注册新规指引药品研发回归理性
就像高考本是一场升学考试，但却牵一发而动全身，关系到社会各个环节一样，将于10月1日起施行的新修订的《药品注册管理办法》(28号令)本质上是一套规范药品研发和注册过程的法规，但由于注册是整个制药行业的要害环节，企业投资、市场运作、经营理念都将围绕政策导向转变。
《药品注册管理办法》作为药品研发的“指挥棒”，在一定程度上决定了中国药品研发的水平，也影响着未来医药市场格局。因此，企业都在第一时间积极研读法规，趋利避害、寻求机会、思索未来。
■杜绝造假鼓励创新
专家分析，28号令凸显了两个政策导向，一是力图杜绝新药审批过程中的弄虚作假，提高新药证书和国药准字的准入门槛；二是鼓励药企多做创新类药物的研发。
科贝源(北京)生物医药科技有限公司总经理程增江博士认为，从源头上严厉打击药品研制和申报注册中的造假行为，成为28号令的一个鲜明特点，28号令明确提出了今后核查和审批的重点将更多地落在“现场”和“真实性”上；药品注册过程中，会对非临床研究、临床试验进行现场核查，以及批准上市前的生产现场检查，以确认申报资料的真实性、准确性和完整性。
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企业人士也表示，28号令在遏制低水平仿制的同时也积极鼓励药物创新，体现在对创新程度高、用于治疗恶性疾病等四类药品的申请，将改“快速审批”为“特殊审批”；对创新品种设置了不同的通道，不仅从时间上予以加快，将新药审评时间缩短20日，更重要的是审评方式的改变，包括建立专用通道、审评人员早期介入、允许修改补充资料、优先审评等机制，有利于提高审批效率，鼓励创新。
而本次修改颇引人关注的是“新药”概念的再次界定。过去对上市药品简单改剂型按照新药管理，领取新药证书；而28号令规定，这类药品只能按新药申报程序办理，不能取得新药证书。但对于三种创新剂型——靶向制剂、缓释、控释制剂等特殊剂型除外。这一改变，将使社会反映强烈的“改剂型，变新药”的状况从源头上得以解决。
当然，28号令也不可能解决注册环节的所有问题，一些政策有待细化。程增江表示，企业对28号令期待已久，但部分政策没有详细解释，有的将会“另行规定”，比如，中药审评的补充规定、上市价值评估的具体方式、药品试行标准及其转正的方式、特殊审批的程序、工艺核查的程序、新药技术和委托加工转让的规定、已申报品种的处理办法等。
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作为另行规定的中药审批办法，让业内人士充满期待。一直基本沿袭化学药体系进行申报的中药产业，此次能否拥有自己的评价与审核体系，成为企业关注的焦点。据了解，28号令篇幅有限，不能针对中药的特点作详细规定。因此，国家食品药品监督管理局(SFDA)考虑在《办法》颁布后，按照“遵循中药规律、体现中药特点、促进中药发展、提高中药质量”的原则，着手起草中药审评的补充规定。补充规定的初稿可能不久就会向社会公开，并征求意见。
■研发热点路径将变
随着28号令出台，新游戏规则下国内的药品研发热点将可能会出现哪些变化呢？
“简单改剂型和仿制药品的技术门槛被大大提高了，申报注册难度加大，以往的‘短平快’申报方式将不复存在。”程增江认为，“仿制、简单改剂型的审评时限由以前的80个工作日增加到了160个工作日，增加了4个月，加上前期研究和中试等过程，一个固体口服制剂的仿制药大概需要3年多时间才能拿到批文，同时费用也会大大增加，退审的风险也将增大，这将直接导致仿制药和简单改剂型类药品申报数量大大减少，最终获审批比例也会大幅度下降。可以肯定的是，仿制和简单改剂型研发之路将变得不那么轻松。为了营销需求而改剂型的药品注册，无疑将会大幅度减少。”
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有一部分研发资源可能会转向靶向制剂、缓释、控释制剂等非常规剂型的开发，因为这类品种享受新药待遇。“但是，对企业的技术能力、市场营销而言，这些剂型都是一个新挑战。目前，国内已有这类剂型品种的市场情况并不很乐观，而且由于投入较大，药品价格会比常规剂型价格高出不少，在入围医保、招标过程中未必会受到青睐。”程增江表示。
