丁香园整理中药质量控制方法
1.介绍现今几种中药含量的控制方法，可为中药质量标准的改进及提高提供一些基础
1 药材比例法
本法系指成品若干ml或 g 相当于原药材若干重量的表示方法 。从目前看，大多数制剂都可以用这种方法表示 ，此法适用于药材成分不明确的制剂 ，只能作为含量表示的一种过渡方法 ，所以这类制剂必须有固定成熟的生产工艺，严格的操作规程，才能 真正地体现药品的质量，否则药品的疗效将很不稳定，批与批之间，厂与厂之间，存在很大差异。如六味地黄丸等。
2 单体化学成分含量测定
处方中，某一药材的化学成分已经明确，或者君药中有一单体成分含量较高，或检查方法稳定，其他成分干扰少者，多用此法。这类检查方法相对复杂，因为测定单体必须对成分提取、分离，否则干扰多，操作过程损失多，易造成测量不准，所以科学的依据、成熟的检验方法是这类检查方法必不可少的。
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3 以其中一类成分作为含量控制
有些中药，其中单体成分含量都不太突出 ，或无好的检测方法，或含量较大的单体并不是起药效的主要成分，而有效成分大多为生物碱、挥发油、总糖、总苷、总黄酮、总有机酸，为保证此类成分的作用，可以利用这一类成分的检验作为整个药品的含量检测。
4 以某一元素含量表示
这类表示方法较少，主要是以含氮量作为含量控制，检验方法多采用《中国药典》中的氮量测定法。
5 以在某种溶剂中的浸出物重量作为含量控制
这类中药主要是在提取过程中采用特殊溶媒，目前较常用的溶媒有甲醇、乙醇、等，故可用成品在这些溶媒中的溶解度作为检验指标。最常用的是乙醇浸出物，当然也有检验在水中浸出物重量的，检验方法可参考《中国药典》中的附录《浸出物测定法》。
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2.我认为中药的质量控制的确是比较困难的，即使是单味药也存在着药物主要活性成分与主要含的化合物不一定统一的问题，更别说那些主要活性成分不太清楚的了，比如半夏。这主要是由于中药中的成分复杂，各个成分之间还可能存在着协同作用，复方就更复杂了，有的方子经过煎煮之后，原来几味药的主要成分都发生了变化，成为一些动态的不稳定的活性体系，所以这个问题非常麻烦，即使是指纹图谱也存在很多问题，一般指纹图谱的制作都是经过多个产地多个种药材的收集比较，再给出一份较完整的特征图谱。但即使是这样做过，采收时期、季节，提取方法，以及栽培种植的不同都会造成很大不同，而且，请别忘了，还有炮制加工这个中间环节。我个人认为GAP没多少意思，这又不是种萝卜白菜，搞得象种田一样，广东那边的人参有的卖1块钱半斤，都有胡萝卜粗，还说是符合GAP的，这种拿来也没用。所以我认为中药的质量控制需要各个方面和环节的提高，决非易事。当然仪器的进步和监测手段的改进可以大大加快这一过程。
3.有一个中药浓缩液控制的实用的但不十分科学的计算公式，我用了好几年，拿出来，希望能起到抛砖引玉的作用：(浓缩液相对密度—1)×浓缩液体积=常数。这个公式可用于生产控制或中药实验研究，在浓缩液相对密度一定范围内，每种产品一般都有个常数，偏离不会太大，如果偏离超过百分之十以上，药材或提取过程肯定有问题。当然，确定这个常数要有相当批数的生产或试验。
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4.关于中药和植物药的质量控制我也想说两句，因为今年8月我在清华的时候有幸参加了罗教授组织的一个会议，当时邀请了国家药品监督管理局的任德权副局长和中医局的苏刚强副司长，还有美国NIH-ODS的主任Bentz博士，大家一起讨论了中药控制和国际化的问题。会议的焦点就是指纹图谱，我们国家目前对指纹图谱的热情是很高的，主要是目前指纹图谱的应用确实把中药的质量给提高了一个档次，有效的控制了药物的质量。
我先说一下质量标准体系，体系包括四大部分，1,药材 2,饮片 3，提取物 4,中药制剂 这四点的核心技术就是指纹图谱，通过指纹图谱来建造一个药物质量的检测平台。指纹图谱又分三部分，第一是药材的化学图谱，第二是化学组成图谱，第三是功效(药效)指纹图谱。
对于每一个指纹图谱都有它特有的检验方法，由于内容太多我就简单的说一下。对于药材要从要从不同产地、收获季节、炮制方法，提取方法，工艺流程方面考虑几个样本，然后用不同的实验技术分析，分析方法主要有HPLC_DAD-MS-MS, HPEC-DAD-MS-MS,CEC-MS-MS,Chip-MS-MS,GC-MS,GC-IR等。功能指纹图谱要结合药材指纹图谱和化学成分指纹图谱进行组效关系的研究，每个成分鉴别从而形成药效成分指纹图谱，这需要大量的药理学实验，药理实验又分为几个水平。
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而对于每一部分的具体考察指标那就更多了，说起来不是这一个帖子能说完的，比如道地药材的选择，***联用技术的处理，指纹图谱的后处理工作，图谱在工业生产中的应用等等，那需要另开单独话题讨论了。
一点小的意见，说的对与不对请见凉。
5.建立对中药的质量控制体系必须立足于中药的特色。复方中药的整体作用特点决定了中药不同于西药。中药的质量控制方法必须能对起效的全成分(有机成分、无机成分和络合物成分)进行控制(这其中也需要基础药理研究的同步发展)。只有这样，所建立的质量控制体系才能真正达到控制中药质量、保证中药用药安全有效的目的。以上这一最终目的就决定了中药质量控制的难度。
现有的中药质量标准本身不足以控制成品功效稳定；而且生产本身也难以保证成品的一致。指纹图谱的出现应该说对中药的质量控制确实起到了推动作用。指纹图谱中草药、中成药的起效成分是物质群，虽然这一技术在某些方面还有无法解决的问题，但是以指纹图谱作为质量控制方法已成为目前的国际共识。
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目前应用在中药质量控制方面的指纹图谱根据所用方法的不同可以分为三类：
色谱指纹图谱、光谱指纹图谱和DNA指纹图谱。
色谱指纹图谱：
主要是GC(薄层液相色谱)和HPLC(高效液相色谱)指纹图谱的应用。 光谱指纹图谱紫外(UV)指纹图谱：
以紫外光谱为基础的导数光谱能校正无关吸收、排除干扰，适用于亲缘关系较近且普通紫外光谱不易区分的药材。紫外谱线组法是一种四溶剂紫外光谱综合鉴别方法，能对药材进行理想的鉴别并达到对中成药质量有效控制的目的。
红外(IR)指纹图谱：
田进国等测试了大量中药的红外光谱，初步建立起对植物药、矿物药进行鉴别的红外光谱分析法。近年来，用红外指纹图谱法鉴别中药的研究较多，为该法用于中药鉴定奠定了基础。
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核磁共振氢谱(HNMR)指纹图谱：
核磁共振氢谱指纹图谱以其明显的特征性和良好的重现性，预示了其在中药鉴定中的应用前景。
X-射线衍射(XRD)指纹图谱：
X-射线衍射分析应用于单一成分鉴定的历史较早。由于它具有图谱指纹性强、重现性好、操作简便等优点，美国于20世纪70年代中期将其列为药物鉴定方法之一。目前，我国要求一类和二类中药新药要附有粉末X-射线衍射谱。衍射图谱是中药材所含全部组分的图谱叠加，在衍射空间再现了传统宏观鉴定法特征。
DNA指纹图谱：
随着分子生物学技术的发展，已有文献报道用DNA指纹图谱作为药材的鉴定方法。但是，DNA指纹技术要在中药材鉴定方面推广和普及还存在很大问题，关键是要降低检测成本和简化操作过程。
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6。中药质量控制方法
http://www.stcsm.gov.cn/learning/lesson/shengwu/20030620/lesson.asp
中医药有自己独特的理论体系，为中华民族的繁衍作出了巨大贡献。传统中药是在中医药理论指导下的药用物质，又是具我国特色、切实可行的创制新药的物质来源。中药生产涉及到多个环节：中药材资源—中药饮片(包括炮制)—中药方剂组成—中药制剂—中成药。只要其中任何一个环节控制不好，就会最终影响产品的质量和临床疗效的有效性及安全性。
中药尽管在国际上正逐步形成热点，而且以日本为首的发达国家正加强中药的基础性研究与中药质量保障体系的建设，但由于传统文化和认识上的差异，其研究思路方法未脱离化学合成药物的框架；对中药药性理论内涵的认识远不及我国的专家学者，加上在许多国家并未得到政府强有力的支持，对中药的基础性研究与中药质量保障体系的建设大都属民间机构活动，自然无法形成系统的研究体系。中药的基础性研究与中药质量保障体系的建设工作必然、也只能由中国人自己完成。
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为了帮助大家了解中药质量保障体系和质量监控的有关理论和方法，我们从英特网上收集了一些相关资料，供大家参考。
