精神分裂症病人组织相容性抗原第Ⅲ组C2、Bf及C4别型的检测Δ
作者：汪策 翦必希 姜小丹 赵修竹
单位：(武汉同济医科大学病理生理学教研室 430030)
关键词：精神分裂症；组织相容性抗原；补体成分
中华医学杂志900315
提要 对60例精神分裂症病人血清进行了组织相容性抗原(HLA)第Ⅲ组(C2、Bf及C4)的别型检测，结果发现Bf*F、Bf*S07及C4A*4的频率较正常人显著增高，它们与该病发病的相对危险性(RR)分别为1.81、7.79及4.18，病因分数(EF)分别为0.086、0.060及0.0142。C2变化不明显。
精神分裂症是最常见的精神病，一般认为精神分裂症的发病有遗传、环境、代谢及免疫等因素共同作用。在遗传因素中有人提出组织相容性抗原(HLA)A9、B5、B17与其发病有关，Rudduck等亦曾报道精神分裂症患者C4B*QO及C3*F频率显著增加[1，2]。我室一直在研究HLA第Ⅲ组(HLA-Ⅲ)C2、Bf及C4的多态性与疾病，特别是自身免疫性疾病的相关性。有人报道，精神分裂症也属自身免疫性疾病[3]。为了探查HLA-Ⅲ成分的别型(allotype，同种异型)的变化与精神分裂症的关联，我们对60例精神分裂症病人血清进行了C2、Bf及C4多态性的同步检测。
, http://www.100md.com
材料与方法
1. 样本：60份精神分裂症病人肝素抗凝血清，取自武汉市精神病院住院病人。病人具有明显精神症状，符合ICD-9及DSM-Ⅲ的有关精神分裂症的诊断标准，每个患者由3位医生共同诊断。男女各半，平均年龄29.1岁，病程多为2～6年，起病形式以缓慢起病为多。无其他疾患，均未接受免疫抑制治疗。
2. 方法：采用C2、Bf及C4定型程序[4～6]。
3. 命名：采用的国际通用命名法命名[7～9]。即C4两座位(C4A与C4B)各等位基因变体按电泳迁移率顺序以阿拉伯数字命名；Bf按迁移率顺序以快(F)、慢(S)等命名；C2按等电点不同，以C(common)、B(basic)，A(acid)等命名。
4. 统计：表型及基因频率采用直接计数法计算；与正常对比采用x2检验；计算相对危险性(RR)及显著性检验[10]。预防分数(PF)及病因分数(EF)依Sveigaard等[11]提出的公式计算。上述数据输入IBM-pc微机处理。
, 百拇医药
结 果
实测60例病人C2及Bf，45例C4样本。其表型分布、基因频率及与正常人群的对比结果见表1～3。
从表1可见精神分裂症病人C2的表型分布及基因频率与正常人对照均无显著性变化，各数值对比的P值均大于0.05。而Bf与C4的变化则甚为明显。从Bf表型分布来看，精神分裂症时纯合子SS的频率明显降低，杂合子SS07的频率则升高，SF变化不著。进一步分析基因频率发现，病人Bf*F及Bf*S07较正常显著增高(Bf*F：0.1916对0.1159，P<0.05；Bf*S07：0.0667对0.0091，P<0.001)。Bf*S频率则明显降低(0.7417对0.8727，P<0.001)。
表1 精神分裂症病人与正常人C2表型分布及基因频率的比较 C2表型
精神分裂症
, http://www.100md.com
正常
例数
频率
例数
频率
CC
55
0.9167
216
0.9351
AA
2
0.0333
, 百拇医药
1
0.0043
BC
2
0.0333
9
0.0390
AC
1
0.0167
5
0.0216
合计
, 百拇医药
60
1.0000
231
1.0000
基因
精神分裂症
正常
基因数
频率
基因数
频率
C
113
, 百拇医药
0.9417
446
0.9654
B
2
0.0167
9
0.0195
A
5
0.0417
7
0.0151
, 百拇医药
合计
120
1.0000
462
1.0000
表2 精神分裂症病人与正常人Bf表型分布及基因频率的比较 Bf表型
精神分裂症
正常
例数
频率
例数
频率
, 百拇医药 SS
33
0.5500
171
0.7717**
SF
15
0.2500
37
0.1618
FF
4
0.0667
, 百拇医药
7
0.0318
SS 07
8
0.1333
4
0.0181**
SS 045……
1
0.0046
合计
60
1.0000
, 百拇医药
220
1.0000
基因
精神分裂症
正常
基因数
频率
基因数
频率
S
89
0.7417
384
, 百拇医药
0.8727**
F
23
0.1916
51
0.1159*
SO7
8
0.0667
4
0.0091**
SO45……
1
, 百拇医药
0.0023
合计
120
1.0000
440
1.0000
*P<0.05 **P<0.001
表3 精神分裂症病人与正常人C4基因频率的比较 C4基因
精神分裂症
正常
