来曲唑：敲开卵巢癌“抗激素疗法”之门
来曲唑(letrozole)曾广泛用于乳腺癌的抗激素治疗中，而对于卵巢癌的治疗经验则非常有限，目前的研究尚处于临床试验的Ⅱ期阶段。不过，最近英国的一项研究结果对激素敏感性的卵巢癌患者而言，却无疑是个振奋人心的消息。
由爱丁堡大学肿瘤医学部的John F. Smyth教授领衔的“来曲唑应用于部分卵巢癌患者的研究”显示，应用“抗激素疗法”可有效延长部分卵巢癌患者的生存期，且最长者超过3年。同时，该“抗激素疗法”还可因此适当延缓患者应用其他化疗药物的时间。这项研究结果已于6月15日发表在美国癌症协会主办的《临床癌症研究杂志》上(Clinical Cancer Research 13, 3617-3622)。
敲开卵巢癌“抗激素疗法”的大门
在由爱丁堡大学肿瘤医学部的John F. Smyth教授领衔的“来曲唑应用于部分卵巢癌患者的研究”中，研究对象均来自于苏格兰，入选条件为：1.确诊卵巢上皮癌，经各种治疗后出现复发；2.对雌激素敏感(雌激素受体阳性，ER+)。这些患者被给予来曲唑(商品名：弗隆，femara)治疗，这是一种对体内雌激素有抑制作用的药物。
, 百拇医药
Smyth教授及其同事给所有入选试验的患者做了血清肿瘤指标——CA125的跟踪检测。CA125是卵巢癌诊断和疗效评估的重要指标之一，在卵巢癌中CA125的浓度水平显著高于其他实质性肿瘤，故血清学的检测结果被用于比较和评估这些已被确诊的患者用药后的疗效。
研究结果显示，服用来曲唑治疗6个月之后，根据所检测的CA125浓度水平，发现入选研究的42例患者中共有11例患者(26%)的肿瘤无明显的进展趋势。为此，研究者总结认为，本研究提示：对雌激素越是敏感性高的卵巢癌患者，其对来曲唑的疗效反应就会越发显著。
憧憬抗癌新途径
在美国，卵巢癌是女性生殖系统肿瘤中恶性程度和死亡率均为最高的肿瘤。根据美国癌症协会既往统计的数据预测，今年将有22，430例新发卵巢癌病例，预期死亡人数也将达到15，280例。另外，英国的流行病学统计数据显示，卵巢癌在女性中的发病率高达1/48，每年会有近7000例患者被诊断为这一高度恶性肿瘤。综合治疗卵巢癌、延长患者的生存期限、提高远期的生活质量，都是临床医生所企盼的目标。
, 百拇医药
本课题负责人Smyth教授及其他研究者对此充满信心。他们认为，尽管尚需要更多大规模的临床试验支持上述结论，他们依然坚信来曲唑这类药物可能对激素敏感性卵巢癌患者会有相当不错的疗效，而且可以建议在治疗的早期就开始应用。
该课题组另一位重要的研究人员、爱丁堡肿瘤研究中心的高级顾问Simon Langdon博士也在最近发布的爱丁堡大学新闻稿中这样评论他们的研究：卵巢癌是一种危害性极大的恶性肿瘤，因此这一研究结论无疑令人兴奋，值得期待以后进一步的研究。Langdon博士说：“虽然还有更深入的研究需要设计和实施，但这次的研究已经使我们加深了对‘抗激素疗法’治疗卵巢癌的理解，也在一定程度上挖掘了‘激素或许能够控制卵巢癌恶化进展’这种可能性。这项研究给我们提供了一条抗癌治疗的新途径。”
研究者还在论文中解释道：本研究的目的着重于证实体内存有相当浓度雌激素受体的卵巢癌患者在抗雌激素治疗中可能受益，而并非只为了证明弗隆较其他同类药物能在治疗卵巢癌上更胜一筹。
, 百拇医药
抗激素治疗是否能在更大范围内使雌激素受体阳性的卵巢癌患者真正受益？人们拭目以待。
Tips
来曲唑(letrozole)：新一代的芳香化酶抑制剂，是人工合成的苄三唑类衍生物。其作用机制是通过抑制芳香化酶，使患者体内的雌激素水平下降，达到消除雌激素对肿瘤生长的刺激作用的目的。多项已明确效果的体内外研究显示，来曲唑能有效抑制雄激素向雌激素的转化，故目前多用于绝经后的晚期乳腺癌患者，尤其是抗雌激素治疗失败后的乳腺癌二线治疗。
相关摘要
抗激素治疗对部分卵巢癌有效
——来曲唑在雌激素受体阳性患者中的应用
John F. Smyth, Charlie Gourley, Graeme Walker, et al.