第一课 中药质量与质量控制方法概述
第二课 中药材及其饮片质量控制
第三课 中药注射指纹图谱标准的实施与中药材GAP
第四课 中药指纹图谱质控技术的意义和作用
第五课 论中药材市场产生假劣品的技术性原因
7。质控指标的选择是中药质量控制的关键
什么是中药的活性成分，什么是中药有效成分(群),这些问题至关重要，对其认识的差异将导致研究方法的不同，最终导致质量标准及以其质量标准控制的药物活性都可能有很大差异。目前对中药有效成分的观点主要有：全成分论，多成分论和有限成分论。
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全成分论[1]认为：从古至今，用于临床的中药主要是药用动植物等原材料，无论汤剂或大蜜丸，都包含中药中所有能溶解吸收的成分，中药在实质上是指除药渣外所有可溶、可被吸收的成分，中药的药效，是这些复杂成分综合作用的结果。至于哪些成分有效，哪些成分相辅相成等问题，由于中药成分的复杂性，难以阐述明白。因此，唯有将中药的全部可溶性成份入药，才符合中医的传统理论和经验。
多成分论[2]认为:许多植物药已能分离鉴定出上百种化学成分,中药复方则更多,因此,有理由推论中药是个天然组合化学库(Natural Combinatorial Chemical Libraies, NCCL),其中的化学成分包括有效和无效化学成分,多种有效成分以低于它们中某一单体治疗剂量进入人体后,有选择地反复作用于某种疾病的多个直接靶点(治标)和间接靶点(治本),从而达到治疗疾病的目的。
有限成分论[3]认为：体内中药来源成分能够全部或部分地代表该药整体疗效，且数目相对有限，远非人们想象的那样繁多，因为，(1)中药中大部分成分低微,进入体内后达不到有效浓度；(2)煎煮时溶于热水成分仅部分溶出,脂溶性成分则溶出更少；(3)口服仅部分吸收。
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以上观点均只反映了中药的部分特征,实际上，中药由调节机体功能的共同成份和具有特定生物活性的功效成分组成，共同成份如多糖、蛋白质等高分子物质和氨基酸，微量元素，维生素等低分子物质，具有调节免疫、代谢等作用，是中药整体调节作用的物质基础；功效成分如各种生物碱、皂苷、黄酮等具有特定药理活性的化学成分，其作用完全符合西药作用规律，不同成分间可以发挥协同、相加或拮抗作用，针对某一临床应用可有若干种(类)不同成分共同发挥作用。如冬虫夏草，为传统名贵滋补中药，其质量评价以往多用腺苷为指标[4]。现代医学研究表明：中药的补益作用与抗衰老、增强机体免疫力密切相关[5]。冬虫夏草中含有腺苷、鸟苷和尿苷等多种核苷类成分，而核苷类成分均有抗衰老和免疫增强作用[6]，且天然冬虫夏草中的核苷类成分主要来自大分子核(苷)酸的降解[7]，因此，仅以腺苷作指标，难以准确反映冬虫夏草之功效。此外，冬虫夏草多糖具有抗氧化和免疫增强作用[8,9]，是冬虫夏草补益作用的主要有效成分之一，应作为其质量控制指标。总之，为使质量控制既能充分体现中药特点,又能符合现代医药学的要求，中药质量控制的效应指标应包括具有整体调节功能的共同成分和具有特定生物活性的功效成分。
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8。中药色谱指纹图是一种综合的、可量化的鉴别手段，是当前符合中药特色的评价中药真实性、稳定性和一致性的质量控制模式之一。整体性和模糊性是它的基本属性。色谱指纹图应满足专属性(或称唯一性)、重现性和实用性的技术要求。
色谱指纹图谱强调的是“准确的辨认(accurate recognition)” ，而不是“精密的计算”(precise calculation)”；比较图谱强调的是相似( similarity)而不是“相同identical) ” 。指纹图谱的作用主要是反映复杂成分的中药及其制剂内在质量的均一性和稳定性。
色谱专家认为应该分离度越高越好，分出的峰越多越好；信息处理专家也认为给出的数据越多越好。但国际协调会议关于定量分析的精密度和准确度的问题说“分析的结果并非越精密越准确越好，而是达到分析对象的要求即可” 。引申过来可不可以说指纹图谱的峰不是越多越好，而是达到构成指纹特征的目的即可，不少中药成分都很复杂，复方制剂更加复杂，指纹图谱是质量标准的一部分，我们不得不在提高分离度与普遍的适用性之间平衡得失。药材一般单一成分峰不能构成指纹(如芍药昔)，但在复方制剂中，处方中某药材最具特征的成分可以构成复方制剂指纹图谱的组成部分。总之，一切以品种特点、基础研究、试验条件和主要目标而定。
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9。质量稳定的原料是生产质量稳定的产品的先决条件，没有质量稳定的中药材，难以生产出质量稳定的中成药。中药活性成分大部分为生物体内次生代谢产物，少数为初生代谢产物。生物体由于受产地、气候、生态环境、栽培或养殖技术等因素影响，相同种类的生物体，其体内的代谢产物往往有一定的区别，有些有明显的差异，而且大部分中药材需要经炮制、加工后再入药。不同的炮制、加工方法对中药材的成分也有明显的影响，由此造成中药材的质量不稳定。目前常用中药材大部分为野生品，野生中药材的质量受产地和环境因素影响更大。如肉苁蓉，不同产地的商品，所含的有效成分松果菊苷(echinacoside)和类叶升麻苷(acteoside)含量差异很大。目前中药材的栽培仍以农户的各家各户栽培为主，所产的药材质量也有明显的差别。如黄芪，在同一个县，甚至同一个乡，各家所产的中药材的化学成分的种类和含量也有一定的差别。
中药注射剂具有高效、速效等优点，但由于中药材的质量不稳定，导致当前中药注射剂的疗效和质量不稳定、安全性差。为了提高中药注射剂的质量，国家药品监督管理局在2001年初颁发了《关于加强中药注射剂管理有关事宜的通知》(以下简称《注射剂管理》)，要求中药注射剂所用的中药材，在固定产地的前提下，制定指纹图谱。根据该通知精神，2001年8月份颁发了《中药注射剂指纹图谱研究的技术要求(暂行)》(以下简称《指纹图谱技术要求》)。本文从注射剂用中药材指纹图谱检测标准制定入手，阐述建立中药材GAP基地的重要性。
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一、注射剂用中药材指纹图谱检测标准的制定，要求中药材必须达到GAP规范
中药注射剂为现代中药制剂之一，近年来各制药企业和研究单位及生产注射剂的厂家与中药注射剂产量，有明显增长的趋势，但由于中药注射剂所含成分复杂，目前普遍采用的单指标有效成分或指标性成分的定性、定量质控方法难以确保许射剂的临床疗效，更有部分毒副作用的成分难以检测，造成当前中药注射剂经常出现严重的毒副反应，给患者的人身安全带来很大的威胁。中药注射剂的疗效和安全性不稳定，除了部分工艺不稳定外，主要是由于所用药材的质量不稳定。如药材所含化学成分的种类和含量的变化，造成疗效的不稳定；药材产生新的毒性成分或霉变、变质等原因，给注射剂带入难以检测的毒性成分。因此，中药注射剂的质量，必须从源头抓起，要求中药注射剂用药材在固定中药材品种、产地和采收期的前提下，制定中药材、有效部位或中间体、注射剂的指纹图谱。
目前市场上的野生中药材，其品种混杂，特别是《药典》或《药品标准》上规定均多来源品种，一般在市场都是多品种混杂流通，有些甚全不同科、属的品种混杂。如黄芪有2个品种流通，大黄有3个品种流通，透骨草有10多个不同科、属的品种同时流通，蒲公英有同属20～30个品种在各地同时流通。因此，野生中药材难以实现固定品种的要求。由于野生中药材的分布广泛，各地用的习惯不同，野生中药材的产地、采收期、产地加工和炮制方法难以固定。目前我国栽培的中药材主要以农户栽培为主，其栽培、采收、加上、炮制均无严格的技术指导，属于粗旷型生产。
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《指纹图谱技术要求》规定注射剂用中药材指纹图谱与标准图谱比较，其指纹峰必须基本一致，标准图谱上的所有共有指纹峰不能缺少，新出现的指纹峰即非共有峰的总面积不得大于总峰面积的10%；要求各共有峰的面积比值必须相对固定，即中药材的供试品图谱中各共有峰面积的比值与标准指纹图谱各共有峰面积的比值比较，单峰面积占总峰面积大于或等于20%的共有峰，其差值不得大于±20%；单峰面积占总峰面积大于或等于10%的共有峰，峰面积比值不作要求，但必须标定相对保留时间。由于中药材成分的多变性，以及当前商品药材质量的不稳定性，用于药品生产的中药材应该达到指纹图谱的标准要求。
二、注射剂用中药材指纹图谱检测标准的制定，为GAP规范生产的中药材提供了新的市场
