噻托溴铵(思力华)维持治疗效果:从病理生理改变到临床改善
COPD的基本病理改变引起气流受限、气道陷闭和过度充气,进一步引起患者主观呼吸困难,运动耐量下降、肌肉废用,加重呼吸困难症状。此外,每次COPD急性加重都会加重患者呼吸困难程度。所有这些因素都导致患者生活质量下降。
噻托溴铵(思力华)——高选择性胆碱能受体阻滞剂
人体肺部有3种胆碱能受体(M1、M2和M3)。噻托溴铵是目前唯一的一种长效、高选择性M3受体阻滞剂。其M3受体解离半衰期是异丙托溴铵的100多倍,而M2受体的解离半衰期较短,因此是一种理想的COPD治疗药物。
噻托溴铵(思力华)有效改善COPD患者的动态过度充气和呼吸困难
COPD患者运动时,出现“动态的过度充气”现象。当补吸气量达到一定阈值,患者就无法耐受呼吸困难。一项评估COPD患者呼吸困难程度(TDI积分)的研究结果显示,噻托溴铵治疗后患者TDI积分平均增加1.1分,呼吸困难程度显著改善。
噻托溴铵(思力华)显著提高COPD患者的运动耐量
两项以恒定运动负荷为终点指标的试验结果显示,噻托溴铵组患者静态和运动时过度充气均显著改善,运动耐受时间延长。在另一项探索COPD患者运动受限原因的研究中,噻托溴铵加上运动康复训练能够使COPD患者的运动耐力得到显著提高(图1)。
噻托溴铵(思力华)明显减少和预防COPD急性加重
Parker等发现,COPD急性加重可能诱发动态的过度充气。从病理生理角度来看,长效支气管舒张剂能够减少并预防COPD急性加重。一项以急性加重为主要终点指标的研究结果显示,噻托溴铵组中COPD急性加重的次数和天数比安慰剂组平均低20%左右。
噻托溴铵(思力华)切实提高COPD患者的生活质量
一项以生活质量为首要终点的随机对照研究结果显示,噻托溴铵组患者的生活质量显著提高,59%的患者圣乔治呼吸问卷(SGRQ)积分下降幅度≥4个单位(图2)。
图2 噻托溴铵对COPD患者生活质量的改善情况
噻托溴铵(思力华)的其他作用——抗炎和抗细胞增殖
噻托溴铵的间接抗炎作用主要有:减少气道关闭的次数,维持24小时的气道舒张,减少COPD急性加重引起的损伤。噻托溴铵的直接抗炎作用表现在阻断乙酰胆碱产生的直接致炎作用。研究表明,M3受体阻滞剂能够显著阻断乙酰胆碱诱发的中性粒细胞趋化活性。还有研究显示,M受体阻滞剂可以阻断乙酰胆碱诱导的DNA活性,从而抑制细胞增殖。
噻托溴铵(思力华)可能改善COPD患者的远期预后
一项回顾性研究显示,噻托溴铵组患者每年FEV1下降12.4 ml,显著少于安慰剂组,提示噻托溴铵有可能改善患者的远期预后。目前,研究者正在进行“理解噻托溴铵对肺功能远期作用的影响(UPLIFT)”研究,其主要终点指标是FEV1的年下降率。这项为期4年的双盲、随机、安慰剂对照研究,预计在2008年年底得出结果。
小 结
大量临床研究证实,噻托溴铵(思力华)对COPD的病理生理具有持续改善作用,因而COPD患者长期规律使用思力华能有效改善动态过度充气和呼吸困难,显著提高运动耐量,明显减少和预防COPD急性加重,切实提高生活质量,并可能改善远期预后。, http://www.100md.com
噻托溴铵(思力华)——高选择性胆碱能受体阻滞剂
人体肺部有3种胆碱能受体(M1、M2和M3)。噻托溴铵是目前唯一的一种长效、高选择性M3受体阻滞剂。其M3受体解离半衰期是异丙托溴铵的100多倍,而M2受体的解离半衰期较短,因此是一种理想的COPD治疗药物。
噻托溴铵(思力华)有效改善COPD患者的动态过度充气和呼吸困难
COPD患者运动时,出现“动态的过度充气”现象。当补吸气量达到一定阈值,患者就无法耐受呼吸困难。一项评估COPD患者呼吸困难程度(TDI积分)的研究结果显示,噻托溴铵治疗后患者TDI积分平均增加1.1分,呼吸困难程度显著改善。
噻托溴铵(思力华)显著提高COPD患者的运动耐量
两项以恒定运动负荷为终点指标的试验结果显示,噻托溴铵组患者静态和运动时过度充气均显著改善,运动耐受时间延长。在另一项探索COPD患者运动受限原因的研究中,噻托溴铵加上运动康复训练能够使COPD患者的运动耐力得到显著提高(图1)。
噻托溴铵(思力华)明显减少和预防COPD急性加重
Parker等发现,COPD急性加重可能诱发动态的过度充气。从病理生理角度来看,长效支气管舒张剂能够减少并预防COPD急性加重。一项以急性加重为主要终点指标的研究结果显示,噻托溴铵组中COPD急性加重的次数和天数比安慰剂组平均低20%左右。
噻托溴铵(思力华)切实提高COPD患者的生活质量
一项以生活质量为首要终点的随机对照研究结果显示,噻托溴铵组患者的生活质量显著提高,59%的患者圣乔治呼吸问卷(SGRQ)积分下降幅度≥4个单位(图2)。
图2 噻托溴铵对COPD患者生活质量的改善情况
噻托溴铵(思力华)的其他作用——抗炎和抗细胞增殖
噻托溴铵的间接抗炎作用主要有:减少气道关闭的次数,维持24小时的气道舒张,减少COPD急性加重引起的损伤。噻托溴铵的直接抗炎作用表现在阻断乙酰胆碱产生的直接致炎作用。研究表明,M3受体阻滞剂能够显著阻断乙酰胆碱诱发的中性粒细胞趋化活性。还有研究显示,M受体阻滞剂可以阻断乙酰胆碱诱导的DNA活性,从而抑制细胞增殖。
噻托溴铵(思力华)可能改善COPD患者的远期预后
一项回顾性研究显示,噻托溴铵组患者每年FEV1下降12.4 ml,显著少于安慰剂组,提示噻托溴铵有可能改善患者的远期预后。目前,研究者正在进行“理解噻托溴铵对肺功能远期作用的影响(UPLIFT)”研究,其主要终点指标是FEV1的年下降率。这项为期4年的双盲、随机、安慰剂对照研究,预计在2008年年底得出结果。
小 结
大量临床研究证实,噻托溴铵(思力华)对COPD的病理生理具有持续改善作用,因而COPD患者长期规律使用思力华能有效改善动态过度充气和呼吸困难,显著提高运动耐量,明显减少和预防COPD急性加重,切实提高生活质量,并可能改善远期预后。, http://www.100md.com