NSCLC抗血管生成治疗的基础研究与临床实践
由于肿瘤生物学行为的多样性、肿瘤细胞的抗药性、化疗药物严重的细胞毒性等原因,使得非小细胞肺癌(NSCLC)的化疗陷入“瓶颈区”,抗血管生成治疗与化疗联合有望突破“瓶颈区”。
肿瘤抗血管生成治疗机制分析
肿瘤的血管生成受血管生成促进因子和血管生成抑制因子的调控。体内较为重要的血管生成促进因子为血管内皮生长因子(VEGF)、碱性成纤维细胞因子(bFGF)和血小板源性生长因子(PDGF)等。 Endostatin 作为内源性血管生成抑制因子之一,其抑制内皮细胞增生和肿瘤生长、转移的机制仍未完全明确,可能与内皮细胞G1期阻滞和下调Bcl-2、诱导内皮细胞凋亡有关。此外有报告称endostatin可以直接作用于某些肿瘤细胞,如结肠癌细胞。
Endostar能直接抑制肿瘤细胞
天津医科大学的基础研究显示,Endostar(恩度)可造成细胞G1期阻滞,对肿瘤细胞具有直接作用,其抑制作用较国外的endostatin好。其原因可能是因为Endostar是重组的血管抑素,其结构与内源性血管抑素不完全一致,稳定性更好、半衰期更长。
Endostar与化疗有协同作用,但与用药顺序有关
通过在SK-BR-3细胞系中的基础研究表明,endostar与化疗联合有协同作用,但是必需注意给药顺序,如果先化疗,后应用endostar,则无协同作用,反之有较好的协同作用,但是最佳效果为同时给药。这可能与化疗药物主要导致肿瘤细胞G2/S期阻滞,而endostar主要导致G1期阻滞有关。此外恩度对肿瘤的抑制作用主要呈时间依赖性,仅在给药初期有剂量依赖性。
Endostar具有潜在抑制肿瘤转移功能
通过建立高转移性肿瘤细胞系小鼠原位移植瘤模型,在给予不同浓度的恩度情况下,观察了其对瘤体内VEGF浓度、微血管密度(MVD)的影响。结果显示与未采取措施的对照组相比较,化疗对肿瘤的直接抑瘤作用更强,但是对微转移病灶形成的控制来看,恩度更强。恩度能明显抑制瘤体内的VEGF浓度和MVD,且呈剂量依赖性。当以转移瘤体作为研究对象时,相似的结果再度重现。因此恩度能明显抑制微血管的形成,从而抑制微小转移灶。
NSCLC抗血管生成治疗的疗效预测的相关指标
在天津肿瘤医院进行的恩度临床试验研究中,分析了晚期NSCLC患者治疗前后外周血中循环血管内皮细胞(CEC)的变化。结果证实化疗联合血管靶向治疗晚期NSCLC优于单用化疗,CEC是一个较好的预测抗血管生成治疗疗效的指标。, 百拇医药
肿瘤抗血管生成治疗机制分析
肿瘤的血管生成受血管生成促进因子和血管生成抑制因子的调控。体内较为重要的血管生成促进因子为血管内皮生长因子(VEGF)、碱性成纤维细胞因子(bFGF)和血小板源性生长因子(PDGF)等。 Endostatin 作为内源性血管生成抑制因子之一,其抑制内皮细胞增生和肿瘤生长、转移的机制仍未完全明确,可能与内皮细胞G1期阻滞和下调Bcl-2、诱导内皮细胞凋亡有关。此外有报告称endostatin可以直接作用于某些肿瘤细胞,如结肠癌细胞。
Endostar能直接抑制肿瘤细胞
天津医科大学的基础研究显示,Endostar(恩度)可造成细胞G1期阻滞,对肿瘤细胞具有直接作用,其抑制作用较国外的endostatin好。其原因可能是因为Endostar是重组的血管抑素,其结构与内源性血管抑素不完全一致,稳定性更好、半衰期更长。
Endostar与化疗有协同作用,但与用药顺序有关
通过在SK-BR-3细胞系中的基础研究表明,endostar与化疗联合有协同作用,但是必需注意给药顺序,如果先化疗,后应用endostar,则无协同作用,反之有较好的协同作用,但是最佳效果为同时给药。这可能与化疗药物主要导致肿瘤细胞G2/S期阻滞,而endostar主要导致G1期阻滞有关。此外恩度对肿瘤的抑制作用主要呈时间依赖性,仅在给药初期有剂量依赖性。
Endostar具有潜在抑制肿瘤转移功能
通过建立高转移性肿瘤细胞系小鼠原位移植瘤模型,在给予不同浓度的恩度情况下,观察了其对瘤体内VEGF浓度、微血管密度(MVD)的影响。结果显示与未采取措施的对照组相比较,化疗对肿瘤的直接抑瘤作用更强,但是对微转移病灶形成的控制来看,恩度更强。恩度能明显抑制瘤体内的VEGF浓度和MVD,且呈剂量依赖性。当以转移瘤体作为研究对象时,相似的结果再度重现。因此恩度能明显抑制微血管的形成,从而抑制微小转移灶。
NSCLC抗血管生成治疗的疗效预测的相关指标
在天津肿瘤医院进行的恩度临床试验研究中,分析了晚期NSCLC患者治疗前后外周血中循环血管内皮细胞(CEC)的变化。结果证实化疗联合血管靶向治疗晚期NSCLC优于单用化疗,CEC是一个较好的预测抗血管生成治疗疗效的指标。, 百拇医药