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糖尿病与感染性疾病患者入院及其转归相关
http://www.100md.com 2007年6月15日 《中国医学论坛报》 2007年第22期
     丹麦学者Benfield等报告,在丹麦的一般人群中,糖尿病和高血糖是患者因肺炎、尿道感染和皮肤感染而入院的强烈的、独立危险因素,并且糖尿病对于泌尿道感染的预后具有负面的影响[Diabetologia (2007) 50: 549]。

    糖尿病可使感染性疾病的发病危险增加,还有部分研究表明,糖尿病会增加感染性疾病的病死率。理论上讲,高血糖本身就会增加感染的风险。(1)高血糖可以对天然免疫的重要成分造成损伤,例如中性粒细胞和巨噬细胞的趋化、吞噬作用和杀菌作用;(2)糖尿病引起的微血管病变会导致溃疡和继发感染;(3)糖尿病继发的神经病变会损害膀胱的排空功能,从而增加尿道感染的可能性;(4)尿糖水平的增高会进一步有利于细菌繁殖。糖尿病可增加感染风险,是独立作用的危险因素,不受年龄、性别和共患疾病的影响,但其他因素和中间因子尚未进行研究。特别是理论上高血糖对感染性疾病可能会有的影响,还未见相关研究。

    Benfield等的研究以一般人群为基础,将在哥本哈根居住的20岁以上的人群按照年龄分层,随机抽取研究对象。对“你是否有糖尿病?”这一问题回答为“是”的归类为糖尿病患者。从丹麦市民登记系统获得参与者的个人编码,重新找回资料和合并数据。市民登记系统保存有个人的生命资料,每个人都可随访至死亡或移民,这使得随访比率达到100%。
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    研究人员对调查期间所有的感染性疾病的出院记录进行审阅,如有相应的症状或体征、标本培养阳性结果和/或接受过抗微生物制剂的治疗,就可确认为感染。感染性疾病分类为腹泻、肝炎、脑膜炎、霉菌病、其他病毒感染、寄生虫病、肺炎、败血症、皮肤感染、结核和尿道感染。

    研究共对10063名成年人进行了为期7年的随访,并对基线时自我报告的糖尿病和测定的血糖水平与今后感染的关系进行了分析。

    研究结果显示,基线时,10063名调查对象中有353例患有糖尿病。在随访的71509人年中,有1194例因感染而入院治疗,其中90例患有糖尿病。单变量分析发现,与非糖尿病者相比,糖尿病患者因肺炎(调整后的危险比[aHR] 1.75, 95% CI 1.23~2.48)、尿道感染(aHR 3.03, 95% CI 2.04~4.49)和皮肤感染(aHR3.43,95% CI 1.50~3.95)而入院的风险均增高。

    基线时,247例(2.5%)参与者的非空腹血糖≥11.0mmol/l,其中152例被报告患有糖尿病。多因素分析发现,肺炎的风险比为2.00(95% CI 1.34~2.98),尿道感染的风险比为2.59(95% CI 1.58~4.24),皮肤感染的风险比为2.83(95% CI 1.67~4.78)。因感染性疾病入院的患者非空腹血糖要显著高于对照组(HR 5.6 [95% CI 5.1~6.4] mmol/l 对比 HR 5.4 [95% CI 4.9~6.1] mmol/l,P=0.0001)。将血糖作为连续变量的Cox回归分析显示,血糖浓度每增加1mmol/l,患者因肺炎、尿道感染和皮肤感染而入院的相对危险度就会增加6%~10%。
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    Benfield等还发现,在因尿道感染而入院者的患者当中,与非糖尿病相比,糖尿病患者入院后28天内的死亡风险较高(HR 3.90, 95% CI 1.20~12.66)。

    糖尿病是否会增加感染性疾病的风险,有过一段时间的争议。但最近的报告表明,糖尿病确实会增高一些感染性疾病的发病风险。Benfield等的研究验证了以前的研究结果,并将这种认识扩大到了高血糖对感染性疾病发病危险的影响。

    动物模型显示,高血糖可诱发感染,并引起肺实质和血管结构的改变。气管分泌物中可检出葡萄糖,它可能促进病原体在气管的生长。在糖尿病患者中,大肠杆菌对尿路上皮细胞的黏附力增强,增高的尿糖也会促进细菌的生长。代谢控制的缺乏是尿菌的一个危险因素,与此对应的,在病情极重需要手术的病人中,控制高血糖可降低短期死亡危险,这种收益与代谢的控制相关,而与胰岛素的剂量无关。因此,高血糖和糖尿病的预防可能降低感染性疾病的长期风险。

    有研究报告,糖尿病可以使患者感染性疾病的死亡风险增加2~3倍,但没有对单个疾病进行分析。Benfield等的研究显示,糖尿病患者尿道感染死亡的危险增加近4倍,他们认为对于糖尿病并发尿道感染的患者,需要给予特殊的关注。这一结果尚需进一步的研究确认。

    该研究还存在一些局限性,主要是它不能确诊所有的感染性疾病,从而导致了发病风险的低估,但 Benfield等认为,所有的患者都是在丹麦的公立医院接受治疗,医院都会向丹麦医院出院登记系统进行报告,因此这种发病率的低估对研究结果不会有很大的影响。, 百拇医药