专家为中药注射剂把脉
论坛嘉宾
叶文才 暨南大学中药及天然药物研究所常务副所长
杜文民 上海食品药品监督管理局不良反应监测中心常务副主任
苏小斌 五粮液药业研究所所长
作为国内特有的剂型，近年来中药注射剂的研发和生产开始提速，有些品种因其疗效显著而成为临床常见药，甚至纳入了急诊的药箱。然而在繁荣的背后，因先天成分复杂和没有统一的质量标准的软肋，中药注射剂引起的不良反应个案逐渐增多。2005年末，SFDA一纸禁令停止了葛根素注射剂的注册报批。两会期间，政协委员、中国中医科学院院士周超凡交出了“应注重对中药注射剂上市后的再评价”的提案，之后引起了业内的热烈讨论。4月下旬，北京召开了中药注射剂学术研讨会，业内专家及企业代表就解决中药注射剂软肋献策。本期邀请3位业内人士对中药注射剂的发展畅谈各自的看法。
先天缺陷VS后天软肋
记者：目前中药注射剂存在的主要问题是什么？
杜文民：首先是先天的缺陷，各个品种的中药注射剂绝大部分是复方的，成分复杂，而且各种药材产地不同质量也不同，从技术上不能清楚地辨认成分，因此安全性难以确保。其次是没有统一的质量标准，虽然国家借鉴西医学的做法研究出中药指纹图谱质量评价体系，但是由于中西医的理论基础是不同的，这种技术应用在中药领域很不成熟，不能作为公认的标准。第三是在生产工艺上质量很难控制，企业也只能按照国家GMP标准来生产，即使是同一品种，各个厂家生产出来的质量也参差不齐，像复方丹参注射液、清开灵注射液、葛根素注射液，很多企业都在生产，也是最容易产生不良反应的品种。
叶文才：研发、审批、生产和临床使用等各个环节都有需要改进的地方，尤其是生产阶段。中药注射剂是从口服的中药转为针剂的，缺乏长期的临床观察和实验，质量标准没有建立。而且原来的中药注射剂是在缺医少药的情况下为急救而研发的，现在企业响应中药现代化的号召纷纷投入生产。
在生产控制环节，因药材成分复杂、植物的产地和采摘时间不同，药材的成分都可能不一样，临床实验阶段的样本和生产时用的药材也不一定一致，报批时的样本质量和生产出来的产品质量也可能不一样；同一个品种、同一个厂家生产的中药注射剂，是否每一批的质量都一致，也很难说。单方的成分也很复杂，因为同一种植物的成分并不是可以全部确认的，这与提纯技术有关，如果能够提纯到98%以上，那么成分就比较确定，质量也比较可控。而目前中药注射剂大部分是复方的，成分就更复杂了，质量控制就更难。
在临床使用方面存在学术分歧，中药剂型却按照西药的方法使用，即中药西用，而且直接注入血液，可能会产生不良反应，有些可能当下没发生，但为日后留下了隐患。
记者：中药指纹图谱技术为什么不能作为公认的质量标准？
杜文民：指纹图谱目前也不能很好地控制成分和质量，全面推广是不成熟的，也是不现实的，还需要完善。
叶文才：中药注射剂指纹图谱技术只能反映一部分成分，其他成分不能反映，即成分标示不全，而且虽然目前已经建立了72种中药注射剂的指纹图谱，但是国家并没有强制推广，只是试行，主要还是靠企业自身增强质量监控意识，靠企业主动进行指纹图谱评价。
苏小斌：指纹图谱评价主要是学术界和一些企业在做，我们也在做。但是由于国家没有强制执行，没有统一的审评，所以很多企业积极性不高。
记者：但是据说中药指纹图谱评价是目前中药质量控制比较理想的方法。
杜文民：中药指纹图谱评价虽然不是很成熟，但是它起到的作用还是比较大的。应该通过不断的研究和试验去推广和建立质量标准评价体系，目前国内一些企业正在做，很自觉地做，这推动了中药注射剂的研发和质量控制。
应建立药品上市后再评价体系
记者：如何解决中药注射剂安全性等问题？
杜文民：从制药角度来看，一是研究提纯单一成分代替复方。有些品种单一成分的疗效和复方的疗效很接近，像穿心莲内酯注射剂，目前无锡的山禾制药就在研究单方注射液。二是加强在选材和生产方面的质量标准建设。从上市后的角度看，周超凡教授的提案我是支持的，应该重视对药品的上市后再评价，建立一个药品上市后再评价的体系。上市后，对中药注射剂安全性、药物组成、制备工艺、质量标准和功能疗效等各个环节一一进行再评价，而且不仅是每一个品种都要再评价，每一个厂家也应该对自己生产的产品进行再评价。如此指向性便很强，能较好地找出产生问题的环节，这样产生质量问题和不良反应的不确定因素就会减少。采取上市后再评价还有一个好处，就是企业可以自主选择，大企业会自觉地投入人力、财力、物力去做，产品质量会不断地上升，而小厂家则可能逐渐退出市场。
叶文才：可以采取上市后再评价和召回制度结合的做法，虽然这种做法短期来看会对企业的成本和投入造成影响，但是从长期来看，它对质量标准体系的建立和产业的整合与升级有很大的作用。
苏小斌：如果国家足够重视，建立再评价体系并强制执行，企业还是会做的，因为企业的基础工作还是有的，如GMP认证。这也是企业售后服务的一种。但是目前建立上市后评价体系的可能性不是很大，即使建立了也可能会流于形式。
