从CCSPS试验看血脂康胶囊对冠心病伴高血压患者的治疗作用
 |
孙宁玲教授
高血压作为一种异质性疾病,其发病机制尚不清楚。高血压的发生、发展是动脉粥样硬化进展的过程。高血压可导致动脉结构和功能改变,亦可引起血流切应力改变和内皮功能异常,使动脉壁僵硬度增加、顺应性下降。同时血压升高可触发炎症反应、合成管壁胶原和使降解异常,在伴随高脂血症时这种动脉粥样硬化程度加重。
动脉系统是人体重要的血压和血流调节系统。动脉结构与功能异常将导致大、小动脉对心脏射血产生的血流动力缓冲和调节作用受损。他汀类药物的调脂作用可抑制动脉粥样硬化形成,并且还具有抑制炎症反应等作用,可进一步抑制动脉病变的发生、发展。高血压患者往往需要联合服用多种降压药物,因此在治疗时应选用更安全、有效的调脂药物。
血脂康胶囊具有综合调脂作用
血脂康胶囊是一种天然他汀类调脂药,以特制红曲为原料,运用现代生物科技发酵精制而成,不添加任何人工合成成分。血脂康胶囊主要包含洛伐他汀在内的13种天然他汀及他汀同系物,此外还含有约8%的不饱和脂肪酸(亚油酸占48.13%)、黄酮类物质、麦角甾醇、生物碱、γ-氨基丁酸、18种人体必需的氨基酸以及包括锌、锰在内的多种微量元素。
, 百拇医药
一项在高血压合并高脂血症患者中进行的研究结果显示,应用血脂康胶囊1200 mg/d治疗8周可使血清总胆固醇(TC)水平下降28.04%,低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)下降29.50%,甘油三酯(TG)降低19.82%,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)升高10.70%,载脂蛋白B下降8.62%、载脂蛋白A升高11.82%。这一结果表明,血脂康胶囊对高血压患者的多种血脂异常均有改善作用。
血脂康胶囊对高血压人群冠心病的二级预防作用
中国冠心病二级预防研究(CCSPS),对TC为4.40~6.47 mmol/L、TG≤4.52 mmol/L、服用常规剂量血脂康胶囊或安慰剂的4870例心肌梗死后患者进行观察。研究结果显示,血脂康胶囊可有效减少冠心病死亡和非致死性心肌梗死45%,降低总死亡率33%,降低肿瘤死亡率55%,减少经皮冠脉介入术(PCI)和(或)冠脉搭桥术(CABG)需求33%。
, 百拇医药 该研究中合并高血压的患者共2704例,这也从侧面反映出我国冠心病患者合并高血压十分常见。研究者将患者随机分入血脂康胶囊组(n=1363)和安慰剂组(n=1341)。患者在试验过程中不服用其他影响血脂代谢的药物,但可以继续服用原先治疗冠心病、高血压或其他合并症的药物,如血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、钙通道阻滞剂(CCB)、β受体阻滞剂等(表1)。
结果显示,与不合并高血压的冠心病患者相比,伴高血压者的冠心病事件发生率增加41.5%(P=0.0005),全因死亡率增加49.2%(P=0.0004),脑卒中、肿瘤和对PCI或CABG的需求等一般事件的发生率总计增加40.4%(P=0.0012),其中脑卒中发生率增加179.6%(P<0.0001)。该结果表明,合并高血压的冠心病患者处于更高危状态,需要更加积极有效的治疗措施。
在血脂康胶囊组中,经长期治疗后观察到:
1. 有效减少高血压人群冠心病事件及总死亡 合并高血压者服用血脂康胶囊后,冠心病事件发生率降低44.0%(P<0.0001),其中非致死性急性心肌梗死减少59.6%(P<0.0001),冠心病死亡减少31.0%(P=0.0059),全因死亡减少35.8% (P=0.0012),肿瘤所致的死亡减少67.5%(P=0.0071),各种一般事件总计减少31.5%(P=0.0046)。与未合并高血压者比较,合并高血压者在降低总死亡和脑卒中危险方面获益更大(图1)。
, http://www.100md.com
图1 合并高血压与无高血压者血脂康降低事件危险情况比较
