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编号:11476283
欧洲临床肿瘤学会2007卢卡诺会议报道
http://www.100md.com 2007年8月9日 《中国医学论坛报》 2007年第30期
欧洲临床肿瘤学会2007卢卡诺会议报道

     欧洲临床肿瘤学会(ESMO)2007卢卡诺会议于2007年7月5-7日在瑞士卢卡诺举行。会议吸引了包括肿瘤内科、肿瘤放射科、肿瘤外科、临床前研究者以及相关专业领域专家在内的多位业内人士参加。与会学者报告了乳腺癌、前列腺癌、血液恶性肿瘤、肺癌和结直肠癌等肿瘤的最新研究进展,包括支持疗法和最新药物进展,现摘主要内容如下。

    前列腺癌

    去势治疗失败的前列腺癌:阿比特龙独具治疗优势

    英国Royal Marsden NHS Foundation Trust的两项正在进行中的Ⅱ期临床研究显示,对于药物或手术去势治疗后肿瘤仍持续生长的前列腺癌,即所谓的去势治疗失败的前列腺癌(CRPC),一种可以抑制身体任何部位雄激素产生的药物——阿比特龙不但可以降低其前列腺特异性抗原(PSA)水平,而且有助于缩小肿瘤,显现出了治疗希望。

    目前,晚期前列腺癌患者一般首选包括药物和手术在内的去势治疗方法来减少睾丸合成雄激素,但这种治疗无法抑制身体其他部位产生雄激素。阿比特龙是一种口服的细胞色素氧化酶P450(CYP450)c17抑制剂,通过抑制雄激素合成中的关键酶——CYP450c17而降低雄激素水平,且对睾丸和身体其他部位的雄激素都有抑制作用。
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    第一项开放标签的Ⅱ期临床研究显示,经阿比特龙治疗2个月后,61%的CRPC患者其PSA水平可降低50%以上,有些患者的肿瘤还发生了缩小(部分缓解)。

    该研究共纳入了18例未接受过化疗的CRPC患者,这些患者均对黄体生成素释放激素(LHRH)激动剂、抗雄激素药物、己烯雌酚和皮质类固醇耐药。这些患者接受阿比特龙1000 mg/d治疗。

    结果显示,11例患者(61%)在治疗2个月时PSA水平下降幅度大于50%,且第1例接受治疗者在3个月时的CT检查结果证实分期降低。患者能很好地耐受阿比特龙,未出现肾上腺皮质功能不全的证据,而预期出现的盐皮质激素过量相关性毒性(包括低血钾、高血压和下肢水肿),经盐皮质激素受体拮抗剂治疗控制良好。所有患者的循环睾酮水平在阿比特龙治疗前处于去势范围内(<50 ng/dl),治疗后则很快降至检测不到水平(<1 ng/dl),循环肿瘤细胞数量亦降低。这些结果不但表明阿比特龙具有抗肿瘤活性,而且提示至少60%的CRPC是由雄激素引起的。
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    第二项正在进行中的Ⅱ期临床研究显示,对于曾经接受过多西他赛治疗且疗效欠佳的CRPC患者,阿比特龙亦能使65%的患者PSA水平下降50%以上。

    该研究目前共入组了17例对LHRH激动剂、抗雄激素药物、己烯雌酚和多西他赛耐药的CRPC患者。这些患者接受阿比特龙1000 mg/d治疗。治疗期间所有疾病进展的患者都给予阿比特龙与皮质类固醇联合治疗。

    结果显示,11例患者(65%)PSA水平下降幅度大于50%,预期不良反应包括容易逆转的低血钾、高血压和下肢水肿。通过增加皮质类固醇剂量,缓解了1例患者存在的重度疲劳症状。所有患者目前仍在研究当中。