建立中药材规范化栽培基地，全面提高中药材的质量，是我国几代中药工作者始终不渝追求的目标。我国政府一直重视中药材的栽培和中药材质量的提高，从50年代开始就大力发展中药材的栽培，特别是近年来，为了推动我国中药现代化工程的实施，经贸委、科技部、国家中医药管理局和国家药品监督管理局大力推行中药材的GAP栽培基地建设，有关领导多次明确指出中药注射剂指纹图谱检测标准的实施，其目标是抓中间、促两头，即抓中药注射剂指纹图谱检测标准，促进中药材GAP栽培基地的建设和中药注射剂质量的提高。因此，注射剂用中药材指纹图谱检测标准的实施，将为按GAP标准栽培的中药材提供广阔的市场。各栽培基地在选择栽培品种时，也应优先考虑注射剂用中药材。
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三、实施中药材GAP是中药产业发展的必然趋势
1.提高并完善中药质量标准，促进GAP基地的建设
近年来，随着我国中药科技和检测仪器、技术的发展，中药的有效成分研究、中药的质量评价体系已由单一有效成分或指标性成分检测体系，向与药效和毒性相关的多指标或化学指纹图谱检测体系发展。指纹图谱目前被国际上认为是植物药和中草药质量控制的最有效的方法。我国已在中药注射剂中首先实施，预计不久的将来一定会推广到口服制剂和其他制剂，同时中药材的指纹图谱随着研究的深入和完善，也将逐步收入国家标准。因此，质量标准的提高与完善，将有效地促进GAP基地的建设。
2.开拓国内外市场，促进GAP的实施
目前我国有中药生产能力的企业达2000多家，中成药品种达8000余种。这些品种中，大部分是多家生产。近年来新报批的中药新药，尽管是独家生产，但其处方往往与很多老品种大同小异，没有明显的特色。因此，今后的中成药市场竞争将越来越激烈。目前中成药的市场开拓主要靠广告效应和回扣手段，但随着市场的规范化和民众对广告认识的提高，相信在不久的将来，中成药的市场将主要靠产品的疗效和质量来开拓。
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我国即将加入WTO，从表面上看中药开拓国际市场将迎来前所未有的大好时机。但近年来国外植物药产业的兴起，许多大型国际制药集团都纷纷涉足植物药产业，凭其强大的科技力量、雄厚的资金实力和丰富的市场运作经验，很快会占领植物药或汉方药的国际市场。加之目前国际上多家大型植物药企业的合并或兼并，国际植物药市场的垄断局面已初见端倪。而我国目前的中药企业规模都很小，惯于单兵作战，缺乏国际市场运作经验。中药产品从基础研究、质量控制、剂型诸方面都很落后，在国际市场竞争中几乎没有优势。因此，中药国际市场的开拓，必须有疗效确切、质量稳定、剂型先进的中药产品。另外，国际市场对中药、植物药重金属和农药残留量的限量要求，也促使中药材生产必须按GAP的规范要求，才能得到发展。
10。没有一个方法是万能的。
对于一个中药材的指纹图谱，例如我们说马钱子的指纹图谱：假若其HPLC指纹图谱里有1-25个峰，那么我们说里面某些峰是越高越好呢，还是其越小越好呢？一个指纹图谱应用于中药(材、饮片、成药)的质量控制，我认为必须要有很好的化学、药理基础工作做在前头的，没有这一前提，又有什么意义呢？
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还有象有多种药效的中药，用其不同作用时所用其有效成分不同，我们又该如何来制订其指纹图普呢？
正所谓路漫漫其修远兮，吾将上下而求索!
11。色谱指纹图谱分析是一种十分可行的质量控制模式,可是执行起来不是很容易的。光建立标准图谱就不是一朝一夕的事。再说了，用这种方法来鉴别中药，全国有多少实验室能执行？如果每个市(肯定还不够用)建立一个工作站要多少人民币？目前经济条件下，政府不可能来超前投入的，必须结合其它方法建立行之有效的管理办法，GAP只是一个有益的实践，能从源头管好中药质量，虽然作用有限，但是，一个GAP就够目前的中药材产业界受的，要真正做到GAP，我国的中药材产业界还有很长的路要走。再说饮片，虽然管理严了，但质量目前没有什么大的改观，它的加工方法与工业规模化生产是有冲突的，加工过程中的随意性很大，整个加工过程应该标准化；中成药的生产也不是很好，生产企业良莠不齐，以原药材直接投料不在少数，而且缺乏有效的质量控制方法，目前状态下只能以强化监督管理为主。必须强化中药基础研究，必须用新的符合中医传统理论的方法来研究，比如用统计学的方法借助超大规模的电子计算机系统来建立中医病理模型，用“整体”的办法来研究中药及成方制剂，打破单一成份的约束等等，看能否有重大突破。
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12.我们认为，对于单味中药，可以选取若干主要的，独特的药理作用，然后通过一系列的药理实验，找出各药理作用的主要药效物质或有效的部位，从而得到中药质量控制的指标。这一点和以前的思路有所不同，以往是单纯的考虑中药中的主要化学成份，因为含量高易得易测定，或者与该中药的某一药理活性相关，便把其作为质量控制的指标，归纳起来是“中药——化学成分——质量控制指标”线路，以化学成分为中心，药理作用为辅。有时候发现控制的指标并不能科学的全面的评价药材的好坏，只是一个“指示性成分”。我们提出的思路是“中药——药理作用——效应物质基础——质量控制指标”，以中药的药理作用为中心，化学成分为辅，将会给全面科学的控制中药质量带来可能。
ICMS (Institute of Chinese Medicine Science, University of Macau)中药质控思路图：
13。指纹图谱及技术参数
, http://www.100md.com (1)指纹图谱
根据供试品的检测结果，建立指纹图谱。采用高效液相色谱法和气相色谱法制定指纹图谱，指纹图谱的记录时间一般为1小时;采用薄层扫描法制定指纹图谱，必须提供从原点到溶剂前沿的图谱；采用光谱方法制定指纹图谱，必须按各种光谱的相应规定提供全谱。对于化学成分类型复杂品种，必要时可建立多张指纹图谱。
指纹图谱的建立：根据10批以上供试品的检测结果所给出的相关参数，制定指纹图谱。
(2)共有指纹峰的标定
采用色谱方法制定指纹图谱，必须根据参照物的保留时间，计算指纹峰的相对保留时间。根据10批以上供试品的检测结果，标定中药材的共有指纹峰。色谱法采用相对保留时间标定指纹峰，光谱法采用波长或波数标定指纹峰。
(3)共有指纹峰面积的比值
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以对照品作为参照物的指纹图谱，以参照物峰面积作为1，计算各共有峰面积与参照物峰面积的比值；以内标物作为参照物的指纹图谱，则以共有指纹峰中其中一个峰(要求峰面积相对较大，较稳定的共有峰)的峰面积为1，计算其他各共有指纹峰面积的比值。各共有指纹峰的面积比值必须相对固定。中药材的供试品图谱中各共有峰面积的比值与指纹图谱各共有峰面积的比值比较，单峰面积占总峰面积大于或等于20%的共有峰，其差值不得大于正负20%；单峰面积占总峰面积大于或等于10%，而小于20%的共有峰，其差值不得大于正负25%；单峰面积占总峰面积小于10%的共有峰，峰面积比值不作要求，但必须标定相对保留时间。未达基线分离的共有峰，应计算该组峰的总峰面积作为峰面积，同时标定该组各峰的相对保留时间。
(4)非共有峰面积
中药材供试品的图谱与指纹图谱比较，非共有峰总面积不得大于总峰面积的10%。
14。中药的质量控制应当从源头即种植做起，从源头上保证中药材的质量，目前尚没有一套完整的方案来保证中药的质量，这主要有以下几个方面的问题：
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1.中药材的种植在一个相对开放的系统中，各种条件尤其是气候条件难以控制和把握；
2.中药的生产是一个相对粗放的生产过程，我们在制定山茱萸各个生产环节标准操作规程的过程中就发现，很多生产过程都留有一定的旷度和余地，因为在大田中很多是人的操作过程，很难做到标准一致；
3.目前药典对中药有效成分只是做了一个下限的规定，而没有上限的规定，这不可避免的造成了中药材质量的参差不齐；如果其不作为西药的原料药来用的话，有效成分含量高并不见得就是好事；
4. 中药的药效是一个综合反应过程，目前有很多中药还没有搞清楚其作用机理和有效成分，指标成分并不能代表有效成分。
因此，建议结合数学中的模糊聚类系统，建立中药材各种次生代谢产物的模糊综合评判系统来综合评价药材及药品的质量。
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15.关于中药质量控制，我认为可以有所区分的进行：对于抗菌消炎药物，是否进行类似抗生素的效价法，同时结合标准指纹图谱；其他无显著作用的补益类中药单用指纹图谱就可以了。就目前看来一张指纹图谱说明不了问题。一窝蜂的作出那么多指纹图谱，会有多少不合格产品？先制定点药效学限度可能会更好吧？ 以上纯属个人观点。请多指教!!!!