χ2
, 百拇医药 P
基因数
频率
基因数
频率
C4A
4
5
0.0556
5
0.0140
3.9321
<0.05
, http://www.100md.com
3
59
0.6556
228
0.6330
0.1538
>0.05
2
9
0.1000
69
0.1920
4.2223
, http://www.100md.com
<0.05
1……
4
0.0110……
91……
1
0.0030……
Q0
17
0.1889
53
0.1470
0.9516
, 百拇医药
>0.05
C4B
3……
2
0.0060……
2
6
0.0667
46
0.1270
2.6307
>0.05
1
, 百拇医药
71
0.7889
270
0.7510
0.5931
>0.05
92
3
0.0333
15
0.0410
0.0329
>0.05
, 百拇医药
96……
2
0.0060……
9W……
1
0.0030……
Q0
10
0.1111
24
0.0660
2.0363
>0.05
, 百拇医药
表4 Bf、C4基因与精神分裂症病人的RR，EF，PF
RR
P(Pc)
EF
PF
Bf*F
1.81
0.0125(0.0374)
0.086…
Bf*SO7
7.79
0.0073(0.0219)
, 百拇医药
0.060…
Bf*S………
0.510
C4A*4
4.18
0.0043(0.0173)
0.042…
C4A*2………
0.102
我们还计算了Bf*F，Bf*SO7及C4A*4对精神分裂症发病的相对危险性(RR)及病因分数(EF)，同时计出了Bf*S及C4A*2的预防分数(PF)(表4)。讨 论
, 百拇医药
从本研究结果可见，精神分裂症时，Bf*F与Bf*S07可能为与致病有关的基因，而Bf*S则可能为机体的保护基因，这在我们检测过的疾病如系统性红斑狼疮、Graves氏病、胰岛素依赖型糖尿病等时均表现过类似情况。
精神分裂症病人C4的表型分布与正常人大致相同，如A3，3B1，1为最常见的表型。但其基因频率则与正常人有所不同。我们发现病人C4A*4的频率(0.0556)较正常人(0.140)增高(P<0.05)，而C4A*2频率则降低(P<0.05)。除C4A*4频率增高外，C4A*QO及C4B*QO频率亦高(0.1889与0.1111)，但无统计学意义。因此我们没有得出Rudduck等报道的C4B*QO显著增高的结果[1]。
目前还不知道Bf*F、Bf*SO7及C4A*4与该病发病的关系如何，仅提出如下假说来解释这些变化。
, 百拇医药 1. 这几种基因可能与精神分裂症致病基因存在着连锁不平衡，致病基因导致这些基因频率增高。
2. 是否Bf*F、Bf*SO7或C4A*4与HLA-A9，B5，B17某一座位存在着连锁不平衡，这需要通过家系分析求出连锁的单倍型后方能确知。
3. Bf*F、Bf*SO7及C4A*4可能本身就是精神分裂症的易感基因。
参考文献
1. Rudduck C, et al. Complement factor C4 in Schizophenia. Hum Hered 1985；25：223.
2. Rudduck C, et al. C3 and C6 complement types in Schizophrenia Hum Hered 1985；35：255.
, 百拇医药
3. Heath RG, Krupp IM, Schizophenia as an immunologic disorder. Archs gen Psychiat. 1967；16：1.
4. 田延武，赵修竹.中国武汉地区汉族人C2遗传多态现象.遗传学报 1989；16：226.
5. 程建华，赵修竹.中国武汉地区汉族人备解素因子B遗传多态现象.上海免疫学杂志 1986；6：35.
6. 张文杰，等.中国武汉地区汉族人群补体第四成份(C4)遗传多态现象.遗传学报 1987；14：69.
7. Mauff G, et al. Statement on the nomenclature of human C4 allotypes. Immunobiol 1983；146：184.
, http://www.100md.com
8. Mauff G, et al. The nomenclature of properdin factor B allotypes. Z Immun-Forsch 1983；154：115.
9. Tokunga K, at al. Genetic polymorphism of complement C2 in Japanese. Hum Genet 1981；58：213.
10. 赵桐茂. HLA分型的原理与应用. 第1版.上海科技出版社，1984：209.
