伊班膦酸(邦罗力)治疗乳腺癌骨转移新进展
恶性肿瘤骨转移最常见于多发性骨髓瘤、乳腺癌、前列腺癌和肺癌,其引起的骨痛、病理性骨折、高钙血症、脊髓压迫以及相关治疗带来的痛苦,严重影响患者的生活质量。
近20年来,一系列临床研究结果表明,双膦酸盐类药物应用于恶性肿瘤骨转移,可使骨相关事件(SRE)发生率降低30%~50%,同时,可延缓SRE的发生时间。
作为第三代双膦酸盐,伊班膦酸(邦罗力)同样为含氮的双膦酸盐,与唑来膦酸不同的是,它的另一氮原子部位被一戊基侧链取代,而长链的更良好的穿透性使邦罗力成为活性最强大的双膦酸盐之一,也是目前唯一同时拥有口服及静脉制剂的三代双膦酸盐。邦罗力已在50多个国家注册,至今有超过500000例患者接受了邦罗力治疗。
MF4265和MF4414/4434是评价邦罗力预防乳腺癌骨转移SRE疗效的两项关键性Ⅲ期临床试验。MF4265试验有15个国家的45个中心参加,乳腺癌骨转移患者被随机分入邦罗力组(154例)和安慰剂组(158例)。邦罗力的用法为6 mg,静脉点滴,每3~4周1次。最长用药时间为96周。而在MF4414/4434研究中,患者采用的是口服邦罗力50 mg(邦罗力组287例,对照组277例)。
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结果显示,与安慰剂相比,邦罗力(静脉和口服制剂)可显著减少所有新发骨骼事件、椎骨骨折、需要放疗和手术的病例数。对乳腺癌患者的骨骼标记研究发现,口服邦罗力和静脉用唑来磷酸可使S-CTX水平分别下降76%和73%,疗效相似。进一步长期的研究表明,邦罗力(静脉和口服制剂)可长期缓解骨痛症状,标准剂量下于治疗12周开始显示缓解骨痛疗效,维持治疗2年,药物治疗耐受性好。新近提出的负荷剂量治疗(6 mg qd×3天)可迅速缓解骨痛,治疗第3天即可显效,疼痛缓解率达83%~89%。
阿那曲唑是一种有效的乳腺癌内分泌治疗药物,但其可引起骨质减少,增加骨折和骨质疏松的风险。在2007年ASCO年会上报告的ARIBON试验是一项双盲试验,旨在研究伊班膦酸能否减少阿那曲唑对骨密度的影响。入选患者共131例,均为术后接受阿那曲唑治疗的绝经后乳腺癌患者,其中一半患者骨密度正常,一半已有一定程度的骨密度减少。所有患者均接受钙和维生素D。已经发生骨质疏松的患者接受标签公开的邦罗力,单纯骨质减少的患者(n=50)随机分配至邦罗力(口服)150 mg组(每月1次)和安慰剂组,观察时间为1年。治疗1年后,邦罗力使患者骨密度(BMD)明显改善,而安慰剂组则无好转(图1)。这一研究结果充分说明,邦罗力150 mg每月1次能有效预防阿那曲唑引起的骨质丢失,显著增加骨质减少和骨质疏松患者腰椎和髋骨BMD。英国谢菲尔德Weston Park医院癌症研究中心首席研究员Jim Lester博士说:“这些研究结果很令人鼓舞,对于阿那曲唑治疗导致骨质减少的早期乳腺癌患者,伊班膦酸可阻断其骨质进一步丢失。”
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图1 邦罗力对骨质减少及骨质疏松患者骨密度的影响
ASCO会议另一研究结果表明,邦罗力6 mg超过15分钟静注或60分钟静注对进展性乳腺癌骨转移患者的肾功能无明显影响。与60分钟静注相比,邦罗力15分钟静注每3~4周1次是安全的,能被患者很好耐受。早在2003年已有研究着手比较标准剂量邦罗力与安慰剂的肾脏安全性。结果显示,两者肾脏不良事件发生率相当;长期应用(96周)对肾功能无损害。针对邦罗力负荷剂量的安全性研究证实,应用28天后患者血清肌酐水平没有明显改变。由于邦罗力卓越的肾脏安全性,使其临床应用相当便捷。对肾功能不全患者,即使肌酐清除率低至30 ml/min,亦无须调整剂量。15分钟内快速静脉输注对肾功能影响极小,为患者提供了极大方便。而口服制剂更可避免静脉注射的痛苦和反复就诊的不便。因此,2007年3月,欧洲委员会批准肌酐清除率≥50 ml/min的患者使用邦罗力15分钟静注。
总之,邦罗力是一种理想的双膦酸盐,可有效防治乳腺癌患者骨折、缓解骨痛。除了能显著降低患者的骨骼事件外,与其他双膦酸盐不同的是,其对疼痛的缓解更强、更快,同时也显示了更好的肾脏安全性。其临床应用相当便捷,具有同类药物无可比拟的优越性。, http://www.100md.com