16。关于中药和植物药的质量控制我也想说两句，因为今年8月我在清华的时候有幸参加了罗教授组织的一个会议，当时邀请了国家药品监督管理局的任德权副局长和中医局的苏刚强副司长，还有美国NIH-ODS的主任Bentz博士，大家一起讨论了中药控制和国际化的问题。会议的焦点就是指纹图谱，我们国家目前对指纹图谱的热情是很高的，主要是目前指纹图谱的应用确实把中药的质量给提高了一个档次，有效的控制了药物的质量。
我先说一下质量标准体系，体系包括四大部分，1,药材 2,饮片 3，提取物 4,中药制剂 这四点的核心技术就是指纹图谱，通过指纹图谱来建造一个药物质量的检测平台。指纹图谱又分三部分，第一是药材的化学图谱，第二是化学组成图谱，第三是功效(药效)指纹图谱。
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对于每一个指纹图谱都有它特有的检验方法，由于内容太多我就简单的说一下。对于药材要从要从不同产地、收获季节、炮制方法，提取方法，工艺流程方面考虑几个样本，然后用不同的实验技术分析，分析方法主要有HPLC_DAD-MS-MS, HPEC-DAD-MS-MS,CEC-MS-MS,Chip-MS-MS,GC-MS,GC-IR等。功能指纹图谱要结合药材指纹图谱和化学成分指纹图谱进行组效关系的研究，每个成分鉴别从而形成药效成分指纹图谱，这需要大量的药理学实验，药理实验又分为几个水平。
而对于每一部分的具体考察指标那就更多了，说起来不是这一个帖子能说完的，比如道地药材的选择，***联用技术的处理，指纹图谱的后处理工作，图谱在工业生产中的应用等等，那需要另开单独话题讨论了。
一点小的意见，说的对与不对请见凉。
当然有理论意义，实际研究可没有这么理想，嘻嘻，我当时是会议工作人员。
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17。
我们课题组也在做有关中药指纹谱方面的一些工作，期间也遇到了很多问题，我个人觉得中药指纹谱是一个全方位的工作，它的逐步完善，依靠生药学，植物化学，药效学，药物分析等多学科共同完成。而不能操之过急。
另外，我有一个想法，中药指纹谱也并不一定一开始就用数字说话，只凭简单的相似度的几个数据就能推断真伪优劣，我觉的可以参照关于药典上热源检查法，若一次没通过可以降低标准做第二次检查。
18。看了上面这么多高见，我也想说几句。中药研究的方法当然是一个问题，但还有一个问题也应关注，就是对中药的研究，现在还处于一个混乱的局面。本来我国投入科研的经费和人力并不多，而中药研究的工作量又非常巨大，但现在我们却各自为战，多年来都是低水平的重复。几十年来没有一项重大的研究成果，反观日本、德国却有不少令人眼红的成绩，作为一名药学者真是惭愧，老祖宗留下的宝贝却不能在我们这一辈中发扬光大，反而傍落他人手中。为什么我们不能发挥协作，全国一盘棋，利用有限的资源发挥最大的效益。只要全国的中药研究机构能分工合作，先选几种有研究前途的品种，对其药化、药理、标准彻底研究透彻，我想不用几年就会有了不起的成果出现。谁来协调？政府部门义不容辞，尤其是药监局，在这方面应该要有所作为。现在药监局不是急于表现自己的政绩吗？这工作能做好就是三个代表，比那些什么药店要二十四小时营业、农村双网建设之类的劳命伤财的花架子不是更有价值。
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19。中药新药质量标准用对照品研究的技术要求
质量标准中所需对照品，如为现行国家药品标准收载并由中国药品生物制品检定所提供者,可直接按类别采用。但应注明所用化学对照品的批号、类别等。其它来源的品种则应按以下要求提供资料。
一、化学对照品
1.对照品的来源 由植、动物提取的需要说明原料的科名、拉丁学名和药用部位及有关具体的提取、分离工艺、方法；化学合成品注明供应来源及其工艺方法。
2.确证 验证已知结构的化合物需提供必要的参数及图谱，并应与文献值或图谱一致，如文献无记载，则按未知物要求提供足以确证其结构的参数。如元素分析、熔点、红外光谱、紫外光谱、核磁共振谱、质谱等。
3.纯度 化学对照品应进行纯度检查。纯度检查可依所用的色谱类型，如为薄层色谱法，点样量应为所适用检验方法点样量的10倍量，选择三个以上溶剂系统展开，并提供彩色照片。色谱中应不显杂质斑点。
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4.含量 含量测定用对照品，含量(纯度)应在98%以上，供鉴别用的化学对照品含量(纯度)应在95%以上, 并提供含量测定的方法和测试数据及有关图谱。
5.稳定性 依法定期检查，申报生产时，提供使用期及其确定依据。
6.包装与贮藏 置密闭容器内，避光、低温、干燥处贮藏。
二、对照药材
1.品种鉴定 经过准确鉴定并注明药材来源，多品种来源的对照药材，须有共性的鉴别特征。
2.质量 选定符合国家药品标准规定要求的优质药材。
3.均匀性 必须粉碎过筛，取均匀的粉末分装应用。
4.稳定性 应考察稳定性, 提供使用期及其确定依据。
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5.包装与贮藏 置密闭容器内，避光、低温、干燥处贮藏。
三、对照品使用说明
化学对照品应注明中英文名称、分子式、批号、使用期及适用于何种检测方法，含量测定用化学对照品应注明含量。对照药材应注明中文名、拉丁学名、批号、使用期及贮存条件。
20。也谈谈指纹图谱：中药指纹图谱是以系统的化学成分研究和药理学研究为基础，采用一定的分析手段将中药的特征和有效成分以图谱的形式描绘出来，以全面反映中药所含化学成分的种类和数量进而识别真伪﹑辨认优劣﹑确定其质量和疗效。但在实际应用中中药指纹图谱还面临许多问题：①药材生产供应﹑流通领域的混乱对指纹图谱的研究是不利的，用多种来源的药材很难制订稳定的指纹图谱。若维C银翘片要制订指纹图谱，其所用的药材均应固定品种﹑药用部位﹑产地﹑采收期﹑产地加工和炮制方法等，照目前的情况是难以达到要求的。②是新技术的应用还不够前沿。对于中药这样一个复杂体系，需要解决分离与检测两大问题，而采用单一分离模式勉为其难。传统的检测手段(如紫外)或单一联用技术也易丢失大量信息，获取信息不全面。③是从药材提取分离到分析检测全过程的标准化﹑规范化程度不够，影响实验室之间的重现性。除中药注射剂外，大部分的中药制剂生产工艺简单粗糙，杂质较多，即难以保证产品的稳定，更无法提供高的质量。同时，同一产品不同生产厂家的工艺不同，指纹图谱亦有差别，故难免有突出某个厂家的产品特征之嫌。④是缺少对大量信息的化学计量学处理，指纹图谱的特征不够明确，具体。因而需要建立以色谱及其联用技术为核心的分析方法及手段系统集成了多种先进的分析方法，形成一套互补的整体分析体系。然而需要先进的技术和仪器目前而言并不是大多厂家和药检所能具备的。⑤对于制订中药制剂的指纹图谱来说，要求研究技术人员不但需要丰富的分析技术经验，而且须熟悉掌握产品的提取，制剂等工艺。
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21。
赞成楼上的观点,其实中药质量指纹图谱控制方法,除了楼上提到的技术方面的限制以外,本人认为最根本的还是方法学的混乱. 现在用一定批次不同产地的药材或道地药材,进行一些色谱分离后,找出共有峰,通过一些统计分析处理,就形成了所谓的指纹图谱,我认为这种做法对控制中药质量起不到根本的作用!
我们知道,药材的质量最终是要靠药效来评价,成分只是其化学表征,其目的是为了方便进行质量控制. 因此,对于中药这样的复杂体系,关键要找出与药效关系密切的化学表征物,以其作为指纹图谱研究的依据. 当然, 中药的作用很广泛,因此,在进行药效研究时要有重点,同一药材针对不同的作用可以应用不同的指纹图谱进行质量控制.所以要应用指纹图谱控制药材质量,首先应该找出其功效最好的药材的化学指纹特征,以此进行指纹图谱控制质量的依据才能保证药材的功效.