11. Svejgaard, A, et al. HLA and diseases. Immunol Rev 1983；70：193.
Δ国家自然科学基金资助的项目
(1989年1月21日收稿 同年7月15日修回), http://www.100md.com
单位：(武汉同济医科大学病理生理学教研室 430030)
关键词：精神分裂症；组织相容性抗原；补体成分
中华医学杂志900315
提要 对60例精神分裂症病人血清进行了组织相容性抗原(HLA)第Ⅲ组(C2、Bf及C4)的别型检测，结果发现Bf*F、Bf*S07及C4A*4的频率较正常人显著增高，它们与该病发病的相对危险性(RR)分别为1.81、7.79及4.18，病因分数(EF)分别为0.086、0.060及0.0142。C2变化不明显。
精神分裂症是最常见的精神病，一般认为精神分裂症的发病有遗传、环境、代谢及免疫等因素共同作用。在遗传因素中有人提出组织相容性抗原(HLA)A9、B5、B17与其发病有关，Rudduck等亦曾报道精神分裂症患者C4B*QO及C3*F频率显著增加[1，2]。我室一直在研究HLA第Ⅲ组(HLA-Ⅲ)C2、Bf及C4的多态性与疾病，特别是自身免疫性疾病的相关性。有人报道，精神分裂症也属自身免疫性疾病[3]。为了探查HLA-Ⅲ成分的别型(allotype，同种异型)的变化与精神分裂症的关联，我们对60例精神分裂症病人血清进行了C2、Bf及C4多态性的同步检测。
, http://www.100md.com
材料与方法
1. 样本：60份精神分裂症病人肝素抗凝血清，取自武汉市精神病院住院病人。病人具有明显精神症状，符合ICD-9及DSM-Ⅲ的有关精神分裂症的诊断标准，每个患者由3位医生共同诊断。男女各半，平均年龄29.1岁，病程多为2～6年，起病形式以缓慢起病为多。无其他疾患，均未接受免疫抑制治疗。
2. 方法：采用C2、Bf及C4定型程序[4～6]。
3. 命名：采用的国际通用命名法命名[7～9]。即C4两座位(C4A与C4B)各等位基因变体按电泳迁移率顺序以阿拉伯数字命名；Bf按迁移率顺序以快(F)、慢(S)等命名；C2按等电点不同，以C(common)、B(basic)，A(acid)等命名。
4. 统计：表型及基因频率采用直接计数法计算；与正常对比采用x2检验；计算相对危险性(RR)及显著性检验[10]。预防分数(PF)及病因分数(EF)依Sveigaard等[11]提出的公式计算。上述数据输入IBM-pc微机处理。
, 百拇医药
结 果
实测60例病人C2及Bf，45例C4样本。其表型分布、基因频率及与正常人群的对比结果见表1～3。
从表1可见精神分裂症病人C2的表型分布及基因频率与正常人对照均无显著性变化，各数值对比的P值均大于0.05。而Bf与C4的变化则甚为明显。从Bf表型分布来看，精神分裂症时纯合子SS的频率明显降低，杂合子SS07的频率则升高，SF变化不著。进一步分析基因频率发现，病人Bf*F及Bf*S07较正常显著增高(Bf*F：0.1916对0.1159，P<0.05；Bf*S07：0.0667对0.0091，P<0.001)。Bf*S频率则明显降低(0.7417对0.8727，P<0.001)。
表1 精神分裂症病人与正常人C2表型分布及基因频率的比较 C2表型
精神分裂症
, http://www.100md.com
正常
例数
频率
例数
频率
CC
55
0.9167
216
0.9351
AA
2
0.0333
, 百拇医药
1
0.0043
BC
2
0.0333
9
0.0390
AC
1
0.0167
5
0.0216
合计
, 百拇医药
60
1.0000
231
1.0000
基因
精神分裂症
正常
基因数
频率
基因数
频率
C
113
, 百拇医药
0.9417
446
0.9654
B
2
0.0167
9
0.0195
A
5
0.0417
7
0.0151
, 百拇医药
合计
120
1.0000
462
1.0000
表2 精神分裂症病人与正常人Bf表型分布及基因频率的比较 Bf表型
精神分裂症
正常
例数
频率
例数
频率
, 百拇医药 SS
33
0.5500
171
0.7717**
SF
15
0.2500
37
0.1618
FF
4
0.0667
, 百拇医药
7
0.0318
SS 07
8
0.1333
4
0.0181**
SS 045……
1
0.0046
合计
60
1.0000
, 百拇医药
220
1.0000
基因
精神分裂症
正常
基因数
频率
基因数
频率
S
89
0.7417
384
, 百拇医药
0.8727**
F
23
0.1916
51
0.1159*
SO7
8
0.0667
4
0.0091**
SO45……
1
, 百拇医药
0.0023
合计
120
1.0000
440
1.0000
*P<0.05 **P<0.001
表3 精神分裂症病人与正常人C4基因频率的比较 C4基因
精神分裂症
正常
χ2
, 百拇医药 P
基因数
频率
基因数
频率
C4A
4
5
0.0556
5
0.0140
3.9321
<0.05
, http://www.100md.com
3
59
0.6556
228
0.6330
0.1538
>0.05
2
9
0.1000
