氯沙坦/氢氯噻嗪(海捷亚)在中国人群高血压治疗中的地位与评价
1 摘 要
本文检索国内自2001年来关于氯沙坦50 mg/氢氯噻嗪(HCTZ)12.5 mg(商品名:海捷亚)的研究文献,按照一定的标准筛选文献52篇并进行荟萃分析。结果显示,海捷亚具有降压快速高效、达标率高、不良反应少、降低血尿酸水平等作用;能够逆转高血压并发的左室肥厚,增加高血压伴心力衰竭患者的射血分数;兼具服用方便、服药量小等复方制剂特点,增强了患者的依从性,为需要联合用药的患者提供了一种良好的药物选择。
2 背景与方法
1. 背景
海捷亚作为复方制剂在联合用药、固定复方和小剂量三方面符合《中国高血压防治指南》与美国JNC 7中所推荐的降压治疗方案。海捷亚自2000年在我国上市以来,已广泛用于临床。本研究检索了海捷亚上市以来的中文文献,对其中随机、对照研究进行汇总分析,现报告如下。
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2. 文献筛选方法
我们在2001年至2006年中国期刊网收录的以海捷亚为主题的60篇文章中,筛选出52篇研究论文,共涉及患者1675例。所有研究均采取随机、对照的方法进行。纳入该分析的研究必须符合以下标准:安慰剂导入期2周,患者采用坐位血压,轻、中度原发性高血压患者(舒张压为95~115 mmHg或收缩压<180 mmHg),治疗剂量为1~2片/天。降压疗效分析需选择受试者入组疾病状态、给药方式和剂量、观察指标、血压测量方法较一致,且具有疗效前后对照的文献进行荟萃分析,而降压疗效比较的文献则需要随机分组的平行对照试验。
3. 数据分析方法
荟萃分析中,为了得到多项独立研究的综合效应,我们将根据一定标准筛选出研究的相同观察变量合并,并将数据分为两类进行分析:
(1)对于连续(定量)数据,常用均值±标准差表示,如血压,采用其相对变化量来评定治疗效果,先计算出各研究治疗前后血压均数的差值,然后以各自样本量对相应均数的差值(血压相对变化量)进行权重,求得合并的血压变化量。
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(2)对于离散(定性)数据,直接计算出各研究中出现该现象例数之和后再除以这些研究中观察的总例数。
3 结 果
1.降压疗效
国内已有大量关于海捷亚降压的研究,我们设立纳入标准为:原发性高血压Ⅰ~Ⅲ级;年龄18~80岁;停用其他降压药至少1周;氯沙坦50 mg/氢氯噻嗪12.5 mg、氯沙坦50 mg/d、依那普利10 mg/d、贝那普利10 mg/d、福辛普利10 mg/d、氨氯地平5 mg/d;疗程≥4周;有自身前后对照。
荟萃分析19项关于海捷亚治疗高血压的研究:疗程平均8周,涉及患者1155例;男性808例,女性347例,平均年龄(60.9±9.3)岁,平均病程8.3年。结果显示,海捷亚治疗1周时,收缩压(SBP)、舒张压(DBP)分别降低了14.1 mmHg和7.9 mmHg。此后随着疗程的延长,收缩压和舒张压进一步降低(图1)。治疗4周时,降压达标率为87.2%, 8周时达标率为88.1%。
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2. 减轻左室肥厚
对海捷亚治疗高血压合并左室肥厚的5篇文献进行荟萃分析,其均符合以下标准:超声心动图检查证实有左室肥大,左室肥大的定义为左室质量指数(LVMI)男性≥125 g/m2,女性≥120 g/m2;年龄35~80岁;停用其他降压药至少1周;氯沙坦50 mg/氢氯噻嗪12.5 mg、氯沙坦50 mg/d、阿替洛尔25 mg/d、吲哒帕胺1.25 mg/d、依那普利10 mg/d;疗程≥8周;活性药物平行对照研究;有自身前后对照。该项荟萃分析共涉及242例患者,男性141例,女性101例,平均年龄59.1岁。结果显示,高血压合并左室肥厚的患者在服用海捷亚、阿替洛尔或吲哒帕胺治疗平均9个月后,海捷亚组患者左室后壁厚度(LVPW)与LVMI均明显小于治疗前,而阿替洛尔和吲哒帕胺对两项指标无显著作用(图2)。
