岛素上。
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正如前面所讲：人体自身胰岛素分泌有两种模式，基础胰岛素分泌是平稳无峰，每时每刻都在分泌，在人胰岛素制剂中，解决基础胰岛素问题的是NPH(如诺和灵N、优泌林N)或预混胰岛素(诺和灵30R、优泌林30R)中的NPH，这类产品有3个不足之处：起效时间慢，6~10小时后出现明显高峰，持续时间只能在10~16小时之间。这就意味着很容易发生低血糖风险，为了避免低血糖发生只能牺牲胰岛素的注射剂量，牺牲剂量又无法控制好血糖，同时每天需要注射两次，无疑加大了患者的痛苦。
而作为以基因重组甘精胰岛素(长秀霖)为代表的胰岛素类似物出现以后，完全解决了上述问题。基因重组甘精胰岛素能够完全模拟生理基础胰岛素分泌，平稳无峰，在血糖控制达标的同时几乎没有低血糖风险，持续时间正好为24小时，符合人类生活作息周期，每天只需注射一次。
尽管基因重组甘精胰岛素的出现只有5年的时间，且目前全球仅有两家企业能够生产此类产品，但两家企业的甘精胰岛素已经占到全球胰岛素市场的20%以上的份额。胰岛素类似物的强大优势可见一斑。
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胰岛素产业：全球市场，天下三分；中国市场，列强垄断
2005年以前能够生产胰岛素类似物的企业全世界只有3家，在全球形成三足鼎立的格局。这3家分别是：丹麦的诺和诺德公司、美国礼来公司和法国的赛诺菲-安万特公司。然而这种三足鼎立的格局被一家中国药企打破，这家企业就是来自中国北京的甘李药业有限公司。
在全球所有的胰岛素研发和生产企业中，包括甘李药业在内的这4家企业是目前世界上最大的胰岛素研发和生产企业。
丹麦的诺和诺德公司和美国礼来公司是生产胰岛素历史最悠久的企业，也是全球胰岛素生产和销售最大的两家公司，全球近80%以上、中国将近95%的胰岛素份额均来自于这两家企业。但从胰岛素类似物产品线上看，目前这两家企业都只能生产速效胰岛素类似物，分别是门冬胰岛素(诺和锐)和赖脯胰岛素(优泌乐)，而不能生产超长效基因重组胰岛素类似物(基因重组甘精胰岛素)。
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法国的赛诺菲-安万特公司生产胰岛素历史较短，但拥有目前世界上销售量最大的胰岛素类似物甘精胰岛素，但其目前尚无餐时速效胰岛素类似物。
中国的甘李药业是4大胰岛素企业中最年轻的(成立于2004年)，却是4大企业中拥有胰岛素类似物产品线最齐全的企业。该企业由甘忠如博士一手创建，从一开始就定位于胰岛素研究领域的最高端，致力于第三代胰岛素的研发生产，目前拥有长秀霖(基因重组甘精胰岛素)和速秀霖(基因重组赖脯胰岛素)两大产品，多种基因重组预混胰岛素类似物也在研制开发当中。
甘李药业：打破列强垄断中国胰岛素市场的希望
与巨大的市场相比，中国本土胰岛素企业和胰岛素产品却显得极为可怜，中国本土胰岛素企业除了上述的甘李药业外，还有多家，但除了极少数企业拥有人胰岛素品种外，其他企业均以生产和销售动物胰岛素为主，只限于国内低端市场。
, http://www.100md.com 这些国内胰岛素企业在生产技术、产品结构、资金实力以及研发队伍构成等方面均无力与外国巨头抗衡。真正能够打破列强垄断中国胰岛素市场格局的企业，在软件方面，必须掌握国际上最先进的基因重组技术并拥有自主知识产权；硬件方面，应具备最先进的生产设备和最前沿的产品线。而甘李药业则具备了与国外胰岛素巨头抗衡的所有条件。2004年，甘李药业耗资3亿元人民币，在北京经济技术开发区建成目前全球第三大、亚洲第一大、中国第一家基因重组胰岛素类似物生产基地，拥有大吨位容量的发酵罐，冻干粉生产线年产原料药达2吨，制剂生产线能够生产胰岛素3毫升笔芯2亿支。
甘李药业的甘精胰岛素(长秀霖)和赖脯胰岛素(速秀霖)两种胰岛素类似物已在中国市场全面上市，全球市场也正在推广中。在这两种类似物中，基因重组甘精胰岛素最具有里程碑意义，糖尿病患者一天只需要注射一次，持续24小时，平稳无峰，几乎没有任何低血糖风险。目前它已成为世界上临床用量最大的基因重组胰岛素类似物，占所有类似物市场份额60%以上，预计基因重组甘精胰岛素(长秀霖)在未来3～5年内将成为糖尿病领域的“重磅炸弹”。
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甘李药业还拥有胰岛素生产工艺的自主知识产权，生产基因重组胰岛素及其类似物的技术已经在中国以及全球20多个国家取得了PCT专利。目前世界胰岛素巨头企业中任何一家都不能够同时生产餐时速效和基础长效两种基因重组胰岛素类似物产品，而甘李药业能够同时生产基因重组赖脯胰岛素(餐时速效)和基因重组甘精胰岛素(基础长效)，基因重组胰岛素类似物的双子星只属于中国。
无论从研发、产能、销售以及产品线等方面，甘李药业无疑是目前中国最大、最具实力的胰岛素生产企业，也是惟一能和国际胰岛素巨头相抗衡的企业。
甘李药业使中国的胰岛素产业站在了世界的最高端，成为中国乃至世界胰岛素类似物行业的领军企业，成为中国乃至世界基因重组胰岛素类似物的巨大的孵化器。, 百拇医药(高宏伟)