2. 高脉压患者血脂康胶囊治疗后获益更明显 在合并高血压患者中,入组时脉压≤50 mmHg的患者有1396例,脉压>50 mmHg的患者有1308例。与低脉压组比较,高脉压组患者全因死亡增加31.1%(P=0.0443),脑卒中发生率增加72.4%(P=0.0095),冠心病事件和一般事件的发生率也分别增加11.1%和17.9%。从这一结果可以看出,高脉压对冠心病患者的危害更大。高脉压组患者接受血脂康胶囊治疗后冠心病事件发生率降低41.8%(P=0.0016),其中非致死性急性心肌梗死发生率降低45.5%(P=0.0332),冠心病死亡减少39.3%(P=0.0250)。全因死亡减少35.8%(P=0.0149),脑卒中减少24.8%。脉压的大小与单位心搏量、心室射血分数和血管状态等有关。当单位心搏量、心室射血分数固定时,脉压增加可引起血管壁变硬及反射时间缩短,进而导致收缩压升高而舒张压降低,故而脉压是反映动脉弹性的指标之一。流行病学资料也显示,脉压与心血管事件及动脉粥样硬化有一定的相关性,但脉压能否成为心脑血管疾病发生的独立危险因素,目前尚未达成共识。CCSPS结果显示,脉压高的患者心脑血管事件发生率和总死亡率显著高于脉压低的患者,提示脉压与上述临床事件正相关。血脂康胶囊调脂治疗能通过其较好的抗动脉硬化效果改善患者的动脉顺应性,从而使高脉压患者受益。高血压患者应选择适当的治疗方案以减小脉压,进一步降低不良临床事件的发生危险。
, http://www.100md.com
3. 减少高血压人群的肿瘤死亡 既往同类研究发现,他汀类调脂药物在老年患者中更易引发消化道肿瘤。尽管荟萃分析结果显示,所有他汀类药物并未使肿瘤的发生率增高,但也均未显示他汀类有降低肿瘤死亡危险的作用。CCSPS研究发现,在合并高血压的患者中,血脂康胶囊组的肿瘤死亡率明显低于安慰剂组(0.51%对1.57%,P=0.0071),肿瘤发生率也有降低的趋势,这在大规模临床试验中是首次发现。
4. 安全性良好 血脂康胶囊组和安慰剂组的不良反应均主要表现为胃肠道反应、过敏等。35例合并高血压的患者(1.29%)出现不良反应,其中血脂康胶囊组22例(1.61%),安慰剂组13例(0.97%)。两组的实验室指标(肝肾功能、肌酸激酶)异常率无显著差异。在平均长达4年的随访时间里,血脂康胶囊可与多种降压药物安全联用,因此高血压患者可以放心服用血脂康胶囊。
血脂康胶囊改善冠心病伴高血压患者预后的主要机制
, 百拇医药
1. 抗炎、提高胰岛素敏感性
血脂康胶囊在调脂过程中有利于糖代谢。戴小华等给予糖尿病伴高血压患者血脂康胶囊治疗2个月后发现,与用药前比较,患者空腹血清胰岛素和C-肽水平显著下降。另一项研究表明,血脂康胶囊可显著降低合并高胰岛素血症高血压患者的餐后2小时血糖和餐后胰岛素水平,提示血脂康胶囊可提高高血压患者的胰岛素敏感性并改善胰岛素抵抗。其他研究还发现,血脂康胶囊可显著降低冠心病患者的血清超敏C反应蛋白水平,并使高血压患者血浆细胞间黏附因子-1和纤溶酶原激活物抑制剂-1水平降低。
2. 延缓动脉粥样硬化进程
既往的研究表明,血脂康胶囊可提高高血压患者血清NO水平、降低单核细胞与内皮细胞黏附率,从而改善血管内皮细胞功能和动脉粥样硬化程度,延缓动脉粥样硬化进展。由于血脂康胶囊是从中药红曲中提取制成的调脂药物,其天然他汀与他汀以外的成分协同作用可提高疗效。血脂康胶囊在调脂过程中对颈动脉粥样硬化有一定的改善作用。对88例男性高血压患者的观察结果显示,血脂康胶囊治疗6个月后,颈动脉超声示双侧颈动脉粥样硬化斑块总面积、内膜中层厚度均较用药前显著下降。另一项研究表明,应用血脂康胶囊12周后,高血压患者颈动脉内径明显增加。
, http://www.100md.com
3. 改善血管张力和血压控制情况
近期的研究发现,血脂康胶囊不仅可延缓动脉粥样硬化进程,而且对控制血压也有作用。叶平等人采用随机、单盲、安慰剂对照的方法,对120例血脂正常或轻度升高的高血压患者,在硝苯地平缓释片基础上分别给予血脂康胶囊和安慰剂24周后发现,血脂康胶囊联用组血压达标率明显高于单用硝苯地平缓释片组,且血脂康胶囊组患者的血浆丙二醛、I型胶原羧基端前肽及C反应蛋白水平亦显著低于治疗前,而安慰剂组无显著变化,提示在血脂正常或轻度升高的高血压患者中,加用血脂康胶囊治疗可减轻抗氧化负荷和炎症反应,改善纤维化指标,提高血压达标率。另一项针对100例血脂正常或轻度升高的1、2级原发性高血压患者的研究表明,血脂康胶囊联用尼非地平较单用尼非地平有更好的降压效果,尤其是在缩小脉压差方面;此外,联合治疗组还可改善高血压患者的左室舒张功能。
综上所述,天然调脂药血脂康胶囊可以有效减少高血压患者的心血管事件、冠心病死亡及总死亡危险,还可有助于控制血压,并且安全性良好。这些有益作用是由血脂康胶囊中的天然他汀及其他多种有效成分,通过调脂、抗炎、改善内皮功能、改善胰岛素抵抗等作用来延缓并逆转动脉粥样硬化的进程的。, http://www.100md.com