22。我觉得中药指纹图谱可以参考一下天然药物化学的方法，先最大可能的把中药中各种成分提取出来，再用系统溶剂法将其粗分成几个部位，再根据这个药的药效建立相关的模型，测试一下其有效的物质基础在哪个大的部位，然后针对性的去作有效部位的指纹图谱才可能用其化学表征去控制其内在的质量。国外做的比较好的银杏提取物的指纹图谱，人家精确到有效部位为银杏内酯和银杏黄酮，然后分别确定内酯和黄酮的指纹峰，给出各指纹峰的积分面积范围，并确定了黄酮和内酯的最佳配比，感觉很清晰的。咱们国内指纹图谱的尝试，一般只选一种溶剂提取，一种检测器，这样能否将有效物质基础包含到指纹峰中去，值得思考，万一物质基础不能被所选溶剂提出，或是对所选的检测器不敏感怎么办？有些作指纹图谱时尝试了梯度洗脱，这是个很好的尝试，起码可以使化学表征更全面一点。总之把握一点，就是应尽可能的搞清楚有效的物质基础的化学特性，再针对性的建立它的指纹谱。一点粗浅意见，供大家参考。刚知道这个论坛不久，希望主任酌情加点分。, 百拇医药(长白飞雪)
1 药材比例法
本法系指成品若干ml或 g 相当于原药材若干重量的表示方法 。从目前看，大多数制剂都可以用这种方法表示 ，此法适用于药材成分不明确的制剂 ，只能作为含量表示的一种过渡方法 ，所以这类制剂必须有固定成熟的生产工艺，严格的操作规程，才能 真正地体现药品的质量，否则药品的疗效将很不稳定，批与批之间，厂与厂之间，存在很大差异。如六味地黄丸等。
2 单体化学成分含量测定
处方中，某一药材的化学成分已经明确，或者君药中有一单体成分含量较高，或检查方法稳定，其他成分干扰少者，多用此法。这类检查方法相对复杂，因为测定单体必须对成分提取、分离，否则干扰多，操作过程损失多，易造成测量不准，所以科学的依据、成熟的检验方法是这类检查方法必不可少的。
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3 以其中一类成分作为含量控制
有些中药，其中单体成分含量都不太突出 ，或无好的检测方法，或含量较大的单体并不是起药效的主要成分，而有效成分大多为生物碱、挥发油、总糖、总苷、总黄酮、总有机酸，为保证此类成分的作用，可以利用这一类成分的检验作为整个药品的含量检测。
4 以某一元素含量表示
这类表示方法较少，主要是以含氮量作为含量控制，检验方法多采用《中国药典》中的氮量测定法。
5 以在某种溶剂中的浸出物重量作为含量控制
这类中药主要是在提取过程中采用特殊溶媒，目前较常用的溶媒有甲醇、乙醇、等，故可用成品在这些溶媒中的溶解度作为检验指标。最常用的是乙醇浸出物，当然也有检验在水中浸出物重量的，检验方法可参考《中国药典》中的附录《浸出物测定法》。
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2.我认为中药的质量控制的确是比较困难的，即使是单味药也存在着药物主要活性成分与主要含的化合物不一定统一的问题，更别说那些主要活性成分不太清楚的了，比如半夏。这主要是由于中药中的成分复杂，各个成分之间还可能存在着协同作用，复方就更复杂了，有的方子经过煎煮之后，原来几味药的主要成分都发生了变化，成为一些动态的不稳定的活性体系，所以这个问题非常麻烦，即使是指纹图谱也存在很多问题，一般指纹图谱的制作都是经过多个产地多个种药材的收集比较，再给出一份较完整的特征图谱。但即使是这样做过，采收时期、季节，提取方法，以及栽培种植的不同都会造成很大不同，而且，请别忘了，还有炮制加工这个中间环节。我个人认为GAP没多少意思，这又不是种萝卜白菜，搞得象种田一样，广东那边的人参有的卖1块钱半斤，都有胡萝卜粗，还说是符合GAP的，这种拿来也没用。所以我认为中药的质量控制需要各个方面和环节的提高，决非易事。当然仪器的进步和监测手段的改进可以大大加快这一过程。
3.有一个中药浓缩液控制的实用的但不十分科学的计算公式，我用了好几年，拿出来，希望能起到抛砖引玉的作用：(浓缩液相对密度—1)×浓缩液体积=常数。这个公式可用于生产控制或中药实验研究，在浓缩液相对密度一定范围内，每种产品一般都有个常数，偏离不会太大，如果偏离超过百分之十以上，药材或提取过程肯定有问题。当然，确定这个常数要有相当批数的生产或试验。
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4.关于中药和植物药的质量控制我也想说两句，因为今年8月我在清华的时候有幸参加了罗教授组织的一个会议，当时邀请了国家药品监督管理局的任德权副局长和中医局的苏刚强副司长，还有美国NIH-ODS的主任Bentz博士，大家一起讨论了中药控制和国际化的问题。会议的焦点就是指纹图谱，我们国家目前对指纹图谱的热情是很高的，主要是目前指纹图谱的应用确实把中药的质量给提高了一个档次，有效的控制了药物的质量。
我先说一下质量标准体系，体系包括四大部分，1,药材 2,饮片 3，提取物 4,中药制剂 这四点的核心技术就是指纹图谱，通过指纹图谱来建造一个药物质量的检测平台。指纹图谱又分三部分，第一是药材的化学图谱，第二是化学组成图谱，第三是功效(药效)指纹图谱。
对于每一个指纹图谱都有它特有的检验方法，由于内容太多我就简单的说一下。对于药材要从要从不同产地、收获季节、炮制方法，提取方法，工艺流程方面考虑几个样本，然后用不同的实验技术分析，分析方法主要有HPLC_DAD-MS-MS, HPEC-DAD-MS-MS,CEC-MS-MS,Chip-MS-MS,GC-MS,GC-IR等。功能指纹图谱要结合药材指纹图谱和化学成分指纹图谱进行组效关系的研究，每个成分鉴别从而形成药效成分指纹图谱，这需要大量的药理学实验，药理实验又分为几个水平。
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而对于每一部分的具体考察指标那就更多了，说起来不是这一个帖子能说完的，比如道地药材的选择，***联用技术的处理，指纹图谱的后处理工作，图谱在工业生产中的应用等等，那需要另开单独话题讨论了。
一点小的意见，说的对与不对请见凉。
5.建立对中药的质量控制体系必须立足于中药的特色。复方中药的整体作用特点决定了中药不同于西药。中药的质量控制方法必须能对起效的全成分(有机成分、无机成分和络合物成分)进行控制(这其中也需要基础药理研究的同步发展)。只有这样，所建立的质量控制体系才能真正达到控制中药质量、保证中药用药安全有效的目的。以上这一最终目的就决定了中药质量控制的难度。
现有的中药质量标准本身不足以控制成品功效稳定；而且生产本身也难以保证成品的一致。指纹图谱的出现应该说对中药的质量控制确实起到了推动作用。指纹图谱中草药、中成药的起效成分是物质群，虽然这一技术在某些方面还有无法解决的问题，但是以指纹图谱作为质量控制方法已成为目前的国际共识。
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目前应用在中药质量控制方面的指纹图谱根据所用方法的不同可以分为三类：
色谱指纹图谱、光谱指纹图谱和DNA指纹图谱。
色谱指纹图谱：
主要是GC(薄层液相色谱)和HPLC(高效液相色谱)指纹图谱的应用。 光谱指纹图谱紫外(UV)指纹图谱：
以紫外光谱为基础的导数光谱能校正无关吸收、排除干扰，适用于亲缘关系较近且普通紫外光谱不易区分的药材。紫外谱线组法是一种四溶剂紫外光谱综合鉴别方法，能对药材进行理想的鉴别并达到对中成药质量有效控制的目的。
红外(IR)指纹图谱：
田进国等测试了大量中药的红外光谱，初步建立起对植物药、矿物药进行鉴别的红外光谱分析法。近年来，用红外指纹图谱法鉴别中药的研究较多，为该法用于中药鉴定奠定了基础。
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核磁共振氢谱(HNMR)指纹图谱：
核磁共振氢谱指纹图谱以其明显的特征性和良好的重现性，预示了其在中药鉴定中的应用前景。
X-射线衍射(XRD)指纹图谱：
X-射线衍射分析应用于单一成分鉴定的历史较早。由于它具有图谱指纹性强、重现性好、操作简便等优点，美国于20世纪70年代中期将其列为药物鉴定方法之一。目前，我国要求一类和二类中药新药要附有粉末X-射线衍射谱。衍射图谱是中药材所含全部组分的图谱叠加，在衍射空间再现了传统宏观鉴定法特征。
DNA指纹图谱：
随着分子生物学技术的发展，已有文献报道用DNA指纹图谱作为药材的鉴定方法。但是，DNA指纹技术要在中药材鉴定方面推广和普及还存在很大问题，关键是要降低检测成本和简化操作过程。
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6。中药质量控制方法
http://www.stcsm.gov.cn/learning/lesson/shengwu/20030620/lesson.asp
中医药有自己独特的理论体系，为中华民族的繁衍作出了巨大贡献。传统中药是在中医药理论指导下的药用物质，又是具我国特色、切实可行的创制新药的物质来源。中药生产涉及到多个环节：中药材资源—中药饮片(包括炮制)—中药方剂组成—中药制剂—中成药。只要其中任何一个环节控制不好，就会最终影响产品的质量和临床疗效的有效性及安全性。