叶文才 暨南大学中药及天然药物研究所常务副所长
杜文民 上海食品药品监督管理局不良反应监测中心常务副主任
苏小斌 五粮液药业研究所所长
作为国内特有的剂型，近年来中药注射剂的研发和生产开始提速，有些品种因其疗效显著而成为临床常见药，甚至纳入了急诊的药箱。然而在繁荣的背后，因先天成分复杂和没有统一的质量标准的软肋，中药注射剂引起的不良反应个案逐渐增多。2005年末，SFDA一纸禁令停止了葛根素注射剂的注册报批。两会期间，政协委员、中国中医科学院院士周超凡交出了“应注重对中药注射剂上市后的再评价”的提案，之后引起了业内的热烈讨论。4月下旬，北京召开了中药注射剂学术研讨会，业内专家及企业代表就解决中药注射剂软肋献策。本期邀请3位业内人士对中药注射剂的发展畅谈各自的看法。
先天缺陷VS后天软肋
记者：目前中药注射剂存在的主要问题是什么？
杜文民：首先是先天的缺陷，各个品种的中药注射剂绝大部分是复方的，成分复杂，而且各种药材产地不同质量也不同，从技术上不能清楚地辨认成分，因此安全性难以确保。其次是没有统一的质量标准，虽然国家借鉴西医学的做法研究出中药指纹图谱质量评价体系，但是由于中西医的理论基础是不同的，这种技术应用在中药领域很不成熟，不能作为公认的标准。第三是在生产工艺上质量很难控制，企业也只能按照国家GMP标准来生产，即使是同一品种，各个厂家生产出来的质量也参差不齐，像复方丹参注射液、清开灵注射液、葛根素注射液，很多企业都在生产，也是最容易产生不良反应的品种。
叶文才：研发、审批、生产和临床使用等各个环节都有需要改进的地方，尤其是生产阶段。中药注射剂是从口服的中药转为针剂的，缺乏长期的临床观察和实验，质量标准没有建立。而且原来的中药注射剂是在缺医少药的情况下为急救而研发的，现在企业响应中药现代化的号召纷纷投入生产。
在生产控制环节，因药材成分复杂、植物的产地和采摘时间不同，药材的成分都可能不一样，临床实验阶段的样本和生产时用的药材也不一定一致，报批时的样本质量和生产出来的产品质量也可能不一样；同一个品种、同一个厂家生产的中药注射剂，是否每一批的质量都一致，也很难说。单方的成分也很复杂，因为同一种植物的成分并不是可以全部确认的，这与提纯技术有关，如果能够提纯到98%以上，那么成分就比较确定，质量也比较可控。而目前中药注射剂大部分是复方的，成分就更复杂了，质量控制就更难。
在临床使用方面存在学术分歧，中药剂型却按照西药的方法使用，即中药西用，而且直接注入血液，可能会产生不良反应，有些可能当下没发生，但为日后留下了隐患。
记者：中药指纹图谱技术为什么不能作为公认的质量标准？
杜文民：指纹图谱目前也不能很好地控制成分和质量，全面推广是不成熟的，也是不现实的，还需要完善。
叶文才：中药注射剂指纹图谱技术只能反映一部分成分，其他成分不能反映，即成分标示不全，而且虽然目前已经建立了72种中药注射剂的指纹图谱，但是国家并没有强制推广，只是试行，主要还是靠企业自身增强质量监控意识，靠企业主动进行指纹图谱评价。
苏小斌：指纹图谱评价主要是学术界和一些企业在做，我们也在做。但是由于国家没有强制执行，没有统一的审评，所以很多企业积极性不高。
记者：但是据说中药指纹图谱评价是目前中药质量控制比较理想的方法。
杜文民：中药指纹图谱评价虽然不是很成熟，但是它起到的作用还是比较大的。应该通过不断的研究和试验去推广和建立质量标准评价体系，目前国内一些企业正在做，很自觉地做，这推动了中药注射剂的研发和质量控制。
应建立药品上市后再评价体系
记者：如何解决中药注射剂安全性等问题？
杜文民：从制药角度来看，一是研究提纯单一成分代替复方。有些品种单一成分的疗效和复方的疗效很接近，像穿心莲内酯注射剂，目前无锡的山禾制药就在研究单方注射液。二是加强在选材和生产方面的质量标准建设。从上市后的角度看，周超凡教授的提案我是支持的，应该重视对药品的上市后再评价，建立一个药品上市后再评价的体系。上市后，对中药注射剂安全性、药物组成、制备工艺、质量标准和功能疗效等各个环节一一进行再评价，而且不仅是每一个品种都要再评价，每一个厂家也应该对自己生产的产品进行再评价。如此指向性便很强，能较好地找出产生问题的环节，这样产生质量问题和不良反应的不确定因素就会减少。采取上市后再评价还有一个好处，就是企业可以自主选择，大企业会自觉地投入人力、财力、物力去做，产品质量会不断地上升，而小厂家则可能逐渐退出市场。
叶文才：可以采取上市后再评价和召回制度结合的做法，虽然这种做法短期来看会对企业的成本和投入造成影响，但是从长期来看，它对质量标准体系的建立和产业的整合与升级有很大的作用。
苏小斌：如果国家足够重视，建立再评价体系并强制执行，企业还是会做的，因为企业的基础工作还是有的，如GMP认证。这也是企业售后服务的一种。但是目前建立上市后评价体系的可能性不是很大，即使建立了也可能会流于形式。