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阿莫西林历久弥新
http://www.100md.com 2007年6月20日 《医药经济报》 2007.06.20
     作为第二代青霉素的主要品种,阿莫西林在临床上广泛用于治疗敏感菌所致的呼吸道、泌尿道、胆道感染等,是支气管炎患者最直接的药物,其疗程结束后一般不易复发,对儿童肺炎也有很好的吸收性和治疗效果,因此,世界卫生组织(WHO)推荐其作为首选的β-内酰胺类口服抗生素。迄今,阿莫西林在口服抗生素中仍占有重要位置。

    胶囊产业集中度增强

    我国自1982年首次批准生产阿莫西林单方制剂至今,目前上市的剂型已有片剂、胶囊、颗粒剂和粉针剂等,其中以胶囊剂为主,而胶囊剂又以规格0.25g的产销量最大。

    在阿莫西林口服制剂中,胶囊剂的产销所占比重超过了97%,国内生产企业由2000年的60多家发展到2006年的253家(以SFDA批准文号统计),同时,随着行业不断调整,产业集中度也在逐渐加强。

    当前,阿莫西林胶囊生产企业主要有联邦制药、白云山制药、哈药、华药、石药、鲁抗、蜀中、三精等。按照销售渠道划分,这些企业的方向大体归纳为两类:一类为合资企业销售渠道,多走城市医院、药店路线,售价相对较高,如联邦制药、白云山制药等;另一类为国内大多数制药企业销售渠道,多走中小城市及广大农村路线,售价也较低,如哈药、华药、石药、鲁抗、蜀中、三精等。
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    据悉,2006年,产销量排名前八位的阿莫西林胶囊剂生产企业的总产销量约170亿粒,比重占到87%以上。国内胶囊剂年销量超过10亿粒的制药企业有蜀中、哈药、石药、三精、鲁抗、华药、白云山、联邦等。按照销量排序,联邦、白云山要低于蜀中、哈药、石药、三精、鲁抗、华药;但按照销售额排序,联邦、白云山要超过蜀中、石药、三精、鲁抗、华药等大部分企业。

    胶囊需求仍有上升空间

    观察近几年的市场发展情况发现,阿莫西林胶囊剂的需求还存在较大的增长空间。

    首先,β-内酰胺类抗生素在极小浓度时就有杀菌作用,且抗生素后效应极小甚至没有,药物浓度在最低杀菌浓度(MBC)的4~5倍时,杀菌率即处于饱和状态,从临床应用上来看,口服的疗效并不一定逊于静脉给药。美国自上世纪90年代以后就已逐步推广口服类抗生素部分代替注射用抗生素,儿童的抗生素耐药现象较20世纪80年代以前明显降低。
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    其次,外部大环境调整也带来了利好机遇。随着我国医疗体制改革的不断完善、农村医药市场的深入拓展、抗生素药品合理使用的逐步规范、“新农合”与城镇居民基本医疗保险制度的全面普及、国家药品价格政策的逐步理顺,市场对“疗效好、价格低”的阿莫西林胶囊还会有稳定的需求。

    第三,在出口市场方面,非洲、南美洲等发展中国家市场对0.5g阿莫西林胶囊的需求量较大,随着国内制药企业制剂出口市场开拓力度的加大,大剂量阿莫西林胶囊的销量将会继续增加。

    衍生制剂前景广阔

    虽然临床对阿莫西林口服制剂疗效已经肯定,但也要看到,阿莫西林口服制剂本身仍有两大“先天不足”:一是过敏反应,首次应用前需要进行过敏试验,否则可能发生皮疹、血清转氨酶升高及恶心、呕吐、腹泻等胃肠道反应;二是耐药性问题。这两项不足在一定程度上制约了其市场的进一步放大。

    为克服阿莫西林制剂 “先天不足”的限制、延长其生命周期,国内外制药企业均在研究如何提高其内在质量和疗效。南京长澳制药生产的阿莫西林胶囊“阿莫灵”开展权威机构万人免皮试临床验证便是一技术营销的例证。而英国Beecham公司研制开发出阿莫西林/克拉维酸复方制剂(奥格门汀,Augmentin)来应对耐药性问题,由于克拉维酸对β-内酰胺酶有良好的抑制作用和理想的药代动力学特性,能使头孢菌素增效2~8倍,使阿莫西林增效130倍,因此逐渐得到制药企业的重视。
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    阿莫西林/克拉维酸口服制剂自1981年投放市场以来,在各国临床得到广泛应用,其销售量与销售额均快速增长,连续十多年保持世界畅销药的地位。该品专利保护期已于2002年12月31日到期, Beecham公司又开发出了奥格门汀长效口服制剂,每天仅服两次,市场发展空间相当大。

    创新生生不息

    由于阿莫西林在临床得到广泛应用,因此,其剂型一路以来得到不断的开发,至今已有片剂(普通片、分散片、咀嚼片)、胶囊剂、颗粒剂、糖浆剂、滴剂、水针剂等十多种,还有新出的口服长效剂型,而近来国外还有报道称,阿莫西林与其他抗溃疡药联用可以有效抑制幽门螺杆菌(Hp)引起的胃溃疡症。这些新产品、新剂型和新用途的创新开发都将使阿莫西林焕发生机。

    近年来,舒巴坦钠、克拉维酸钾和他唑巴坦等β-内酰胺酶抑制剂的成功研制,为抑制耐药菌的产生开辟了道路,也为开发阿莫西林衍生新产品提供了有力的支撑。国外新近又开发出一种新型的β-内酰胺酶抑制剂——舒巴坦特戊酰酯,克服了舒巴坦钠只能用于注射的问题,不仅较好地解决了耐药性问题,而且口服易吸收。

    总而言之,阿莫西林“老药新做”不仅可为临床提供更为有效安全的治疗方案,也为国家和人民群众减轻了医疗负担,更为制药企业延长和提高了拳头产品的生命周期和活力。, 百拇医药(张正海 朱效衍)