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探究板蓝根清热解毒的实质
http://www.100md.com 2007年6月28日 《中国中医药报》 第2754期
     方建国等《板蓝根清热解毒基础研究》项目介绍

    清热解毒类中药以治疗感染性疾病成为世人关注的热点。板蓝根是最常用的清热解毒中药的代表药,主要用于上呼吸道感染、传染性肝炎等疾病,在国家科技部公布的抗SARS疗效最好的8个中成药中,板蓝根颗粒是惟一的单方口服制剂。板蓝根到底能解什么毒?如何解毒?其清热解毒的有效物质是什么?这些一直是人们期待解决的问题。华中科技大学同济医学院附属同济医院方建国教授领导的课题组在3项国家自然科学基金的资助下,根据中医清热解毒法的理论基础,用现代科技方法阐述了板蓝根清热解毒的物质基础及科学实质的重大问题,已发表相关论文60多篇,研究项目《板蓝根清热解毒基础研究》继2004年12月获湖北省人民政府颁发的自然科学奖三等奖后,最近又获得2006年度中华中医药学会科学技术奖二等奖。日前记者采访了课题组主要研究者方建国教授。

    方建国等科研人员研究发现细菌内毒素是中医“热毒”的主要物质基础,抗内毒素作用是清热解毒方的重要属性,传统清热解毒法是以全面调动机体抗感染修复能力为主的综合性治疗法则,针对解“内源性之毒”和“外源性之毒”,结合体内、体外、细胞及分子生物学等实验方法,阐明了板蓝根清热解毒功效的实质及作用机制。
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    方建国教授介绍,细菌内毒素即我们平时说的“热原质”,细菌感染患者大量使用抗菌药物后,细菌死亡后裂解成大量内毒素,当人体每升血液中含量超过1微克时,就会引起发热。所以,凡经静脉给予的药物,都必须做细菌内毒素限量检查,特别是大输液。此项目采用现代科学研究技术发现板蓝根含有有机酸、生物碱、核苷等多种类型化学成分,具有抗炎、抗病毒、解热、抗氧自由基、增强免疫功能、拮抗弥散性血管内凝血(DIC)等多重生物效应,尤其显示出广泛的体内外抗内毒素活性———能够直接中和、降解内毒素或破坏其正常结构,使其失去毒性活性;体内可显著拮抗内毒素导致的DIC生物效应,降低重要器官组织的血栓形成率;抑制内毒素所致家兔发热效应以及对小鼠内毒素致死攻击具有显著的保护作用。

    该课题组进一步研究显示,细菌内毒素对人体的危害并非内毒素本身,而是包括内毒素刺激巨噬细胞过度释放炎性细胞因子、氧自由基等“内源性之毒”。如正常人体内微量肿瘤坏死因子(TNF-α)是有益的,但内毒素引起的过度释放会导致机体正常细胞损伤,引起一系列病症。板蓝根及其化学成分在体内外可以抑制内毒素诱导的炎症介质(TNF-α、IL-6、IL-8、NO等)合成与过度释放,阻滞其级联反应,有利于控制炎性反应,从而有效地控制病情,降低病死率。在拮抗氧自由基方面,通过降低内毒素性DIC家兔血清中过氧化脂质(LPO)水平、升高超氧化物歧化酶(SOD)等氧自由基清除酶活性,提高了机体对氧自由基的清除能力,减轻了机体遭受自由基攻击所致损伤。
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    实验结果还表明板蓝根可以抑制内毒素刺激小鼠重要组织膜结构伸展刺突蛋白的表达,减轻内毒素诱导鼠体p38丝裂原活化蛋白激酶活性升高的程度。从分子水平阐释了板蓝根抗内毒素作用机制。

    总之,项目结合中医清热解毒法的最新研究进展,独辟蹊径,根据中药整体作用的特点———发挥多成分(有机酸、生物碱、碱基类化合物并举)、多途径(解“内源性之毒”和“外源性之毒”、调节免疫功能共济)、多靶点(内毒素、炎症细胞因子、氧自由基等点面结合、群防群治)作用的综合效应,阐明了板蓝根清热解毒实质和作用机制,各方法互为补充,多层次、多靶点地印证了板蓝根及化学成分对于内毒素-炎症细胞因子-氧自由基兼治的特色。项目的完成不仅为建立板蓝根药材及其制剂质量的药理学评价体系提供了坚实的基础,并有望从板蓝根中开发出清热解毒活性部位和活性成分清楚、抗感染性炎症作用机制明确的中药新药,为感染性疾病的防治提供新型有力的武器。, http://www.100md.com(刘智利)