中药尽管在国际上正逐步形成热点，而且以日本为首的发达国家正加强中药的基础性研究与中药质量保障体系的建设，但由于传统文化和认识上的差异，其研究思路方法未脱离化学合成药物的框架；对中药药性理论内涵的认识远不及我国的专家学者，加上在许多国家并未得到政府强有力的支持，对中药的基础性研究与中药质量保障体系的建设大都属民间机构活动，自然无法形成系统的研究体系。中药的基础性研究与中药质量保障体系的建设工作必然、也只能由中国人自己完成。
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为了帮助大家了解中药质量保障体系和质量监控的有关理论和方法，我们从英特网上收集了一些相关资料，供大家参考。
第一课 中药质量与质量控制方法概述
第二课 中药材及其饮片质量控制
第三课 中药注射指纹图谱标准的实施与中药材GAP
第四课 中药指纹图谱质控技术的意义和作用
第五课 论中药材市场产生假劣品的技术性原因
7。质控指标的选择是中药质量控制的关键
什么是中药的活性成分，什么是中药有效成分(群),这些问题至关重要，对其认识的差异将导致研究方法的不同，最终导致质量标准及以其质量标准控制的药物活性都可能有很大差异。目前对中药有效成分的观点主要有：全成分论，多成分论和有限成分论。
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全成分论[1]认为：从古至今，用于临床的中药主要是药用动植物等原材料，无论汤剂或大蜜丸，都包含中药中所有能溶解吸收的成分，中药在实质上是指除药渣外所有可溶、可被吸收的成分，中药的药效，是这些复杂成分综合作用的结果。至于哪些成分有效，哪些成分相辅相成等问题，由于中药成分的复杂性，难以阐述明白。因此，唯有将中药的全部可溶性成份入药，才符合中医的传统理论和经验。
多成分论[2]认为:许多植物药已能分离鉴定出上百种化学成分,中药复方则更多,因此,有理由推论中药是个天然组合化学库(Natural Combinatorial Chemical Libraies, NCCL),其中的化学成分包括有效和无效化学成分,多种有效成分以低于它们中某一单体治疗剂量进入人体后,有选择地反复作用于某种疾病的多个直接靶点(治标)和间接靶点(治本),从而达到治疗疾病的目的。
有限成分论[3]认为：体内中药来源成分能够全部或部分地代表该药整体疗效，且数目相对有限，远非人们想象的那样繁多，因为，(1)中药中大部分成分低微,进入体内后达不到有效浓度；(2)煎煮时溶于热水成分仅部分溶出,脂溶性成分则溶出更少；(3)口服仅部分吸收。
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以上观点均只反映了中药的部分特征,实际上，中药由调节机体功能的共同成份和具有特定生物活性的功效成分组成，共同成份如多糖、蛋白质等高分子物质和氨基酸，微量元素，维生素等低分子物质，具有调节免疫、代谢等作用，是中药整体调节作用的物质基础；功效成分如各种生物碱、皂苷、黄酮等具有特定药理活性的化学成分，其作用完全符合西药作用规律，不同成分间可以发挥协同、相加或拮抗作用，针对某一临床应用可有若干种(类)不同成分共同发挥作用。如冬虫夏草，为传统名贵滋补中药，其质量评价以往多用腺苷为指标[4]。现代医学研究表明：中药的补益作用与抗衰老、增强机体免疫力密切相关[5]。冬虫夏草中含有腺苷、鸟苷和尿苷等多种核苷类成分，而核苷类成分均有抗衰老和免疫增强作用[6]，且天然冬虫夏草中的核苷类成分主要来自大分子核(苷)酸的降解[7]，因此，仅以腺苷作指标，难以准确反映冬虫夏草之功效。此外，冬虫夏草多糖具有抗氧化和免疫增强作用[8,9]，是冬虫夏草补益作用的主要有效成分之一，应作为其质量控制指标。总之，为使质量控制既能充分体现中药特点,又能符合现代医药学的要求，中药质量控制的效应指标应包括具有整体调节功能的共同成分和具有特定生物活性的功效成分。
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8。中药色谱指纹图是一种综合的、可量化的鉴别手段，是当前符合中药特色的评价中药真实性、稳定性和一致性的质量控制模式之一。整体性和模糊性是它的基本属性。色谱指纹图应满足专属性(或称唯一性)、重现性和实用性的技术要求。
色谱指纹图谱强调的是“准确的辨认(accurate recognition)” ，而不是“精密的计算”(precise calculation)”；比较图谱强调的是相似( similarity)而不是“相同identical) ” 。指纹图谱的作用主要是反映复杂成分的中药及其制剂内在质量的均一性和稳定性。
色谱专家认为应该分离度越高越好，分出的峰越多越好；信息处理专家也认为给出的数据越多越好。但国际协调会议关于定量分析的精密度和准确度的问题说“分析的结果并非越精密越准确越好，而是达到分析对象的要求即可” 。引申过来可不可以说指纹图谱的峰不是越多越好，而是达到构成指纹特征的目的即可，不少中药成分都很复杂，复方制剂更加复杂，指纹图谱是质量标准的一部分，我们不得不在提高分离度与普遍的适用性之间平衡得失。药材一般单一成分峰不能构成指纹(如芍药昔)，但在复方制剂中，处方中某药材最具特征的成分可以构成复方制剂指纹图谱的组成部分。总之，一切以品种特点、基础研究、试验条件和主要目标而定。
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9。质量稳定的原料是生产质量稳定的产品的先决条件，没有质量稳定的中药材，难以生产出质量稳定的中成药。中药活性成分大部分为生物体内次生代谢产物，少数为初生代谢产物。生物体由于受产地、气候、生态环境、栽培或养殖技术等因素影响，相同种类的生物体，其体内的代谢产物往往有一定的区别，有些有明显的差异，而且大部分中药材需要经炮制、加工后再入药。不同的炮制、加工方法对中药材的成分也有明显的影响，由此造成中药材的质量不稳定。目前常用中药材大部分为野生品，野生中药材的质量受产地和环境因素影响更大。如肉苁蓉，不同产地的商品，所含的有效成分松果菊苷(echinacoside)和类叶升麻苷(acteoside)含量差异很大。目前中药材的栽培仍以农户的各家各户栽培为主，所产的药材质量也有明显的差别。如黄芪，在同一个县，甚至同一个乡，各家所产的中药材的化学成分的种类和含量也有一定的差别。
中药注射剂具有高效、速效等优点，但由于中药材的质量不稳定，导致当前中药注射剂的疗效和质量不稳定、安全性差。为了提高中药注射剂的质量，国家药品监督管理局在2001年初颁发了《关于加强中药注射剂管理有关事宜的通知》(以下简称《注射剂管理》)，要求中药注射剂所用的中药材，在固定产地的前提下，制定指纹图谱。根据该通知精神，2001年8月份颁发了《中药注射剂指纹图谱研究的技术要求(暂行)》(以下简称《指纹图谱技术要求》)。本文从注射剂用中药材指纹图谱检测标准制定入手，阐述建立中药材GAP基地的重要性。
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一、注射剂用中药材指纹图谱检测标准的制定，要求中药材必须达到GAP规范
中药注射剂为现代中药制剂之一，近年来各制药企业和研究单位及生产注射剂的厂家与中药注射剂产量，有明显增长的趋势，但由于中药注射剂所含成分复杂，目前普遍采用的单指标有效成分或指标性成分的定性、定量质控方法难以确保许射剂的临床疗效，更有部分毒副作用的成分难以检测，造成当前中药注射剂经常出现严重的毒副反应，给患者的人身安全带来很大的威胁。中药注射剂的疗效和安全性不稳定，除了部分工艺不稳定外，主要是由于所用药材的质量不稳定。如药材所含化学成分的种类和含量的变化，造成疗效的不稳定；药材产生新的毒性成分或霉变、变质等原因，给注射剂带入难以检测的毒性成分。因此，中药注射剂的质量，必须从源头抓起，要求中药注射剂用药材在固定中药材品种、产地和采收期的前提下，制定中药材、有效部位或中间体、注射剂的指纹图谱。
目前市场上的野生中药材，其品种混杂，特别是《药典》或《药品标准》上规定均多来源品种，一般在市场都是多品种混杂流通，有些甚全不同科、属的品种混杂。如黄芪有2个品种流通，大黄有3个品种流通，透骨草有10多个不同科、属的品种同时流通，蒲公英有同属20～30个品种在各地同时流通。因此，野生中药材难以实现固定品种的要求。由于野生中药材的分布广泛，各地用的习惯不同，野生中药材的产地、采收期、产地加工和炮制方法难以固定。目前我国栽培的中药材主要以农户栽培为主，其栽培、采收、加上、炮制均无严格的技术指导，属于粗旷型生产。
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《指纹图谱技术要求》规定注射剂用中药材指纹图谱与标准图谱比较，其指纹峰必须基本一致，标准图谱上的所有共有指纹峰不能缺少，新出现的指纹峰即非共有峰的总面积不得大于总峰面积的10%；要求各共有峰的面积比值必须相对固定，即中药材的供试品图谱中各共有峰面积的比值与标准指纹图谱各共有峰面积的比值比较，单峰面积占总峰面积大于或等于20%的共有峰，其差值不得大于±20%；单峰面积占总峰面积大于或等于10%的共有峰，峰面积比值不作要求，但必须标定相对保留时间。由于中药材成分的多变性，以及当前商品药材质量的不稳定性，用于药品生产的中药材应该达到指纹图谱的标准要求。
