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编号:11480800
最新研究显示:他汀类药物与氯吡格雷间没有相互作用
http://www.100md.com 2007年8月16日 《中国医学论坛报》 2007年第31期
     2002年,学术界曾经有过疑问:通过细胞色素3A4(CYP3A4)代谢的他汀类药物与氯吡格雷间可能存在不良相互作用。但是,随后诸多在体和体外研究均否定了两者间存在不良相互作用。

    不久前,加拿大Jacqueline Saw等在J Am Coll Cardiol(2007, 50: 291)上发表的一项随机试验——CHARISMA 研究显示,他汀与氯吡格雷同时使用并未产生相互作用,他汀无论是否经过CYP3A4代谢,都没有影响患者的临床获益。

    CHARISMA研究在心血管事件高危患者中比较了长期给予氯吡格雷75 mg/d和安慰剂的疗效。研究者根据基线时使用他汀的类型将患者分为两组,1组为使用经CYP3A4代谢的他汀(如阿托伐他汀、洛伐他汀或辛伐他汀)者;2组为使用非CYP3A4代谢的他汀(如普伐他汀或氟伐他汀)者。比较各组患者接受氯吡格雷和安慰剂治疗时的临床疗效和安全性,并对接受阿托伐他汀和普伐他汀治疗者进行单独评估。主要终点为中位随访28个月内心肌梗死、卒中或心血管死亡的复合终点。

    结果显示,共10078 例患者在基线时接受了他汀治疗,CYP3A4代谢组8245例,非CYP3A4代谢组1748例。在总体人群中,氯吡格雷治疗者主要终点发生率为6.8%,安慰剂治疗者为7.3%(P=0.22)。在CYP3A4代谢组中,氯吡格雷治疗者主要终点发生率为5.9%,安慰剂治疗者为6.6%(P=0.18)。在非CYP3A4代谢组,氯吡格雷治疗者主要终点发生率为5.7%,安慰剂治疗者为7.2%(P=0.19)。上述结果表明他汀的类型与随机治疗之间无相关性。在接受阿托伐他汀治疗的患者中,同时使用氯吡格雷者主要终点事件发生率为5.7%,使用安慰剂者为7.1%(P=0.06)。接受普托伐他汀治疗的患者中,同时使用氯吡格雷者主要终点事件发生率为5.1%,使用安慰剂者为7.0%(P=0.13)。

    研究者认为,尽管理论和体外试验表明同时使用氯吡格雷和通过CYP3A4代谢的他汀可能产生不良相互作用,但是,从大规模长期安慰剂对照试验中并未获得两药间有相互作用的证据。

    回顾既往研究,也不乏有支持这一观点的结果。2004年Serebruany等对接受冠脉支架置入患者的研究显示,氯吡格雷和阿托伐他汀联合使用时,阿托伐他汀不会影响氯吡格雷的血小板抑制功能。

    越来越多的临床证据证实,他汀和氯吡格雷间无不良相互作用。他汀类药物(包括阿托伐他汀)和抗血小板药物氯吡格雷在动脉粥样硬化缺血事件的防治过程中,仍占有重要地位。, 百拇医药