索拉非尼治疗晚期肾癌的其他研究进展
编者按 除了经典的TARGET研究外,索拉非尼治疗肾癌(RCC)的研究还有索拉非尼北美扩大研究(ARCCS),索拉非尼剂量递增Ⅱ期临床研究、索拉非尼与另外一种多激酶抑制剂舒尼替尼(sunitinib)序贯使用的临床研究,以及索拉非尼联合干扰素治疗晚期转移性肾癌(MRCC)的RAPSODY研究(GOIRC Study 0681)。这些研究都从不同的侧面对索拉非尼治疗肾癌的临床应用进行了探讨。本届ASCO年会上,这些研究论文均被ASCO大会收录,部分研究结果在大会口头汇报,现将这几个研究的详细内容报道如下,供读者参考。
索拉非尼治疗晚期肾癌的北美扩大临床研究(ARCCS)
研究设计
ARCCS是针对不符合条件而不能加入其他索拉非尼临床研究的晚期RCC患者所设计的开放性,非比较性的索拉非尼治疗研究。
研究目的为扩大索拉非尼的治疗应用范围,针对一线及二线患者收集安全性及有限的疗效数据。研究终点为应答率(RR)、至疾病进展时间(TTP)、无进展生存(PFS)、总生存(OS)及安全性。入组条件为晚期不能切除、复发或转移性肾癌患者,年龄≥15岁,不符合其他任何索拉非尼临床研究入组条件,有RECIST可测量病灶,任何系统治疗史,适当的状态评分(ECOG PS 0-2),可伴脑转移或不需要进行透析的肾功能不全。主要排除标准包括之前治疗<4周,预期寿命<2个月,不能控制的高血压和重度肾功能不全需透析治疗。
研究结果
总共有2488例患者可评估安全性,69%患者为男性,平均年龄63岁,83%患者接受过肾切除术。肾癌病理类型包括透明细胞癌(78%),乳头状癌(7%)等。在超过2%的患者中出现的3级或4级不良反应为手足皮肤反应(7.2%),疲乏(5.3%),高血压(4.4%),皮疹和脱皮(4%),脱水和呼吸困难(2.7%)及腹泻(2.5%)。
在可评估应答率的1850例患者中,17.5%存在未经证实的PR,1例(0.1%)获得CR,67例(3.6%)取得PR,1479例(79.9%)SD和303例(16.4%)PD。不同亚组的应答率与全部患者结果近似(表1)。
总 结
ARCCS研究中的患者代表了社群中更大范围的RCC患者;不良反应的发生情况在一线和二线患者亚组间没有区别;ARCCS中观察到的毒性及疗效数据与Ⅲ期TARGET临床研究相似;以下各亚组患者的毒性及疗效数据与ARCCS的整体人群数据相似:一线患者,非透明细胞癌患者,伴有脑转移的患者,以前接受过贝伐单抗的患者,>65岁的患者。伴有脑转移的患者接受索拉非尼治疗过程中没有出现脑出血的报道。
表1 ARCCS研究不同亚组患者的应答率
乳头状癌嫌色细胞癌接受过贝伐单抗治疗伴脑转移
(118例)(18例)(197例)(50例)
应答情况例数(%)例数(%)例数(%)例数(%)
CR0(0)0(0)0(0)0(0)
PR4(3)1(6)5(3)2(4)
SD91(77)16(89)154(78)35(70)
uPR23(19)2(11)27(14)10(20)
CR+PR+SD80%95%81%74%
PD23(20)1(6)38(19)13(26)
注 CR:完全缓解,PR:部分缓解,SD:疾病稳定,PD:疾病进展uPR:未经证实的PR, 百拇医药
索拉非尼治疗晚期肾癌的北美扩大临床研究(ARCCS)
研究设计
ARCCS是针对不符合条件而不能加入其他索拉非尼临床研究的晚期RCC患者所设计的开放性,非比较性的索拉非尼治疗研究。
研究目的为扩大索拉非尼的治疗应用范围,针对一线及二线患者收集安全性及有限的疗效数据。研究终点为应答率(RR)、至疾病进展时间(TTP)、无进展生存(PFS)、总生存(OS)及安全性。入组条件为晚期不能切除、复发或转移性肾癌患者,年龄≥15岁,不符合其他任何索拉非尼临床研究入组条件,有RECIST可测量病灶,任何系统治疗史,适当的状态评分(ECOG PS 0-2),可伴脑转移或不需要进行透析的肾功能不全。主要排除标准包括之前治疗<4周,预期寿命<2个月,不能控制的高血压和重度肾功能不全需透析治疗。
研究结果
总共有2488例患者可评估安全性,69%患者为男性,平均年龄63岁,83%患者接受过肾切除术。肾癌病理类型包括透明细胞癌(78%),乳头状癌(7%)等。在超过2%的患者中出现的3级或4级不良反应为手足皮肤反应(7.2%),疲乏(5.3%),高血压(4.4%),皮疹和脱皮(4%),脱水和呼吸困难(2.7%)及腹泻(2.5%)。
在可评估应答率的1850例患者中,17.5%存在未经证实的PR,1例(0.1%)获得CR,67例(3.6%)取得PR,1479例(79.9%)SD和303例(16.4%)PD。不同亚组的应答率与全部患者结果近似(表1)。
总 结
ARCCS研究中的患者代表了社群中更大范围的RCC患者;不良反应的发生情况在一线和二线患者亚组间没有区别;ARCCS中观察到的毒性及疗效数据与Ⅲ期TARGET临床研究相似;以下各亚组患者的毒性及疗效数据与ARCCS的整体人群数据相似:一线患者,非透明细胞癌患者,伴有脑转移的患者,以前接受过贝伐单抗的患者,>65岁的患者。伴有脑转移的患者接受索拉非尼治疗过程中没有出现脑出血的报道。
表1 ARCCS研究不同亚组患者的应答率
乳头状癌嫌色细胞癌接受过贝伐单抗治疗伴脑转移
(118例)(18例)(197例)(50例)
应答情况例数(%)例数(%)例数(%)例数(%)
CR0(0)0(0)0(0)0(0)
PR4(3)1(6)5(3)2(4)
SD91(77)16(89)154(78)35(70)
uPR23(19)2(11)27(14)10(20)
CR+PR+SD80%95%81%74%
PD23(20)1(6)38(19)13(26)
注 CR:完全缓解,PR:部分缓解,SD:疾病稳定,PD:疾病进展uPR:未经证实的PR, 百拇医药