3. 治疗心力衰竭
对海捷亚治疗高血压合并心功能不全的3篇文献进行了分析,均符合以下标准:患者心功能等级Ⅱ~Ⅳ级;年龄30~88岁;停用其他降压药至少1周;氯沙坦50 mg/氢氯噻嗪12.5 mg、卡托普利12.5 mg/d、吲哒帕胺1.25 mg/d;疗程≥4周;活性药物平行对照研究;有自身前后对照。结果显示,海捷亚、吲哒帕胺或卡托普利治疗后均可增加左室射血分数(LVEF),海捷亚组治疗后LVEF可增加23.9%,而吲哒帕胺、卡托普利治疗后LVEF分别增加了19%和5%;海捷亚可显著提高患者的E/A比值,与治疗前及组间进行比较均具显著差异(图3)。因此,高血压并发心力衰竭患者使用海捷亚有利于缓解症状,改善心室收缩和舒张功能。
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4.降低血尿酸水平和心脑血管事件发生率
筛选4篇有关海捷亚降血尿酸的研究,符合以下标准:原发性高血压Ⅰ~Ⅱ级;年龄18~80岁;停用其他降压药至少1周;氯沙坦50 mg/氢氯噻嗪12.5 mg、依那普利10 mg/d、贝那普利10 mg/d;疗程≥4周;血尿酸为观察指标之一;有自身前后对照。该研究共涉及患者141例,平均年龄为58.9岁,排除继发性高血压及合并糖尿病、心肌梗死、心力衰竭、脑卒中、肝肾功能不全的患者,疗程8周,均为随机、平行对照研究。结果显示,与血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)相比,海捷亚可显著降低血尿酸水平。海捷亚治疗后血尿酸水平下降达14.7%,与治疗前相比具显著差异;而依那普利和贝那普利对血尿酸几乎没有影响。
5. 安全性
(1)干咳发生率
海捷亚组的治疗不良反应发生率明显低于ACEI组,服用海捷亚平均8周,干咳发生率只有0.5%,而贝那普利、福辛普利、卡托普利和依那普利的发生率分别达11.4%、16.7%、19.4%和20%。
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(2)水肿发生率
海捷亚与氨氯地平的对照研究表明,两者降压幅度相当,但前者水肿发生率显著低于氨氯地平。
4 讨 论
通过对国内海捷亚的临床研究分析我们可以看出,海捷亚在降压疗效、安全性、脏器保护方面都显著优于其他抗高血压药物,这些都归功于复合制剂的以下特点:
1. 不同机制的双重阻断作用 氯沙坦阻断血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)与AT1结合,从而降压并保护靶器官。氢氯噻嗪抑制远曲小管近端和髓袢升支粗段钠重吸收,间接减少血浆容量而起到降压的作用。
2. 抑制负调节机制,发挥协同降压作用 氢氯噻嗪在利尿降压的同时反射性激活肾素血管紧张素醛固酮系统(RAAS),引起醛固酮和AngⅡ水平升高;而氯沙坦可抑制激活RAAS,减少不良反应的发生;在选择性阻断AngⅡ受体的同时,利尿剂的降压作用亦得到加强。氯沙坦与氢氯噻嗪联用时降压作用叠加。
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3. 互补的血液动力学和体液效应氢氯噻嗪可轻度抑制碳酸酐酶的作用,减少H+分泌和H+ 与Na+交换,从而增加尿HCO3-的排出,最终导致血尿酸水平升高。而氯沙坦的一价阴离子可抑制尿酸盐/阴离子交换,从而增加尿酸盐的排泄,降低血尿酸水平。这也正是氯沙坦优于其他血管紧张素受体阻滞剂(ARB)的独特优势。
4. 减少氢氯噻嗪单用所致的不良反应 低血钾是氢氯噻嗪长期应用的主要不良反应之一,而氯沙坦通过抑制RAAS来阻止醛固酮分泌,减少了钾的丢失;氢氯噻嗪可引起尿酸的轻度升高,而氯沙坦有降低尿酸的作用,从而减轻利尿剂所致的高尿酸血症。
5 结 论
综上所述,海捷亚作为一种新型ARB和利尿剂组成的复方制剂,具有降压作用强(尤其对收缩压的降压效果强于其他药物)、服用方便、服药量小等特点。, 百拇医药