虽然政策导向上鼓励企业做完全意义上的创新药，但整体而言，我国的新药创新能力十分落后，加上行业处于低谷时期，整体效益滑坡，能投入巨资研发创新药的企业毕竟还是少数。
还有一种新药的研究一直是国内重点研发对象，也就是国外上市而国内未上市的药品，即通常说的化药3类。前几年，国内研发公司开发过很多这类药品，不仅欧美上市药品，甚至印度、阿根廷、俄罗斯等国家的上市品种也成为挖掘的对象。目前，这类药物的开发资源正日益减少。另外，由于知识产权保护的力度加大，不少这类产品存在专利纠纷的风险。
, 百拇医药 但医药产品需要更新换代，几千家药企需要维持一个相当大的新品种吞吐量，而近年来新建企业更是等米下锅。因此，虽然注册的门槛提高，但脚步不会停止。
程增江预计，仿制药和改剂型药品申报将会减少，但会根据市场需求保持在一个理性和适度的范围内。而化药3类品种虽然存在数十家“扎堆式”的申报，市场前景面临挑战，但由于属于新药范畴，有些可以使用商品名并可通常获得3年的监测期，研发机构和生产企业仍将格外关注这类品种的开发。因此，预计这类品种的申报不会减少，反而可能还会增加。目前国内有限的几个真正一类新药在市场上表现平平，创新药在市场上的回报不能体现其价值，但创新药却可以成为企业资本运作的工具，一些上市公司有可能会对创新药加大开发力度。由于中药审评的相关政策尚未出台，因此，中药研发的走势暂时虽不明朗，但值得期待的是，SFDA关于“鼓励中药发展”的思路会在一定程度上刺激中药创新的热情。
■门槛提高回归理性
2006年年初，针对药品研发领域中存在的混乱、造假局面，国家加大“核查”力度，及时制止了“造假”行为，如果说这是一种短期行动，那么28号令的实施，则是一种长效机制，会从源头上对造假行为形成有力的打击，使造假行为和机构失去生存空间。
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北京某研发公司的负责人表示，新药研发本来就是个实验学科，应该投入大量的资金、人力、实验等资源，扎扎实实、实事求是地研究，而且既然是研究就有可能成功，更有可能失败。而某些企业的负责人只许成功不许失败，这是不科学的、不理性的。28号令将让研发公司回归科学、回归理性。“一些弄虚作假、实力较差的研发公司会退出市场，很有可能只有1/3的公司能够生存下来。”这位负责人表示。
“相对于研发公司，28号令对生产企业的影响不那样明显，相对间接。”北京四环医药科技股份有限公司研发中心总监任爱国表示，“由于仿制药和简单改剂型的审评时间延长，加上要开展生产工艺的现场核查等，会提高企业药品研发的成本。另外，28号令对生产企业在药品注册申报中承担的责任也提出了明确要求，整个研发过程不仅仅再是注册申报，动态管理也成为关键，如果动态管理达不到28号令要求，前期研发也有可能前功尽弃，整个研发过程的风险和压力会大大增大。”
任爱国表示，大中型医药企业如果一直规范生产，就不存在太大困难，只需要按照要求去调整、适应和完善；但一些小企业若是生产环节比较薄弱，就需要改善工艺，进行较大的投入，迈不过这个门槛就会丢了市场。
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未来，国内新药研发面临许多挑战，一是科研经费的紧张永远是研发机构共同面临的难题之一，不仅受国家创新政策、融资渠道的影响，更受行业景气度的制约，如果制药企业利润下滑，很难投入足够的资金去做药品研发。二是研发过程的风险率，既然是研究，就有可能失败，近年来许多大的跨国公司刚研发成功的上市新品，还没获得回报，就被安全性风险给“拿下”，损失惨重，而国内的制药企业多数底子薄，很难经受起失败的打击，同时也会与合作研发机构因“谁来为风险埋单”而产生纠纷。三是“创新力”的考验，一个研发机构没有核心竞争力，创新力较差，就可能被淘汰。
眼下，药企在积极寻求出路，比如合作研发、开拓国际市场或者重组整合。研发公司有的已经关门、转行；有的和生产企业合作，寻求科工贸一体化之路；有的还在观望，等待配套政策的出台。
记者在采访中了解到，多数制药、研发企业都很关心新旧政策的“过渡”问题，即对已经申报但还没有审批的品种，如何进行审评审批？是执行老办法，还是执行新办法？如何界定？