    其他

    双膦酸盐相关下颚骨坏死:改善临床转归重在预防

    下颚骨坏死(ONJ)是双膦酸盐(尤其是唑来膦酸)治疗相关的常见严重不良反应。意大利La Verde等采用以临床口腔检查和口腔科医师及患者教育为基础的ONJ预防计划,有效改善了ONJ患者的临床转归。
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    154例肿瘤患者(女性95例,男性59例)在03年10月至06年10月期间接受双膦酸盐治疗,其原发肿瘤为乳腺癌(66例)、前列腺癌(28例)、肺癌(26例)、骨髓瘤(9例)、非霍奇金淋巴瘤(4例)和其他肿瘤(21例)。一项以临床口腔检查和口腔科医师及患者教育为基础的ONJ预防计划自05年6月起在所有患者中施行。

    15例患者(9.7%)被诊断为ONJ,包括05年6月之前的8例和之后的7例。这些患者都接受了唑来膦酸治疗,其中4例还接受过帕米膦酸二钠治疗。ONJ首发症状为多发性复发性牙槽脓肿(9例)、疼痛(3例)、牙齿松动(1例)、下唇感觉异常(1例)和骨外露(1例)。主要治疗包括抗生素和抗真菌药(11例)、刮除术(3例)和外科手术治疗(4例)。接受外科手术治疗的4例患者也是预后更差者,都是在预防计划启用之前被诊断为ONJ的。而在05年6月之后被诊断为ONJ的7例患者,仅药物治疗就很好地控制了其症状。

    肺癌
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    瘦素和脂联素未参与NSCLC全身性炎症反应

    希腊Karapanagiotou等的研究表明,瘦素和脂联素没有直接参与非小细胞肺癌(NSCLC)患者的全身性炎症反应,而抵抗素作为致炎细胞因子的作用还有待进一步评估。

    研究者检测了101例晚期NSCLC患者初诊时、化疗后和疾病进展时的空腹脂肪因子(瘦素、脂联素和抵抗素)水平,以51名健康志愿者作为对照。

    结果显示,经年龄、性别和体重指数(BMI)校正后,NSCLC患者的血清瘦素及脂联素水平与健康志愿者均无显著性差异,但抵抗素水平显著高于后者(5.0对3.5 ng/ml,P=0.007)。多因素分析显示,初诊时的血清瘦素、脂联素及抵抗素水平对总生存及至肿瘤进展时间(TTP)均无预测价值。在这三个脂肪因子中,仅血清抵抗素水平与NSCLC患者的体重减轻相关。

    铂敏感晚期小细胞肺癌:二线化疗疗效不明显
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    意大利Martelli等的一项回顾性研究表明,多种二线化疗方案对铂敏感晚期小细胞肺癌(SCLC)患者生存期的改善都不明显。

    研究者对1993年1月至2006年12月期间一线化疗后无复发生存期>6个月的73例铂敏感SCLC患者进行了分析。二线化疗方案包括单药化疗(37%)、含铂的二药联合化疗(55%)和不含铂的二药联合化疗(8%)。

    在67例可评估患者中,二线化疗使58例患者(79%)获得了部分缓解(PR),9例患者(12%)病情稳定(SD),即总体肿瘤生长控制率(PR+SD)达91%,但中位至肿瘤进展时间(TTP)仅3个月,总生存期仅6.5个月,1年生存率为11%。

    多变量分析显示,与疗效相关的最重要因素为年龄,而含铂化疗方案与单药化疗方案的疗效无显著性差异。

    恶性黑素瘤
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    生物化学疗法可改善转移性黑素瘤预后

    以色列Sheba医学中心Bar等介绍了其应用生物化学疗法治疗转移性黑素瘤的经验:对于体能状态良好且没有其他严重疾病的转移性黑素瘤患者,生物化学疗法可成为其可行的治疗选择。

    57例经活检证实为不能手术治疗的晚期黑素瘤患者接受了生物化学治疗。治疗方案为顺铂+达卡巴嗪+白介素2(IL-2)+干扰素(IFN)α-2b,每3周为一个疗程,治疗6个疗程,或治疗至患者出现严重不良反应或病情进展。

    对接受≥2个疗程且随访时间≥18个月的52例患者的分析显示,治疗总有效率为42%(22例),完全有效率为27%(14例),7例患者仍无病生存,其中6例已无病生存2年以上。18%的患者因不良反应而停止了治疗,未观察到治疗相关性死亡。, http://www.100md.com