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预防性抗生素用药受质疑
http://www.100md.com 2007年8月24日 《医药经济报》 2007.08.24
     《美国医学会杂志》最新报道称,预防性抗生素用药并不能降低小儿尿道感染的复发危险率,同时可使病原体对抗生素的耐药性增大。

    尿道感染(UTI)是儿科最常见的感染性疾病之一。依据美国近年的统计表明,每年有7000~180,000例小于6岁的儿童被诊断为UTI。虽然UTI的预后一般较好,但若不及时治疗,反复感染可导致瘢痕形成,并引起慢性肾功能衰竭等并发症的发生,严重影响了患儿的健康。长期给予小剂量抗菌药物,即预防性用药,一直以来均为临床医生所接受,被认为有助减少UTI的复发。

    但是近年来,随着医学家们对“抗生素时代”的逐渐谨慎,预防性用药这一观点也开始受到了学者们的质疑。在近日出版的《美国医学会杂志》(JAMA 2007;298:179-186)上,美国宾夕法尼亚大学的Patrick H. Conway博士报道了他们最新的临床研究结果,发现预防性抗生素用药并不能降低小儿UTI的复发危险率,其发病率反而高达未用药组的7.5倍之多。不仅如此,研究者还强调:他们已证实抗生素的预防用药同时使病原体对抗生素的耐药性增大。
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    回顾性研究,覆盖面广

    美国宾夕法尼亚大学的Patrick H. Conway博士目前工作于辛辛那提儿童医院医学中心,他所负责的本次研究面向于27家社区的儿科诊所,覆盖城市、邻郊及边远郊区,包括得拉华州、新泽西州和宾夕法尼亚州三地,总共涉及了74,494名患儿,最终在宾夕法尼亚大学完成了此项研究。这项回顾性研究的病例入选标准是搜集2001年7月1日至2006年5月31日期间首次被诊断为UTI的、年龄不超过6岁的患儿。根据“事件发生时间(time-to-event,TTE)”进行评估,分析UTI复发的危险因素以及预防性抗生素治疗与感染复发两者之间的关系。另外,选择一项病例-对照研究,用以比较感染耐药性的危险因素。

    总共有611例患者入选(平均0.007例/年),其中83例为复发性UTI(首发UTI后复发,平均0.12例/年)。多元Cox TTE模型显示,与UTI复发相关的危险因素包括:

, 百拇医药     *白种人,较其他种族的发病比例高达2倍(0.17人/年;危险比[HR] 1.97;95%可信区间[CI],1.22~3.16);

    *年龄3~4岁的患儿(0.22人/年; HR 2.75;95%CI, 1.37~5.51);

    *年龄4~5岁的患儿(0.19人/年; HR 2.47; 95%CI, 1.19~5.12);

    *膀胱输尿管回流(即尿液从膀胱逆流入输尿管)的程度分级位于4~5级(0.60人/年; HR 4.38; 95%CI, 1.26~15.29);

    *性别差异和膀胱输尿管回流1~3级均未显示与感染复发有明确的关联。

    预防性抗生素用药的品种主要有磺胺甲基异 唑(61%)、阿莫西林 (力百汀,29%)、呋喃妥因 (7%)和其他一些药物,涵盖了第一代至第三代的头孢菌素(3%)。研究发现,预防性药物治疗对减少UTI复发无明显的影响(HR,1.01;95%CI, 0.50~2.02)。另外,预防性抗生素用药也增加了细菌的耐药性,83例UTI复发的患儿占了整个研究对象的13.6% (HR,7.50; 95%CI,1.60~35.17)。所检测到的这些耐药病原体包括Escheria coli(78%)、革兰阴性菌(16%)、肠球菌(4%)及其他病种(2%)。
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    看清利弊,慎重选择

    对尿路感染的儿童,或者经检查发现膀胱输尿管回流的情况,预防性地使用抗生素是常规的做法。但Conway博士在文中表示,每日接受抗生素疗法的儿童UTI复发率不但没有下降,反而造成耐药性的上升。由于尿道反流的问题,细菌能在尿道内的残留尿液中繁殖。而致病菌对药物耐受,则使治疗变得很困难。

    研究者同时也指出了这次研究的局限性。主要受限制的是回顾性研究中所涉及的观察指标,因为研究中65%的患儿未行排泄性膀胱尿道造影检查,故尚未建立完整的研究,明确以膀胱输尿管回流程度分级的复发UTI与预防性抗生素用药所致的细菌耐药之间的关联性。另外,多数患儿均属轻度的膀胱输尿管回流,其本身对UTI的复发影响不大。研究者还解释道,关于其中47%的男性患儿是否行包皮环切术的这一数据缺失,也影响了研究中评估该项重要因素对UTI复发的影响。

    因顾及到预防性抗生素应用的利弊尚未明确,研究者指出,小儿科医师在决定是否对这类病人使用抗生素前,应该权衡它的风险,以及其并不明显的预防作用。Conway博士认为现在就对是否使用抗生素治疗UTI和预防复发下结论还为期尚早,因为关于抗生素预防性用药的绝对益处或不利方面的证据还不充分。他们下一步的研究将致力于更大规模的随机对照研究,并把范围扩大至非白种人群和年龄稍大的儿童,建立相关的亚组研究,进一步探讨预防性抗生素用药对UTI治疗和预防复发的利弊。, 百拇医药(董欢霁)