纤维肌痛综合征研究进展
纤维肌痛综合征(FMS)是一种以广泛慢性疼痛及压痛点为特点,同时伴随疲劳及睡眠障碍的疾病。自1904年Stockman首次描述该疾病至今已逾百年,但人们对它的认识还比较粗浅。
1944年Comroe报告,该病与精神心理因素相关,其大部分症状都不能通过热敷、按摩和锻炼得到缓解,也不像慢性疲劳综合征那样通过充足的睡眠得到改善。
在20世纪80年代,一些研究发现,在FMS已确定的18个压痛点中至少有11个存在特殊压痛,而对照组不存在,至此人们才燃起对该病的研究兴趣,特别是欧美科学家对FMS病理生理机制的探索及新药开发日趋重视。
在2007年EULAR年会上,研究者们从以下几方面阐述了FMS研究进展:
有关发病机制的研究
FM发病与基因改变、“扳机”学说、神经精神异常及化学递质和内分泌紊乱均有关系,很少是单一因素的结果。
, 百拇医药
德国的一项研究采用质量敏感试验(QST),对82例女性FMS患者和38名正常妇女进行测试。结果显示,FMS患者对冷暖敏感的阈值与健康组无差异,但对冷热痛阈值明显降低,对机械刺激阈值也显著下降。这表明FMS患者对刺激的敏感度不变,只是痛阈下降。
韩国的一项研究通过甲床毛细血管扫描测量FMS患者甲周微循环。结果发现,FMS患者甲周毛细血管数及血管宽度均小于健康对照组,这说明FMS在甲床存在毛细血管密度及直径的变化。这可解释为什么有FMS患者存在外周冷症状,也提示激素和生物化学异常可能参与FMS的发病。
另还,还有研究者报告,FMS与伤害感受器RⅢ反射降低及P物质水平增高有关。
有关诊断及鉴别诊断的研究
FMS患者体查中除18个压痛点多数有压痛外,几乎无太多的异常发现。普通的磁共振成像(MRI)也未能见到有诊断意义的改变,因此FMS容易与其他慢性疾病(尤其是炎性关节病、甲状腺功能低下和VitD缺乏)混淆。
, 百拇医药
目前对FMS的特异性诊断方法及设备均不足,有研究者报告制定一些不同用途的评估表来帮助识别FMS患者(表1)。先让有类似症状的患者自我评估,如果得出的结论是可疑FMS,再让医师评估并进行一些筛查测定,从而确诊FMS。
有研究者报告,通过与其他检查手段进行比较的研究表明,功能性磁共振成像(fMRI)是一种值得推广的诊断FMS的敏感且特异的新技术。
另外,单光子发射体层摄影术(SPET)、肌电图、神经生理电图也对诊断和监测FMS有一定帮助。
FMS治疗研究
FMS的治疗包括非药物治疗与药物治疗。非药物治疗主要是通过有氧运动来消除患者的紧张等不良情绪。西班牙的一项研究显示,60例中年女性患者在32℃水中训练3周后疼痛、压痛阈值及认知功能均显著提高。研究者认为,在温水中运动对FMS患者的疼痛及认知功能均有帮助。
, 百拇医药
药物治疗目的是阻断神经触发点,改善精神症状。有研究者报告,抗抑郁药阿米替林仍是最有效的三环类药物,氟西汀疗效也不错,特别是与阿米替林合用时更有助于改善FMS患者的睡眠、疲劳及自觉疼痛,但这类药物对触发点无作用。
近3年在美国上市的药物pregabalin是一种缓解疼痛的药物。一项为期6个月的双盲临床研究表明,pregabalin(300、450 和600 mg/d 3个剂量)较对照组更能显著改善FMS患者的疼痛、疲劳及睡眠。
另一项随机对照研究纳入1493例患者,结果也表明pregabalin在不同剂量(300、450、600 mg/d)对缓解FMS患者的疼痛及改善自我评估有效,但就改善总FIQ评分而言,只有450与600 mg有效。
此外,一些正在研究中的新药(如FMS031和FMS034)的初步临床结果也令人兴奋。
, 百拇医药
小结
在我国,FMS发病率也随着社会节奏加快和医师认知水平的提高逐渐升高,如何正确地诊断和评估FMS非常重要。笔者认为,以下3方面应该是未来研究的方向:
◆研发新的有效仪器设备及评估指标,用来预测FMS的危险因素,明确FMS诊断标准,评估患者疼痛的严重性,并帮助选择治疗方法和观察疗效。
◆开发能阻断FMS发病环节中神经传导或神经递质的药物,如针对5-羟色胺、多巴胺D4受体的药物等。
◆教育患者提高对该病的认识,减少不良信息的影响。
表1 评定不同症状与纤维肌痛综合征相关性的方法
症状类型可能的评估方法
, 百拇医药 最后1个月的视觉模拟评分在10 cm处如果超过4分(下一步)
疼痛简单的疼痛条目或除外去痛片治疗后的等级测量
四肢僵直妇女或纤维肌痛效果调查表
睡眠内科结果或匹兹堡睡眠评分或Moldofsky 评分
认知障碍多重能力自我报告调查表
疲劳多元疲乏量表(MFI-20)
躯体功能SF-36或多元健康评估调查表或步态分析