近20年来,一系列临床研究结果表明,双膦酸盐类药物应用于恶性肿瘤骨转移,可使骨相关事件(SRE)发生率降低30%~50%,同时,可延缓SRE的发生时间。
作为第三代双膦酸盐,伊班膦酸(邦罗力)同样为含氮的双膦酸盐,与唑来膦酸不同的是,它的另一氮原子部位被一戊基侧链取代,而长链的更良好的穿透性使邦罗力成为活性最强大的双膦酸盐之一,也是目前唯一同时拥有口服及静脉制剂的三代双膦酸盐。邦罗力已在50多个国家注册,至今有超过500000例患者接受了邦罗力治疗。
MF4265和MF4414/4434是评价邦罗力预防乳腺癌骨转移SRE疗效的两项关键性Ⅲ期临床试验。MF4265试验有15个国家的45个中心参加,乳腺癌骨转移患者被随机分入邦罗力组(154例)和安慰剂组(158例)。邦罗力的用法为6 mg,静脉点滴,每3~4周1次。最长用药时间为96周。而在MF4414/4434研究中,患者采用的是口服邦罗力50 mg(邦罗力组287例,对照组277例)。
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结果显示,与安慰剂相比,邦罗力(静脉和口服制剂)可显著减少所有新发骨骼事件、椎骨骨折、需要放疗和手术的病例数。对乳腺癌患者的骨骼标记研究发现,口服邦罗力和静脉用唑来磷酸可使S-CTX水平分别下降76%和73%,疗效相似。进一步长期的研究表明,邦罗力(静脉和口服制剂)可长期缓解骨痛症状,标准剂量下于治疗12周开始显示缓解骨痛疗效,维持治疗2年,药物治疗耐受性好。新近提出的负荷剂量治疗(6 mg qd×3天)可迅速缓解骨痛,治疗第3天即可显效,疼痛缓解率达83%~89%。
阿那曲唑是一种有效的乳腺癌内分泌治疗药物,但其可引起骨质减少,增加骨折和骨质疏松的风险。在2007年ASCO年会上报告的ARIBON试验是一项双盲试验,旨在研究伊班膦酸能否减少阿那曲唑对骨密度的影响。入选患者共131例,均为术后接受阿那曲唑治疗的绝经后乳腺癌患者,其中一半患者骨密度正常,一半已有一定程度的骨密度减少。所有患者均接受钙和维生素D。已经发生骨质疏松的患者接受标签公开的邦罗力,单纯骨质减少的患者(n=50)随机分配至邦罗力(口服)150 mg组(每月1次)和安慰剂组,观察时间为1年。治疗1年后,邦罗力使患者骨密度(BMD)明显改善,而安慰剂组则无好转(图1)。这一研究结果充分说明,邦罗力150 mg每月1次能有效预防阿那曲唑引起的骨质丢失,显著增加骨质减少和骨质疏松患者腰椎和髋骨BMD。英国谢菲尔德Weston Park医院癌症研究中心首席研究员Jim Lester博士说:“这些研究结果很令人鼓舞,对于阿那曲唑治疗导致骨质减少的早期乳腺癌患者,伊班膦酸可阻断其骨质进一步丢失。”
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图1 邦罗力对骨质减少及骨质疏松患者骨密度的影响
ASCO会议另一研究结果表明,邦罗力6 mg超过15分钟静注或60分钟静注对进展性乳腺癌骨转移患者的肾功能无明显影响。与60分钟静注相比,邦罗力15分钟静注每3~4周1次是安全的,能被患者很好耐受。早在2003年已有研究着手比较标准剂量邦罗力与安慰剂的肾脏安全性。结果显示,两者肾脏不良事件发生率相当;长期应用(96周)对肾功能无损害。针对邦罗力负荷剂量的安全性研究证实,应用28天后患者血清肌酐水平没有明显改变。由于邦罗力卓越的肾脏安全性,使其临床应用相当便捷。对肾功能不全患者,即使肌酐清除率低至30 ml/min,亦无须调整剂量。15分钟内快速静脉输注对肾功能影响极小,为患者提供了极大方便。而口服制剂更可避免静脉注射的痛苦和反复就诊的不便。因此,2007年3月,欧洲委员会批准肌酐清除率≥50 ml/min的患者使用邦罗力15分钟静注。
总之,邦罗力是一种理想的双膦酸盐,可有效防治乳腺癌患者骨折、缓解骨痛。除了能显著降低患者的骨骼事件外,与其他双膦酸盐不同的是,其对疼痛的缓解更强、更快,同时也显示了更好的肾脏安全性。其临床应用相当便捷,具有同类药物无可比拟的优越性。, http://www.100md.com