“相信新的《药品注册管理办法》的出台和实施会对我国的医药产业产生深远影响，而药品研发在经过阵痛之后也将回归到健康发展的轨道，并最终成为引领中国医药经济前进的动力。”程增江认为。
本报记者 李雪墨, http://www.100md.com
《药品注册管理办法》作为药品研发的“指挥棒”，在一定程度上决定了中国药品研发的水平，也影响着未来医药市场格局。因此，企业都在第一时间积极研读法规，趋利避害、寻求机会、思索未来。
■杜绝造假鼓励创新
专家分析，28号令凸显了两个政策导向，一是力图杜绝新药审批过程中的弄虚作假，提高新药证书和国药准字的准入门槛；二是鼓励药企多做创新类药物的研发。
科贝源(北京)生物医药科技有限公司总经理程增江博士认为，从源头上严厉打击药品研制和申报注册中的造假行为，成为28号令的一个鲜明特点，28号令明确提出了今后核查和审批的重点将更多地落在“现场”和“真实性”上；药品注册过程中，会对非临床研究、临床试验进行现场核查，以及批准上市前的生产现场检查，以确认申报资料的真实性、准确性和完整性。
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企业人士也表示，28号令在遏制低水平仿制的同时也积极鼓励药物创新，体现在对创新程度高、用于治疗恶性疾病等四类药品的申请，将改“快速审批”为“特殊审批”；对创新品种设置了不同的通道，不仅从时间上予以加快，将新药审评时间缩短20日，更重要的是审评方式的改变，包括建立专用通道、审评人员早期介入、允许修改补充资料、优先审评等机制，有利于提高审批效率，鼓励创新。
而本次修改颇引人关注的是“新药”概念的再次界定。过去对上市药品简单改剂型按照新药管理，领取新药证书；而28号令规定，这类药品只能按新药申报程序办理，不能取得新药证书。但对于三种创新剂型——靶向制剂、缓释、控释制剂等特殊剂型除外。这一改变，将使社会反映强烈的“改剂型，变新药”的状况从源头上得以解决。
当然，28号令也不可能解决注册环节的所有问题，一些政策有待细化。程增江表示，企业对28号令期待已久，但部分政策没有详细解释，有的将会“另行规定”，比如，中药审评的补充规定、上市价值评估的具体方式、药品试行标准及其转正的方式、特殊审批的程序、工艺核查的程序、新药技术和委托加工转让的规定、已申报品种的处理办法等。
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作为另行规定的中药审批办法，让业内人士充满期待。一直基本沿袭化学药体系进行申报的中药产业，此次能否拥有自己的评价与审核体系，成为企业关注的焦点。据了解，28号令篇幅有限，不能针对中药的特点作详细规定。因此，国家食品药品监督管理局(SFDA)考虑在《办法》颁布后，按照“遵循中药规律、体现中药特点、促进中药发展、提高中药质量”的原则，着手起草中药审评的补充规定。补充规定的初稿可能不久就会向社会公开，并征求意见。
■研发热点路径将变
随着28号令出台，新游戏规则下国内的药品研发热点将可能会出现哪些变化呢？
“简单改剂型和仿制药品的技术门槛被大大提高了，申报注册难度加大，以往的‘短平快’申报方式将不复存在。”程增江认为，“仿制、简单改剂型的审评时限由以前的80个工作日增加到了160个工作日，增加了4个月，加上前期研究和中试等过程，一个固体口服制剂的仿制药大概需要3年多时间才能拿到批文，同时费用也会大大增加，退审的风险也将增大，这将直接导致仿制药和简单改剂型类药品申报数量大大减少，最终获审批比例也会大幅度下降。可以肯定的是，仿制和简单改剂型研发之路将变得不那么轻松。为了营销需求而改剂型的药品注册，无疑将会大幅度减少。”
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有一部分研发资源可能会转向靶向制剂、缓释、控释制剂等非常规剂型的开发，因为这类品种享受新药待遇。“但是，对企业的技术能力、市场营销而言，这些剂型都是一个新挑战。目前，国内已有这类剂型品种的市场情况并不很乐观，而且由于投入较大，药品价格会比常规剂型价格高出不少，在入围医保、招标过程中未必会受到青睐。”程增江表示。
虽然政策导向上鼓励企业做完全意义上的创新药，但整体而言，我国的新药创新能力十分落后，加上行业处于低谷时期，整体效益滑坡，能投入巨资研发创新药的企业毕竟还是少数。