抑郁症HADS和流行病学研究中心抑郁量表或
Beck’s 抑郁量表
焦虑HADS和特征性焦虑状态量表, 百拇医药
1944年Comroe报告,该病与精神心理因素相关,其大部分症状都不能通过热敷、按摩和锻炼得到缓解,也不像慢性疲劳综合征那样通过充足的睡眠得到改善。
在20世纪80年代,一些研究发现,在FMS已确定的18个压痛点中至少有11个存在特殊压痛,而对照组不存在,至此人们才燃起对该病的研究兴趣,特别是欧美科学家对FMS病理生理机制的探索及新药开发日趋重视。
在2007年EULAR年会上,研究者们从以下几方面阐述了FMS研究进展:
有关发病机制的研究
FM发病与基因改变、“扳机”学说、神经精神异常及化学递质和内分泌紊乱均有关系,很少是单一因素的结果。
, 百拇医药
德国的一项研究采用质量敏感试验(QST),对82例女性FMS患者和38名正常妇女进行测试。结果显示,FMS患者对冷暖敏感的阈值与健康组无差异,但对冷热痛阈值明显降低,对机械刺激阈值也显著下降。这表明FMS患者对刺激的敏感度不变,只是痛阈下降。
韩国的一项研究通过甲床毛细血管扫描测量FMS患者甲周微循环。结果发现,FMS患者甲周毛细血管数及血管宽度均小于健康对照组,这说明FMS在甲床存在毛细血管密度及直径的变化。这可解释为什么有FMS患者存在外周冷症状,也提示激素和生物化学异常可能参与FMS的发病。
另还,还有研究者报告,FMS与伤害感受器RⅢ反射降低及P物质水平增高有关。
有关诊断及鉴别诊断的研究
FMS患者体查中除18个压痛点多数有压痛外,几乎无太多的异常发现。普通的磁共振成像(MRI)也未能见到有诊断意义的改变,因此FMS容易与其他慢性疾病(尤其是炎性关节病、甲状腺功能低下和VitD缺乏)混淆。
, 百拇医药
目前对FMS的特异性诊断方法及设备均不足,有研究者报告制定一些不同用途的评估表来帮助识别FMS患者(表1)。先让有类似症状的患者自我评估,如果得出的结论是可疑FMS,再让医师评估并进行一些筛查测定,从而确诊FMS。
有研究者报告,通过与其他检查手段进行比较的研究表明,功能性磁共振成像(fMRI)是一种值得推广的诊断FMS的敏感且特异的新技术。
另外,单光子发射体层摄影术(SPET)、肌电图、神经生理电图也对诊断和监测FMS有一定帮助。
FMS治疗研究
FMS的治疗包括非药物治疗与药物治疗。非药物治疗主要是通过有氧运动来消除患者的紧张等不良情绪。西班牙的一项研究显示,60例中年女性患者在32℃水中训练3周后疼痛、压痛阈值及认知功能均显著提高。研究者认为,在温水中运动对FMS患者的疼痛及认知功能均有帮助。
, 百拇医药
药物治疗目的是阻断神经触发点,改善精神症状。有研究者报告,抗抑郁药阿米替林仍是最有效的三环类药物,氟西汀疗效也不错,特别是与阿米替林合用时更有助于改善FMS患者的睡眠、疲劳及自觉疼痛,但这类药物对触发点无作用。
近3年在美国上市的药物pregabalin是一种缓解疼痛的药物。一项为期6个月的双盲临床研究表明,pregabalin(300、450 和600 mg/d 3个剂量)较对照组更能显著改善FMS患者的疼痛、疲劳及睡眠。
另一项随机对照研究纳入1493例患者,结果也表明pregabalin在不同剂量(300、450、600 mg/d)对缓解FMS患者的疼痛及改善自我评估有效,但就改善总FIQ评分而言,只有450与600 mg有效。
此外,一些正在研究中的新药(如FMS031和FMS034)的初步临床结果也令人兴奋。
, 百拇医药
小结
在我国,FMS发病率也随着社会节奏加快和医师认知水平的提高逐渐升高,如何正确地诊断和评估FMS非常重要。笔者认为,以下3方面应该是未来研究的方向:
◆研发新的有效仪器设备及评估指标,用来预测FMS的危险因素,明确FMS诊断标准,评估患者疼痛的严重性,并帮助选择治疗方法和观察疗效。
◆开发能阻断FMS发病环节中神经传导或神经递质的药物,如针对5-羟色胺、多巴胺D4受体的药物等。
◆教育患者提高对该病的认识,减少不良信息的影响。
表1 评定不同症状与纤维肌痛综合征相关性的方法
症状类型可能的评估方法
, 百拇医药 最后1个月的视觉模拟评分在10 cm处如果超过4分(下一步)
疼痛简单的疼痛条目或除外去痛片治疗后的等级测量
四肢僵直妇女或纤维肌痛效果调查表
睡眠内科结果或匹兹堡睡眠评分或Moldofsky 评分
认知障碍多重能力自我报告调查表
疲劳多元疲乏量表(MFI-20)
躯体功能SF-36或多元健康评估调查表或步态分析
抑郁症HADS和流行病学研究中心抑郁量表或
Beck’s 抑郁量表
焦虑HADS和特征性焦虑状态量表, 百拇医药