本文检索国内自2001年来关于氯沙坦50 mg/氢氯噻嗪(HCTZ)12.5 mg(商品名:海捷亚)的研究文献,按照一定的标准筛选文献52篇并进行荟萃分析。结果显示,海捷亚具有降压快速高效、达标率高、不良反应少、降低血尿酸水平等作用;能够逆转高血压并发的左室肥厚,增加高血压伴心力衰竭患者的射血分数;兼具服用方便、服药量小等复方制剂特点,增强了患者的依从性,为需要联合用药的患者提供了一种良好的药物选择。
2 背景与方法
1. 背景
海捷亚作为复方制剂在联合用药、固定复方和小剂量三方面符合《中国高血压防治指南》与美国JNC 7中所推荐的降压治疗方案。海捷亚自2000年在我国上市以来,已广泛用于临床。本研究检索了海捷亚上市以来的中文文献,对其中随机、对照研究进行汇总分析,现报告如下。
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2. 文献筛选方法
我们在2001年至2006年中国期刊网收录的以海捷亚为主题的60篇文章中,筛选出52篇研究论文,共涉及患者1675例。所有研究均采取随机、对照的方法进行。纳入该分析的研究必须符合以下标准:安慰剂导入期2周,患者采用坐位血压,轻、中度原发性高血压患者(舒张压为95~115 mmHg或收缩压<180 mmHg),治疗剂量为1~2片/天。降压疗效分析需选择受试者入组疾病状态、给药方式和剂量、观察指标、血压测量方法较一致,且具有疗效前后对照的文献进行荟萃分析,而降压疗效比较的文献则需要随机分组的平行对照试验。
3. 数据分析方法
荟萃分析中,为了得到多项独立研究的综合效应,我们将根据一定标准筛选出研究的相同观察变量合并,并将数据分为两类进行分析:
(1)对于连续(定量)数据,常用均值±标准差表示,如血压,采用其相对变化量来评定治疗效果,先计算出各研究治疗前后血压均数的差值,然后以各自样本量对相应均数的差值(血压相对变化量)进行权重,求得合并的血压变化量。
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(2)对于离散(定性)数据,直接计算出各研究中出现该现象例数之和后再除以这些研究中观察的总例数。
3 结 果
1.降压疗效
国内已有大量关于海捷亚降压的研究,我们设立纳入标准为:原发性高血压Ⅰ~Ⅲ级;年龄18~80岁;停用其他降压药至少1周;氯沙坦50 mg/氢氯噻嗪12.5 mg、氯沙坦50 mg/d、依那普利10 mg/d、贝那普利10 mg/d、福辛普利10 mg/d、氨氯地平5 mg/d;疗程≥4周;有自身前后对照。
荟萃分析19项关于海捷亚治疗高血压的研究:疗程平均8周,涉及患者1155例;男性808例,女性347例,平均年龄(60.9±9.3)岁,平均病程8.3年。结果显示,海捷亚治疗1周时,收缩压(SBP)、舒张压(DBP)分别降低了14.1 mmHg和7.9 mmHg。此后随着疗程的延长,收缩压和舒张压进一步降低(图1)。治疗4周时,降压达标率为87.2%, 8周时达标率为88.1%。
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2. 减轻左室肥厚
对海捷亚治疗高血压合并左室肥厚的5篇文献进行荟萃分析,其均符合以下标准:超声心动图检查证实有左室肥大,左室肥大的定义为左室质量指数(LVMI)男性≥125 g/m2,女性≥120 g/m2;年龄35~80岁;停用其他降压药至少1周;氯沙坦50 mg/氢氯噻嗪12.5 mg、氯沙坦50 mg/d、阿替洛尔25 mg/d、吲哒帕胺1.25 mg/d、依那普利10 mg/d;疗程≥8周;活性药物平行对照研究;有自身前后对照。该项荟萃分析共涉及242例患者,男性141例,女性101例,平均年龄59.1岁。结果显示,高血压合并左室肥厚的患者在服用海捷亚、阿替洛尔或吲哒帕胺治疗平均9个月后,海捷亚组患者左室后壁厚度(LVPW)与LVMI均明显小于治疗前,而阿替洛尔和吲哒帕胺对两项指标无显著作用(图2)。
