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超级细菌治疗药物待提速
http://www.100md.com 2007年6月22日 《医药经济报》 2007.06.22
     当前,用来治疗院内感染的抗菌药大部分针对的是革兰氏阳性菌,比如耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)。光是在美国,这类药物的年销售额就有15亿美元左右。虽然MRSA已经成为治疗的焦点,但是,多药耐药性(MDR)革兰氏阴性菌的出现却更加让人担忧,这些细菌几乎对所有可用的治疗药物会产生抗药性,从而凸现了这一市场尚未得到满足的巨大的医疗需求。

    据悉,在美国和欧洲,大约5%~10%的住院病人在住院期间会发生院内感染,这些感染常常会导致严重的发病率和死亡率。Datamonitor公司估计,光是在美国,每年就有高达370万名病人遭遇院内感染。细菌病原体是导致院内感染的最常见的原因。2005年,在用于院内感染的抗菌药物的67亿美元销售额中,大部分来自于对细菌病原体进行治疗的抗菌药物。在21类不同的抗菌药中,销售额和销售量均名列前茅的是非肠道用先锋霉素和广谱青霉素,2005年,这两类药占这一市场总销售额的比例分别为21%和15%。

    多药耐药性细菌毒株在增加
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    过度使用广谱抗菌素以及越来越多地使用植入性医疗器械都导致了一些难以治疗的细菌毒株的孳生,比如MRSA和耐万古霉素肠球菌(VRE)。2004年,美国医院感染监测系统(NNIS)发现,在美国重症监护室发生的所有金黄色葡萄球菌感染中,MRSA毒株几乎占到了63%。在欧洲,院内的MRSA感染率也在上升,其中最高的是英国,达到了44%。

    与此同时,医院内肠球菌感染也变得越来越难以治疗。VRE和粪肠球菌除了会对β-内酰胺类抗菌素产生内在耐药性以外,其感染几率也一直在上升。此外,这些细菌毒株正在逐渐对大部分可使用的抗菌素产生耐药性,这一点可从最近出现的万古霉素中度耐药金黄色葡萄球菌毒株观察到。艰难梭状芽胞杆菌也发展成为一种重要的医院内病原体。

    与那些已为人知的毒株相比,一些毒性更大的新毒株正在以更快的速度传播,并且会导致更高的死亡率,比如主要在加拿大和美国肆虐的BI/NAP1毒株以及在英国出现的O27毒株。
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    虽然院内感染大多数由革兰氏阳性菌引起,但是,多药耐药性革兰氏阴性菌引起的院内感染病例也在大幅上升。让人担忧的是,一些绿脓杆菌和鲍氏不动杆菌已经对目前所有的抗菌药物产生了耐药性。由于革兰氏阴性菌会对几种抗菌素产生内在耐药性,从而使得对它们的治疗几乎没有多少选择余地。

    针对遭遇院内感染的病人,一般依据他们感染的地点和可能受到感染的致病菌进行治疗。优先选择的治疗方法是万古霉素结合一些可覆盖潜在性革兰氏阴性菌的药物,这是因为在手术性感染、血液感染以及医院获得性肺炎中,由革兰氏阳性细菌引发的病例占据了大部分比例。另一方面,主要由革兰氏阴性菌引起的尿路感染通常采用单一药物进行治疗。

    Datamonitor公司估计,在美国用于治疗院内感染的抗菌素的费用中,用于治疗尿路感染的为5.5亿美元,用于治疗血液感染的为2.5亿美元。

    期待新产品
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    由于多药耐药性革兰氏阳性菌所引发的感染病例的增加,目前,新推向市场的产品以及处于后期开发阶段的产品大多数都是针对如MRSA这样的细菌。在2000年以来获批上市的治疗这类病原体的抗菌药物中,linezolid(Zyvox)属于最成功的一只药物,这要归功于它的非肠道用和口服剂型。

    不过,随着达托霉素(daptomycin)和替加环素(tigecycline)分别于2003年和2005年推向市场,以及新的抗菌素dalbavancin和telavancin预计在2007年推向市场,MRSA药物市场有可能会变得日益拥挤,从而进一步加剧竞争。替加环素由于能够同时治疗革兰氏阳性和阴性菌而受到了市场很大的欢迎,它的不足之处是不能治疗铜绿假单胞菌引起的感染。

    虽然这些针对革兰氏阳性菌的新药物已经受到传染病治疗界的欢迎,但是,那些能够治疗多药耐药性革兰氏阴性菌的新抗菌药仍然存在着巨大的发展机会。这是治疗院内感染的市场上尚未得到满足的一个巨大需求。, http://www.100md.com(王迪)