, 百拇医药
目的：评估芳香化酶抑制剂——来曲唑对雌激素受体阳性(ER+)复发的卵巢上皮癌患者的治疗作用，以及探讨这类激素敏感性肿瘤的相关检测标志物的意义。
试验设计：临床Ⅱ期试验。选择ER(+)，且CA125进行性上升(Rustin's标准)的卵巢癌患者予以来曲唑2.5mg qd p.o。研究的初级终点是对CA125的检测和肿瘤实体大小的评估(RECIST标准)。采用半定量免疫组化的方法进行标志物的检测。
结果：经6个月来曲唑的治疗后，对42例患者进行了CA125的检测和评估。结果显示，有7例(17%)患者对治疗敏感(CA125下降幅度超过50%)，而其中11例(26%)患者的肿瘤未有明显的进展趋势(CA125上升了一倍)。CA125到达最低值的中位时间为13周(10～36周)。在治疗的第12周又对33例患者做了肿瘤实体大小的影像学评估，显示有3例(9%)患者得到了部分缓解(PR)，14例(42%)患者达到病灶稳定的状态。11例(26%)患者疾病无进展生存期(PFS)超过了6个月。ER的亚组分析中，依据免疫筛选法检测CA125值处于各范围所占的比例分别为：0% (CA 125:150～199), 12% (CA 125:200～249)和33% (CA 125:250～300)，P = 0.028。在治疗期间，HER2、类胰岛素生长因子结合蛋白5和弹性蛋白等均显示与CA125的变化有一定相关性。
结论：本研究属激素疗法对ER(+)卵巢癌疗效的先期研究，找到了包括低HER2表达在内的相关敏感性肿瘤标记物的卵巢癌疗效评估预测指标。, 百拇医药(董欢霁)
由爱丁堡大学肿瘤医学部的John F. Smyth教授领衔的“来曲唑应用于部分卵巢癌患者的研究”显示，应用“抗激素疗法”可有效延长部分卵巢癌患者的生存期，且最长者超过3年。同时，该“抗激素疗法”还可因此适当延缓患者应用其他化疗药物的时间。这项研究结果已于6月15日发表在美国癌症协会主办的《临床癌症研究杂志》上(Clinical Cancer Research 13, 3617-3622)。
敲开卵巢癌“抗激素疗法”的大门
在由爱丁堡大学肿瘤医学部的John F. Smyth教授领衔的“来曲唑应用于部分卵巢癌患者的研究”中，研究对象均来自于苏格兰，入选条件为：1.确诊卵巢上皮癌，经各种治疗后出现复发；2.对雌激素敏感(雌激素受体阳性，ER+)。这些患者被给予来曲唑(商品名：弗隆，femara)治疗，这是一种对体内雌激素有抑制作用的药物。
, 百拇医药
Smyth教授及其同事给所有入选试验的患者做了血清肿瘤指标——CA125的跟踪检测。CA125是卵巢癌诊断和疗效评估的重要指标之一，在卵巢癌中CA125的浓度水平显著高于其他实质性肿瘤，故血清学的检测结果被用于比较和评估这些已被确诊的患者用药后的疗效。
研究结果显示，服用来曲唑治疗6个月之后，根据所检测的CA125浓度水平，发现入选研究的42例患者中共有11例患者(26%)的肿瘤无明显的进展趋势。为此，研究者总结认为，本研究提示：对雌激素越是敏感性高的卵巢癌患者，其对来曲唑的疗效反应就会越发显著。
憧憬抗癌新途径
在美国，卵巢癌是女性生殖系统肿瘤中恶性程度和死亡率均为最高的肿瘤。根据美国癌症协会既往统计的数据预测，今年将有22，430例新发卵巢癌病例，预期死亡人数也将达到15，280例。另外，英国的流行病学统计数据显示，卵巢癌在女性中的发病率高达1/48，每年会有近7000例患者被诊断为这一高度恶性肿瘤。综合治疗卵巢癌、延长患者的生存期限、提高远期的生活质量，都是临床医生所企盼的目标。