3. 治疗心力衰竭
对海捷亚治疗高血压合并心功能不全的3篇文献进行了分析,均符合以下标准:患者心功能等级Ⅱ~Ⅳ级;年龄30~88岁;停用其他降压药至少1周;氯沙坦50 mg/氢氯噻嗪12.5 mg、卡托普利12.5 mg/d、吲哒帕胺1.25 mg/d;疗程≥4周;活性药物平行对照研究;有自身前后对照。结果显示,海捷亚、吲哒帕胺或卡托普利治疗后均可增加左室射血分数(LVEF),海捷亚组治疗后LVEF可增加23.9%,而吲哒帕胺、卡托普利治疗后LVEF分别增加了19%和5%;海捷亚可显著提高患者的E/A比值,与治疗前及组间进行比较均具显著差异(图3)。因此,高血压并发心力衰竭患者使用海捷亚有利于缓解症状,改善心室收缩和舒张功能。
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4.降低血尿酸水平和心脑血管事件发生率
筛选4篇有关海捷亚降血尿酸的研究,符合以下标准:原发性高血压Ⅰ~Ⅱ级;年龄18~80岁;停用其他降压药至少1周;氯沙坦50 mg/氢氯噻嗪12.5 mg、依那普利10 mg/d、贝那普利10 mg/d;疗程≥4周;血尿酸为观察指标之一;有自身前后对照。该研究共涉及患者141例,平均年龄为58.9岁,排除继发性高血压及合并糖尿病、心肌梗死、心力衰竭、脑卒中、肝肾功能不全的患者,疗程8周,均为随机、平行对照研究。结果显示,与血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)相比,海捷亚可显著降低血尿酸水平。海捷亚治疗后血尿酸水平下降达14.7%,与治疗前相比具显著差异;而依那普利和贝那普利对血尿酸几乎没有影响。
5. 安全性
(1)干咳发生率
海捷亚组的治疗不良反应发生率明显低于ACEI组,服用海捷亚平均8周,干咳发生率只有0.5%,而贝那普利、福辛普利、卡托普利和依那普利的发生率分别达11.4%、16.7%、19.4%和20%。
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(2)水肿发生率
海捷亚与氨氯地平的对照研究表明,两者降压幅度相当,但前者水肿发生率显著低于氨氯地平。
4 讨 论
通过对国内海捷亚的临床研究分析我们可以看出,海捷亚在降压疗效、安全性、脏器保护方面都显著优于其他抗高血压药物,这些都归功于复合制剂的以下特点:
1. 不同机制的双重阻断作用 氯沙坦阻断血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)与AT1结合,从而降压并保护靶器官。氢氯噻嗪抑制远曲小管近端和髓袢升支粗段钠重吸收,间接减少血浆容量而起到降压的作用。
2. 抑制负调节机制,发挥协同降压作用 氢氯噻嗪在利尿降压的同时反射性激活肾素血管紧张素醛固酮系统(RAAS),引起醛固酮和AngⅡ水平升高;而氯沙坦可抑制激活RAAS,减少不良反应的发生;在选择性阻断AngⅡ受体的同时,利尿剂的降压作用亦得到加强。氯沙坦与氢氯噻嗪联用时降压作用叠加。
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3. 互补的血液动力学和体液效应氢氯噻嗪可轻度抑制碳酸酐酶的作用,减少H+分泌和H+ 与Na+交换,从而增加尿HCO3-的排出,最终导致血尿酸水平升高。而氯沙坦的一价阴离子可抑制尿酸盐/阴离子交换,从而增加尿酸盐的排泄,降低血尿酸水平。这也正是氯沙坦优于其他血管紧张素受体阻滞剂(ARB)的独特优势。
4. 减少氢氯噻嗪单用所致的不良反应 低血钾是氢氯噻嗪长期应用的主要不良反应之一,而氯沙坦通过抑制RAAS来阻止醛固酮分泌,减少了钾的丢失;氢氯噻嗪可引起尿酸的轻度升高,而氯沙坦有降低尿酸的作用,从而减轻利尿剂所致的高尿酸血症。
5 结 论
综上所述,海捷亚作为一种新型ARB和利尿剂组成的复方制剂,具有降压作用强(尤其对收缩压的降压效果强于其他药物)、服用方便、服药量小等特点。, 百拇医药