KIM-1——人类肾小管损伤的生物标志
肾脏损伤分子-1(KIM-1)是一种跨膜蛋白,在正常肾脏中并不表达,而在肾损伤的动物模型中表达明显增加。动物研究表明,KIM-1的外功能区断裂后产物能够通过尿中排出,因此检测尿中KIM-1水平可以间接评价肾脏损伤的情况,但尚未证实这一理论在人类肾脏损伤中同样成立。荷兰学者Timmeren等对102例不同肾脏疾病病理标本及正常对照标本的肾小管中KIM-1表达的差异进行了分析,并对尿中KIM-1水平与肾损伤程度进行了相关性分析。
结果表明,与正常对照组相比,在所有肾脏疾病中肾组织KIM-1的表达和尿中KIM-1水平均明显增高。免疫组化检测显示,肾脏损伤时KIM-1在发生纤维化及炎症反应部位的肾小管弥漫性表达,集中在靠近管腔一侧,与钙粘蛋白分离,与波形蛋白紧密结合。另一个鲜明的特点是,不管造成肾脏损伤的原发疾病是否相同,KIM-1的表达与肾脏损伤的程度呈现正向相关,而与肾脏功能呈现明显的负相关,与蛋白尿的水平之间并没有相关关系。尿中KIM-1水平与局部组织中KIM-1表达水平具有密切的正相关关系,同时局部组织中的炎症情况也会影响尿中KIM-1的水平,尿中KIM-1排泄增多提示肾脏功能的下降,这种相关关系同样具有统计学差异,尿中KIM-1水平与蛋白尿水平间同样没有明确的相关关系。
因此Timmeren等认为,在肾脏疾病患者中,KIM-1在肾小管细胞表达增加并与肾脏损伤程度密切相关,尿中KIM-1水平能够反映组织中KIM-1表达情况及炎症反应程度,并与肾脏功能密切相关,因此可将KIM-1作为监测肾脏病损伤状态的非侵入性生物标志。, http://www.100md.com
结果表明,与正常对照组相比,在所有肾脏疾病中肾组织KIM-1的表达和尿中KIM-1水平均明显增高。免疫组化检测显示,肾脏损伤时KIM-1在发生纤维化及炎症反应部位的肾小管弥漫性表达,集中在靠近管腔一侧,与钙粘蛋白分离,与波形蛋白紧密结合。另一个鲜明的特点是,不管造成肾脏损伤的原发疾病是否相同,KIM-1的表达与肾脏损伤的程度呈现正向相关,而与肾脏功能呈现明显的负相关,与蛋白尿的水平之间并没有相关关系。尿中KIM-1水平与局部组织中KIM-1表达水平具有密切的正相关关系,同时局部组织中的炎症情况也会影响尿中KIM-1的水平,尿中KIM-1排泄增多提示肾脏功能的下降,这种相关关系同样具有统计学差异,尿中KIM-1水平与蛋白尿水平间同样没有明确的相关关系。
因此Timmeren等认为,在肾脏疾病患者中,KIM-1在肾小管细胞表达增加并与肾脏损伤程度密切相关,尿中KIM-1水平能够反映组织中KIM-1表达情况及炎症反应程度,并与肾脏功能密切相关,因此可将KIM-1作为监测肾脏病损伤状态的非侵入性生物标志。, http://www.100md.com