, 百拇医药
本课题负责人Smyth教授及其他研究者对此充满信心。他们认为，尽管尚需要更多大规模的临床试验支持上述结论，他们依然坚信来曲唑这类药物可能对激素敏感性卵巢癌患者会有相当不错的疗效，而且可以建议在治疗的早期就开始应用。
该课题组另一位重要的研究人员、爱丁堡肿瘤研究中心的高级顾问Simon Langdon博士也在最近发布的爱丁堡大学新闻稿中这样评论他们的研究：卵巢癌是一种危害性极大的恶性肿瘤，因此这一研究结论无疑令人兴奋，值得期待以后进一步的研究。Langdon博士说：“虽然还有更深入的研究需要设计和实施，但这次的研究已经使我们加深了对‘抗激素疗法’治疗卵巢癌的理解，也在一定程度上挖掘了‘激素或许能够控制卵巢癌恶化进展’这种可能性。这项研究给我们提供了一条抗癌治疗的新途径。”
研究者还在论文中解释道：本研究的目的着重于证实体内存有相当浓度雌激素受体的卵巢癌患者在抗雌激素治疗中可能受益，而并非只为了证明弗隆较其他同类药物能在治疗卵巢癌上更胜一筹。
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抗激素治疗是否能在更大范围内使雌激素受体阳性的卵巢癌患者真正受益？人们拭目以待。
Tips
来曲唑(letrozole)：新一代的芳香化酶抑制剂，是人工合成的苄三唑类衍生物。其作用机制是通过抑制芳香化酶，使患者体内的雌激素水平下降，达到消除雌激素对肿瘤生长的刺激作用的目的。多项已明确效果的体内外研究显示，来曲唑能有效抑制雄激素向雌激素的转化，故目前多用于绝经后的晚期乳腺癌患者，尤其是抗雌激素治疗失败后的乳腺癌二线治疗。
相关摘要
抗激素治疗对部分卵巢癌有效
——来曲唑在雌激素受体阳性患者中的应用
John F. Smyth, Charlie Gourley, Graeme Walker, et al.
, 百拇医药
目的：评估芳香化酶抑制剂——来曲唑对雌激素受体阳性(ER+)复发的卵巢上皮癌患者的治疗作用，以及探讨这类激素敏感性肿瘤的相关检测标志物的意义。
试验设计：临床Ⅱ期试验。选择ER(+)，且CA125进行性上升(Rustin's标准)的卵巢癌患者予以来曲唑2.5mg qd p.o。研究的初级终点是对CA125的检测和肿瘤实体大小的评估(RECIST标准)。采用半定量免疫组化的方法进行标志物的检测。
结果：经6个月来曲唑的治疗后，对42例患者进行了CA125的检测和评估。结果显示，有7例(17%)患者对治疗敏感(CA125下降幅度超过50%)，而其中11例(26%)患者的肿瘤未有明显的进展趋势(CA125上升了一倍)。CA125到达最低值的中位时间为13周(10～36周)。在治疗的第12周又对33例患者做了肿瘤实体大小的影像学评估，显示有3例(9%)患者得到了部分缓解(PR)，14例(42%)患者达到病灶稳定的状态。11例(26%)患者疾病无进展生存期(PFS)超过了6个月。ER的亚组分析中，依据免疫筛选法检测CA125值处于各范围所占的比例分别为：0% (CA 125:150～199), 12% (CA 125:200～249)和33% (CA 125:250～300)，P = 0.028。在治疗期间，HER2、类胰岛素生长因子结合蛋白5和弹性蛋白等均显示与CA125的变化有一定相关性。
结论：本研究属激素疗法对ER(+)卵巢癌疗效的先期研究，找到了包括低HER2表达在内的相关敏感性肿瘤标记物的卵巢癌疗效评估预测指标。, 百拇医药(董欢霁)