还有一种新药的研究一直是国内重点研发对象，也就是国外上市而国内未上市的药品，即通常说的化药3类。前几年，国内研发公司开发过很多这类药品，不仅欧美上市药品，甚至印度、阿根廷、俄罗斯等国家的上市品种也成为挖掘的对象。目前，这类药物的开发资源正日益减少。另外，由于知识产权保护的力度加大，不少这类产品存在专利纠纷的风险。
, 百拇医药 但医药产品需要更新换代，几千家药企需要维持一个相当大的新品种吞吐量，而近年来新建企业更是等米下锅。因此，虽然注册的门槛提高，但脚步不会停止。
程增江预计，仿制药和改剂型药品申报将会减少，但会根据市场需求保持在一个理性和适度的范围内。而化药3类品种虽然存在数十家“扎堆式”的申报，市场前景面临挑战，但由于属于新药范畴，有些可以使用商品名并可通常获得3年的监测期，研发机构和生产企业仍将格外关注这类品种的开发。因此，预计这类品种的申报不会减少，反而可能还会增加。目前国内有限的几个真正一类新药在市场上表现平平，创新药在市场上的回报不能体现其价值，但创新药却可以成为企业资本运作的工具，一些上市公司有可能会对创新药加大开发力度。由于中药审评的相关政策尚未出台，因此，中药研发的走势暂时虽不明朗，但值得期待的是，SFDA关于“鼓励中药发展”的思路会在一定程度上刺激中药创新的热情。
■门槛提高回归理性
2006年年初，针对药品研发领域中存在的混乱、造假局面，国家加大“核查”力度，及时制止了“造假”行为，如果说这是一种短期行动，那么28号令的实施，则是一种长效机制，会从源头上对造假行为形成有力的打击，使造假行为和机构失去生存空间。
, 百拇医药
北京某研发公司的负责人表示，新药研发本来就是个实验学科，应该投入大量的资金、人力、实验等资源，扎扎实实、实事求是地研究，而且既然是研究就有可能成功，更有可能失败。而某些企业的负责人只许成功不许失败，这是不科学的、不理性的。28号令将让研发公司回归科学、回归理性。“一些弄虚作假、实力较差的研发公司会退出市场，很有可能只有1/3的公司能够生存下来。”这位负责人表示。
“相对于研发公司，28号令对生产企业的影响不那样明显，相对间接。”北京四环医药科技股份有限公司研发中心总监任爱国表示，“由于仿制药和简单改剂型的审评时间延长，加上要开展生产工艺的现场核查等，会提高企业药品研发的成本。另外，28号令对生产企业在药品注册申报中承担的责任也提出了明确要求，整个研发过程不仅仅再是注册申报，动态管理也成为关键，如果动态管理达不到28号令要求，前期研发也有可能前功尽弃，整个研发过程的风险和压力会大大增大。”
任爱国表示，大中型医药企业如果一直规范生产，就不存在太大困难，只需要按照要求去调整、适应和完善；但一些小企业若是生产环节比较薄弱，就需要改善工艺，进行较大的投入，迈不过这个门槛就会丢了市场。
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未来，国内新药研发面临许多挑战，一是科研经费的紧张永远是研发机构共同面临的难题之一，不仅受国家创新政策、融资渠道的影响，更受行业景气度的制约，如果制药企业利润下滑，很难投入足够的资金去做药品研发。二是研发过程的风险率，既然是研究，就有可能失败，近年来许多大的跨国公司刚研发成功的上市新品，还没获得回报，就被安全性风险给“拿下”，损失惨重，而国内的制药企业多数底子薄，很难经受起失败的打击，同时也会与合作研发机构因“谁来为风险埋单”而产生纠纷。三是“创新力”的考验，一个研发机构没有核心竞争力，创新力较差，就可能被淘汰。
眼下，药企在积极寻求出路，比如合作研发、开拓国际市场或者重组整合。研发公司有的已经关门、转行；有的和生产企业合作，寻求科工贸一体化之路；有的还在观望，等待配套政策的出台。
记者在采访中了解到，多数制药、研发企业都很关心新旧政策的“过渡”问题，即对已经申报但还没有审批的品种，如何进行审评审批？是执行老办法，还是执行新办法？如何界定？
“相信新的《药品注册管理办法》的出台和实施会对我国的医药产业产生深远影响，而药品研发在经过阵痛之后也将回归到健康发展的轨道，并最终成为引领中国医药经济前进的动力。”程增江认为。
本报记者 李雪墨, http://www.100md.com