69
0.1920
4.2223
, http://www.100md.com
<0.05
1……
4
0.0110……
91……
1
0.0030……
Q0
17
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53
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, 百拇医药
>0.05
C4B
3……
2
0.0060……
2
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46
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>0.05
1
, 百拇医药
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92
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>0.05
, 百拇医药
96……
2
0.0060……
9W……
1
0.0030……
Q0
10
0.1111
24
0.0660
2.0363
>0.05
, 百拇医药
表4 Bf、C4基因与精神分裂症病人的RR，EF，PF
RR
P(Pc)
EF
PF
Bf*F
1.81
0.0125(0.0374)
0.086…
Bf*SO7
7.79
0.0073(0.0219)
, 百拇医药
0.060…
Bf*S………
0.510
C4A*4
4.18
0.0043(0.0173)
0.042…
C4A*2………
0.102
我们还计算了Bf*F，Bf*SO7及C4A*4对精神分裂症发病的相对危险性(RR)及病因分数(EF)，同时计出了Bf*S及C4A*2的预防分数(PF)(表4)。讨 论
, 百拇医药
从本研究结果可见，精神分裂症时，Bf*F与Bf*S07可能为与致病有关的基因，而Bf*S则可能为机体的保护基因，这在我们检测过的疾病如系统性红斑狼疮、Graves氏病、胰岛素依赖型糖尿病等时均表现过类似情况。
精神分裂症病人C4的表型分布与正常人大致相同，如A3，3B1，1为最常见的表型。但其基因频率则与正常人有所不同。我们发现病人C4A*4的频率(0.0556)较正常人(0.140)增高(P<0.05)，而C4A*2频率则降低(P<0.05)。除C4A*4频率增高外，C4A*QO及C4B*QO频率亦高(0.1889与0.1111)，但无统计学意义。因此我们没有得出Rudduck等报道的C4B*QO显著增高的结果[1]。
目前还不知道Bf*F、Bf*SO7及C4A*4与该病发病的关系如何，仅提出如下假说来解释这些变化。
, 百拇医药 1. 这几种基因可能与精神分裂症致病基因存在着连锁不平衡，致病基因导致这些基因频率增高。
2. 是否Bf*F、Bf*SO7或C4A*4与HLA-A9，B5，B17某一座位存在着连锁不平衡，这需要通过家系分析求出连锁的单倍型后方能确知。
3. Bf*F、Bf*SO7及C4A*4可能本身就是精神分裂症的易感基因。
参考文献
1. Rudduck C, et al. Complement factor C4 in Schizophenia. Hum Hered 1985；25：223.
2. Rudduck C, et al. C3 and C6 complement types in Schizophrenia Hum Hered 1985；35：255.
, 百拇医药
3. Heath RG, Krupp IM, Schizophenia as an immunologic disorder. Archs gen Psychiat. 1967；16：1.
4. 田延武，赵修竹.中国武汉地区汉族人C2遗传多态现象.遗传学报 1989；16：226.
5. 程建华，赵修竹.中国武汉地区汉族人备解素因子B遗传多态现象.上海免疫学杂志 1986；6：35.
6. 张文杰，等.中国武汉地区汉族人群补体第四成份(C4)遗传多态现象.遗传学报 1987；14：69.
7. Mauff G, et al. Statement on the nomenclature of human C4 allotypes. Immunobiol 1983；146：184.
, http://www.100md.com
8. Mauff G, et al. The nomenclature of properdin factor B allotypes. Z Immun-Forsch 1983；154：115.
9. Tokunga K, at al. Genetic polymorphism of complement C2 in Japanese. Hum Genet 1981；58：213.
10. 赵桐茂. HLA分型的原理与应用. 第1版.上海科技出版社，1984：209.
11. Svejgaard, A, et al. HLA and diseases. Immunol Rev 1983；70：193.
Δ国家自然科学基金资助的项目
(1989年1月21日收稿 同年7月15日修回), http://www.100md.com