二、注射剂用中药材指纹图谱检测标准的制定，为GAP规范生产的中药材提供了新的市场
建立中药材规范化栽培基地，全面提高中药材的质量，是我国几代中药工作者始终不渝追求的目标。我国政府一直重视中药材的栽培和中药材质量的提高，从50年代开始就大力发展中药材的栽培，特别是近年来，为了推动我国中药现代化工程的实施，经贸委、科技部、国家中医药管理局和国家药品监督管理局大力推行中药材的GAP栽培基地建设，有关领导多次明确指出中药注射剂指纹图谱检测标准的实施，其目标是抓中间、促两头，即抓中药注射剂指纹图谱检测标准，促进中药材GAP栽培基地的建设和中药注射剂质量的提高。因此，注射剂用中药材指纹图谱检测标准的实施，将为按GAP标准栽培的中药材提供广阔的市场。各栽培基地在选择栽培品种时，也应优先考虑注射剂用中药材。
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三、实施中药材GAP是中药产业发展的必然趋势
1.提高并完善中药质量标准，促进GAP基地的建设
近年来，随着我国中药科技和检测仪器、技术的发展，中药的有效成分研究、中药的质量评价体系已由单一有效成分或指标性成分检测体系，向与药效和毒性相关的多指标或化学指纹图谱检测体系发展。指纹图谱目前被国际上认为是植物药和中草药质量控制的最有效的方法。我国已在中药注射剂中首先实施，预计不久的将来一定会推广到口服制剂和其他制剂，同时中药材的指纹图谱随着研究的深入和完善，也将逐步收入国家标准。因此，质量标准的提高与完善，将有效地促进GAP基地的建设。
2.开拓国内外市场，促进GAP的实施
目前我国有中药生产能力的企业达2000多家，中成药品种达8000余种。这些品种中，大部分是多家生产。近年来新报批的中药新药，尽管是独家生产，但其处方往往与很多老品种大同小异，没有明显的特色。因此，今后的中成药市场竞争将越来越激烈。目前中成药的市场开拓主要靠广告效应和回扣手段，但随着市场的规范化和民众对广告认识的提高，相信在不久的将来，中成药的市场将主要靠产品的疗效和质量来开拓。
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我国即将加入WTO，从表面上看中药开拓国际市场将迎来前所未有的大好时机。但近年来国外植物药产业的兴起，许多大型国际制药集团都纷纷涉足植物药产业，凭其强大的科技力量、雄厚的资金实力和丰富的市场运作经验，很快会占领植物药或汉方药的国际市场。加之目前国际上多家大型植物药企业的合并或兼并，国际植物药市场的垄断局面已初见端倪。而我国目前的中药企业规模都很小，惯于单兵作战，缺乏国际市场运作经验。中药产品从基础研究、质量控制、剂型诸方面都很落后，在国际市场竞争中几乎没有优势。因此，中药国际市场的开拓，必须有疗效确切、质量稳定、剂型先进的中药产品。另外，国际市场对中药、植物药重金属和农药残留量的限量要求，也促使中药材生产必须按GAP的规范要求，才能得到发展。
10。没有一个方法是万能的。
对于一个中药材的指纹图谱，例如我们说马钱子的指纹图谱：假若其HPLC指纹图谱里有1-25个峰，那么我们说里面某些峰是越高越好呢，还是其越小越好呢？一个指纹图谱应用于中药(材、饮片、成药)的质量控制，我认为必须要有很好的化学、药理基础工作做在前头的，没有这一前提，又有什么意义呢？
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还有象有多种药效的中药，用其不同作用时所用其有效成分不同，我们又该如何来制订其指纹图普呢？
正所谓路漫漫其修远兮，吾将上下而求索!
11。色谱指纹图谱分析是一种十分可行的质量控制模式,可是执行起来不是很容易的。光建立标准图谱就不是一朝一夕的事。再说了，用这种方法来鉴别中药，全国有多少实验室能执行？如果每个市(肯定还不够用)建立一个工作站要多少人民币？目前经济条件下，政府不可能来超前投入的，必须结合其它方法建立行之有效的管理办法，GAP只是一个有益的实践，能从源头管好中药质量，虽然作用有限，但是，一个GAP就够目前的中药材产业界受的，要真正做到GAP，我国的中药材产业界还有很长的路要走。再说饮片，虽然管理严了，但质量目前没有什么大的改观，它的加工方法与工业规模化生产是有冲突的，加工过程中的随意性很大，整个加工过程应该标准化；中成药的生产也不是很好，生产企业良莠不齐，以原药材直接投料不在少数，而且缺乏有效的质量控制方法，目前状态下只能以强化监督管理为主。必须强化中药基础研究，必须用新的符合中医传统理论的方法来研究，比如用统计学的方法借助超大规模的电子计算机系统来建立中医病理模型，用“整体”的办法来研究中药及成方制剂，打破单一成份的约束等等，看能否有重大突破。
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12.我们认为，对于单味中药，可以选取若干主要的，独特的药理作用，然后通过一系列的药理实验，找出各药理作用的主要药效物质或有效的部位，从而得到中药质量控制的指标。这一点和以前的思路有所不同，以往是单纯的考虑中药中的主要化学成份，因为含量高易得易测定，或者与该中药的某一药理活性相关，便把其作为质量控制的指标，归纳起来是“中药——化学成分——质量控制指标”线路，以化学成分为中心，药理作用为辅。有时候发现控制的指标并不能科学的全面的评价药材的好坏，只是一个“指示性成分”。我们提出的思路是“中药——药理作用——效应物质基础——质量控制指标”，以中药的药理作用为中心，化学成分为辅，将会给全面科学的控制中药质量带来可能。
ICMS (Institute of Chinese Medicine Science, University of Macau)中药质控思路图：
13。指纹图谱及技术参数
, http://www.100md.com (1)指纹图谱
根据供试品的检测结果，建立指纹图谱。采用高效液相色谱法和气相色谱法制定指纹图谱，指纹图谱的记录时间一般为1小时;采用薄层扫描法制定指纹图谱，必须提供从原点到溶剂前沿的图谱；采用光谱方法制定指纹图谱，必须按各种光谱的相应规定提供全谱。对于化学成分类型复杂品种，必要时可建立多张指纹图谱。
指纹图谱的建立：根据10批以上供试品的检测结果所给出的相关参数，制定指纹图谱。
(2)共有指纹峰的标定
采用色谱方法制定指纹图谱，必须根据参照物的保留时间，计算指纹峰的相对保留时间。根据10批以上供试品的检测结果，标定中药材的共有指纹峰。色谱法采用相对保留时间标定指纹峰，光谱法采用波长或波数标定指纹峰。
(3)共有指纹峰面积的比值
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以对照品作为参照物的指纹图谱，以参照物峰面积作为1，计算各共有峰面积与参照物峰面积的比值；以内标物作为参照物的指纹图谱，则以共有指纹峰中其中一个峰(要求峰面积相对较大，较稳定的共有峰)的峰面积为1，计算其他各共有指纹峰面积的比值。各共有指纹峰的面积比值必须相对固定。中药材的供试品图谱中各共有峰面积的比值与指纹图谱各共有峰面积的比值比较，单峰面积占总峰面积大于或等于20%的共有峰，其差值不得大于正负20%；单峰面积占总峰面积大于或等于10%，而小于20%的共有峰，其差值不得大于正负25%；单峰面积占总峰面积小于10%的共有峰，峰面积比值不作要求，但必须标定相对保留时间。未达基线分离的共有峰，应计算该组峰的总峰面积作为峰面积，同时标定该组各峰的相对保留时间。
(4)非共有峰面积
中药材供试品的图谱与指纹图谱比较，非共有峰总面积不得大于总峰面积的10%。
14。中药的质量控制应当从源头即种植做起，从源头上保证中药材的质量，目前尚没有一套完整的方案来保证中药的质量，这主要有以下几个方面的问题：
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1.中药材的种植在一个相对开放的系统中，各种条件尤其是气候条件难以控制和把握；
2.中药的生产是一个相对粗放的生产过程，我们在制定山茱萸各个生产环节标准操作规程的过程中就发现，很多生产过程都留有一定的旷度和余地，因为在大田中很多是人的操作过程，很难做到标准一致；
3.目前药典对中药有效成分只是做了一个下限的规定，而没有上限的规定，这不可避免的造成了中药材质量的参差不齐；如果其不作为西药的原料药来用的话，有效成分含量高并不见得就是好事；
4. 中药的药效是一个综合反应过程，目前有很多中药还没有搞清楚其作用机理和有效成分，指标成分并不能代表有效成分。
因此，建议结合数学中的模糊聚类系统，建立中药材各种次生代谢产物的模糊综合评判系统来综合评价药材及药品的质量。
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15.关于中药质量控制，我认为可以有所区分的进行：对于抗菌消炎药物，是否进行类似抗生素的效价法，同时结合标准指纹图谱；其他无显著作用的补益类中药单用指纹图谱就可以了。就目前看来一张指纹图谱说明不了问题。一窝蜂的作出那么多指纹图谱，会有多少不合格产品？先制定点药效学限度可能会更好吧？ 以上纯属个人观点。请多指教!!!!
16。关于中药和植物药的质量控制我也想说两句，因为今年8月我在清华的时候有幸参加了罗教授组织的一个会议，当时邀请了国家药品监督管理局的任德权副局长和中医局的苏刚强副司长，还有美国NIH-ODS的主任Bentz博士，大家一起讨论了中药控制和国际化的问题。会议的焦点就是指纹图谱，我们国家目前对指纹图谱的热情是很高的，主要是目前指纹图谱的应用确实把中药的质量给提高了一个档次，有效的控制了药物的质量。
我先说一下质量标准体系，体系包括四大部分，1,药材 2,饮片 3，提取物 4,中药制剂 这四点的核心技术就是指纹图谱，通过指纹图谱来建造一个药物质量的检测平台。指纹图谱又分三部分，第一是药材的化学图谱，第二是化学组成图谱，第三是功效(药效)指纹图谱。
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对于每一个指纹图谱都有它特有的检验方法，由于内容太多我就简单的说一下。对于药材要从要从不同产地、收获季节、炮制方法，提取方法，工艺流程方面考虑几个样本，然后用不同的实验技术分析，分析方法主要有HPLC_DAD-MS-MS, HPEC-DAD-MS-MS,CEC-MS-MS,Chip-MS-MS,GC-MS,GC-IR等。功能指纹图谱要结合药材指纹图谱和化学成分指纹图谱进行组效关系的研究，每个成分鉴别从而形成药效成分指纹图谱，这需要大量的药理学实验，药理实验又分为几个水平。
而对于每一部分的具体考察指标那就更多了，说起来不是这一个帖子能说完的，比如道地药材的选择，***联用技术的处理，指纹图谱的后处理工作，图谱在工业生产中的应用等等，那需要另开单独话题讨论了。
一点小的意见，说的对与不对请见凉。
当然有理论意义，实际研究可没有这么理想，嘻嘻，我当时是会议工作人员。
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17。
我们课题组也在做有关中药指纹谱方面的一些工作，期间也遇到了很多问题，我个人觉得中药指纹谱是一个全方位的工作，它的逐步完善，依靠生药学，植物化学，药效学，药物分析等多学科共同完成。而不能操之过急。
另外，我有一个想法，中药指纹谱也并不一定一开始就用数字说话，只凭简单的相似度的几个数据就能推断真伪优劣，我觉的可以参照关于药典上热源检查法，若一次没通过可以降低标准做第二次检查。
18。看了上面这么多高见，我也想说几句。中药研究的方法当然是一个问题，但还有一个问题也应关注，就是对中药的研究，现在还处于一个混乱的局面。本来我国投入科研的经费和人力并不多，而中药研究的工作量又非常巨大，但现在我们却各自为战，多年来都是低水平的重复。几十年来没有一项重大的研究成果，反观日本、德国却有不少令人眼红的成绩，作为一名药学者真是惭愧，老祖宗留下的宝贝却不能在我们这一辈中发扬光大，反而傍落他人手中。为什么我们不能发挥协作，全国一盘棋，利用有限的资源发挥最大的效益。只要全国的中药研究机构能分工合作，先选几种有研究前途的品种，对其药化、药理、标准彻底研究透彻，我想不用几年就会有了不起的成果出现。谁来协调？政府部门义不容辞，尤其是药监局，在这方面应该要有所作为。现在药监局不是急于表现自己的政绩吗？这工作能做好就是三个代表，比那些什么药店要二十四小时营业、农村双网建设之类的劳命伤财的花架子不是更有价值。
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19。中药新药质量标准用对照品研究的技术要求
质量标准中所需对照品，如为现行国家药品标准收载并由中国药品生物制品检定所提供者,可直接按类别采用。但应注明所用化学对照品的批号、类别等。其它来源的品种则应按以下要求提供资料。
一、化学对照品
1.对照品的来源 由植、动物提取的需要说明原料的科名、拉丁学名和药用部位及有关具体的提取、分离工艺、方法；化学合成品注明供应来源及其工艺方法。
2.确证 验证已知结构的化合物需提供必要的参数及图谱，并应与文献值或图谱一致，如文献无记载，则按未知物要求提供足以确证其结构的参数。如元素分析、熔点、红外光谱、紫外光谱、核磁共振谱、质谱等。
3.纯度 化学对照品应进行纯度检查。纯度检查可依所用的色谱类型，如为薄层色谱法，点样量应为所适用检验方法点样量的10倍量，选择三个以上溶剂系统展开，并提供彩色照片。色谱中应不显杂质斑点。
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4.含量 含量测定用对照品，含量(纯度)应在98%以上，供鉴别用的化学对照品含量(纯度)应在95%以上, 并提供含量测定的方法和测试数据及有关图谱。
5.稳定性 依法定期检查，申报生产时，提供使用期及其确定依据。
6.包装与贮藏 置密闭容器内，避光、低温、干燥处贮藏。
二、对照药材
1.品种鉴定 经过准确鉴定并注明药材来源，多品种来源的对照药材，须有共性的鉴别特征。
2.质量 选定符合国家药品标准规定要求的优质药材。
3.均匀性 必须粉碎过筛，取均匀的粉末分装应用。
4.稳定性 应考察稳定性, 提供使用期及其确定依据。
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5.包装与贮藏 置密闭容器内，避光、低温、干燥处贮藏。
三、对照品使用说明
化学对照品应注明中英文名称、分子式、批号、使用期及适用于何种检测方法，含量测定用化学对照品应注明含量。对照药材应注明中文名、拉丁学名、批号、使用期及贮存条件。
20。也谈谈指纹图谱：中药指纹图谱是以系统的化学成分研究和药理学研究为基础，采用一定的分析手段将中药的特征和有效成分以图谱的形式描绘出来，以全面反映中药所含化学成分的种类和数量进而识别真伪﹑辨认优劣﹑确定其质量和疗效。但在实际应用中中药指纹图谱还面临许多问题：①药材生产供应﹑流通领域的混乱对指纹图谱的研究是不利的，用多种来源的药材很难制订稳定的指纹图谱。若维C银翘片要制订指纹图谱，其所用的药材均应固定品种﹑药用部位﹑产地﹑采收期﹑产地加工和炮制方法等，照目前的情况是难以达到要求的。②是新技术的应用还不够前沿。对于中药这样一个复杂体系，需要解决分离与检测两大问题，而采用单一分离模式勉为其难。传统的检测手段(如紫外)或单一联用技术也易丢失大量信息，获取信息不全面。③是从药材提取分离到分析检测全过程的标准化﹑规范化程度不够，影响实验室之间的重现性。除中药注射剂外，大部分的中药制剂生产工艺简单粗糙，杂质较多，即难以保证产品的稳定，更无法提供高的质量。同时，同一产品不同生产厂家的工艺不同，指纹图谱亦有差别，故难免有突出某个厂家的产品特征之嫌。④是缺少对大量信息的化学计量学处理，指纹图谱的特征不够明确，具体。因而需要建立以色谱及其联用技术为核心的分析方法及手段系统集成了多种先进的分析方法，形成一套互补的整体分析体系。然而需要先进的技术和仪器目前而言并不是大多厂家和药检所能具备的。⑤对于制订中药制剂的指纹图谱来说，要求研究技术人员不但需要丰富的分析技术经验，而且须熟悉掌握产品的提取，制剂等工艺。
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21。
赞成楼上的观点,其实中药质量指纹图谱控制方法,除了楼上提到的技术方面的限制以外,本人认为最根本的还是方法学的混乱. 现在用一定批次不同产地的药材或道地药材,进行一些色谱分离后,找出共有峰,通过一些统计分析处理,就形成了所谓的指纹图谱,我认为这种做法对控制中药质量起不到根本的作用!
我们知道,药材的质量最终是要靠药效来评价,成分只是其化学表征,其目的是为了方便进行质量控制. 因此,对于中药这样的复杂体系,关键要找出与药效关系密切的化学表征物,以其作为指纹图谱研究的依据. 当然, 中药的作用很广泛,因此,在进行药效研究时要有重点,同一药材针对不同的作用可以应用不同的指纹图谱进行质量控制.所以要应用指纹图谱控制药材质量,首先应该找出其功效最好的药材的化学指纹特征,以此进行指纹图谱控制质量的依据才能保证药材的功效.
22。我觉得中药指纹图谱可以参考一下天然药物化学的方法，先最大可能的把中药中各种成分提取出来，再用系统溶剂法将其粗分成几个部位，再根据这个药的药效建立相关的模型，测试一下其有效的物质基础在哪个大的部位，然后针对性的去作有效部位的指纹图谱才可能用其化学表征去控制其内在的质量。国外做的比较好的银杏提取物的指纹图谱，人家精确到有效部位为银杏内酯和银杏黄酮，然后分别确定内酯和黄酮的指纹峰，给出各指纹峰的积分面积范围，并确定了黄酮和内酯的最佳配比，感觉很清晰的。咱们国内指纹图谱的尝试，一般只选一种溶剂提取，一种检测器，这样能否将有效物质基础包含到指纹峰中去，值得思考，万一物质基础不能被所选溶剂提出，或是对所选的检测器不敏感怎么办？有些作指纹图谱时尝试了梯度洗脱，这是个很好的尝试，起码可以使化学表征更全面一点。总之把握一点，就是应尽可能的搞清楚有效的物质基础的化学特性，再针对性的建立它的指纹谱。一点粗浅意见，供大家参考。刚知道这个论坛不久，希望主任酌情加点分。, 百拇医药(长白飞雪)